ChiCTR1900024661 版本V1.1 版本创建时间2021/12/07 12:29:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900024661 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-07-20 13:07:41 

注册时间：

Date of Registration：

2019-07-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价

Public title：

Evaluation of safety and efficacy of human neural stem cells in the treatment of early onset Parkinson's disease with motor complications

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价

Scientific title：

Evaluation of safety and efficacy of human neural stem cells in the treatment of early onset Parkinson's disease with motor complications

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

曾清锋 

研究负责人：

靳令经 

Applicant：

Zeng Qingfeng 

Study leader：

Jin Lingjing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17507080412

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 15021312377

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

+86 21 50796219

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zengqf@angecon.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lingjingjin@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

http://www.angecon.com/

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区青黛路588号3号楼

研究负责人通讯地址：

上海市普陀区新村路389 号

Applicant address：

Third Building, 588 Qingdai Road, Pudong New Area, Shanghai, China

Study leader's address：

389 Xincun Road, Putuo District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

201318

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海安集协康生物技术股份有限公司

Applicant's institution：

Shanghai angecon biotechnology co., LTD

研究负责人所在单位：

上海市同济医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Tongji Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

同济伦理审查批件 编号[2019]GXB-02号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市同济医院干细胞临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Tongji Hospital stem cell clinical research ethics committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-04-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

宣淼

Contact Name of the ethic committee：

Xuan Miao

伦理委员会联系地址：

上海市普陀区新村路389 号

Contact Address of the ethic committee：

389 Xincun Road, Putuo District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市同济医院

Primary sponsor：

Shanghai tongji hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市普陀区新村路389 号

Primary sponsor's address：

389 Xincun Road, Putuo District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市同济医院

具体地址：

上海市普陀区新村路389 号

Institution
hospital：

Shanghai Tongji Hospital

Address：

389 Xincun Road, Putuo District, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海安集协康生物技术股份有限公司

Source(s) of funding：

SHANGHAI ANGECON BIOTECHNOLOGY CO.,LTD

Target disease：

Parkinson’s disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性和初步有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of human neural stem cells in the treatment of early onset Parkinson's disease with motor complications

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄30~65周岁（含临界值），性别不限。
2) 临床诊断符合《中国帕金森病的诊断标准》（2016版）中的临床确诊的帕金森病患者。
3) 病程≥5年，发病时年龄<50岁（含临界值）。
4) 修订的Hoehn-Yahr分级为2-4级。
5) UPDRS评分在60~89分。
6) 出现运动并发症，运动并发症表现为以下至少一项临床特
征：① 症状波动：a 剂末现象：每次用药的有效作用时间缩短，症状随血药浓度波动而发生波动；b 开-关现象：症状在突然缓解与加重之间波动。② 异动症：表现为不自主的舞蹈样动作，可累及头面部、四肢、躯干；或者出现足/小腿痛性肌痉挛。
7) 入组前已稳定使用等效多巴胺剂量≥300mg/日达一个月；
8) 入组前实验室检查需满足以下要求：ALT、AST≤2倍值正常值上限、SCr≤1.5倍值正常值上限；
9) 女性患者必须满足：① 绝经（定义为至少1 年内无月经）；② 已行手术绝育；③ 具有生育能力，但必须满足：
? 入组前 7 天内进行的妊娠检查必须为阴性
? 同意整个试验期间使用适当的避孕措施（包括至少1种屏障避孕方法）
? 不得哺乳；
10)男性患者必须同意使用适当的避孕措施（包括至少1 种屏障避孕方法）；
11)患者本人和/或其法定监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged 30 to 65 years male and female;
2. The clinical diagnosis conforms to the diagnosis criteria of Parkinson's disease in China (2016);
3. Disease course >=5 years, onset age <=50 years;
4. Modified Hoehn-Yahr is 2-4 stage;
5. UPDRS score 60 to 89;
6. Sports complications occur and manifest in at least one of the following clinical characteristics
(1) Symptom fluctuation:
1) agent end phenomenon: the effective time of each medication is shortened, and the symptom fluctuates with the fluctuation of blood drug concentration;
2) on-off phenomenon: symptoms fluctuate between sudden relief and worsening;
(2) dyskinesia: involuntary dance-like movement, can involve the head and face, limbs, trunk, Or painful foot/calf spasm.
7. Patients have received a stable dose(>=300mg/day) of levodopa for at least 1 month;
8. Before enrollment, the following requirements need be met: ALT, AST<=2 times normal upper limit, SCr<=1.5 times normal upper limit;
9. Female patients must meet the following condition:
(1) menopause (defined as at least 1 year without menstruation);
(2) surgical sterilization;
(3) if have fertility, must meet:
1) pregnancy test performed must be negative within 7 days prior to enrollment;
2) agree to use appropriate contraception (including at least one method) throughout the trial period;
3) do not breastfeed;
10. Male patients must agree to use appropriate contraception (including at least one method);
11. The patient and/or his/her guardian have agreed to participate in the clinical trial and signed the informed consent.

排除标准：

1) 已知或怀疑对试验用制剂成份过敏或严重不良反应，或过敏体质者；
2) 药物（如：灭吐灵，氟桂嗪）、代谢性疾病（Wilson病），脑炎和中枢神经系统退行性疾病（如青年Huntington病，进行性核上性麻痹，多系统萎缩）或基底节疾病（如Fahr病或综合征等）导致的帕金森综合征和帕金森叠加征（2年之内经CT或MRI确认基底节区域有明确病损者且非属于原发性帕金森病）；
3) 已行手术治疗帕金森病或计划试验期间行手术治疗帕金森病者；
4) 既往接受过脑深部电刺激或胚胎组织移植治疗者；
5) 患有双侧鼻腔疾病或经研究者判断不适合纳入者；
6) 有以下心脑血管情况：①入组前6个月内出现具有临床意义的心脏病，包括严重性大于纽约心脏病协会II-IV级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛（休息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（入组前3个月）或心肌梗塞；②需要接受抗心律失常药治疗的室性心律失常；QTc>470ms；无法良好控制的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；③入组前6个月内出现血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括一过性脑缺血发作、中风、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞；
7) 经研究者判断精神异常不适合纳入者；
8) 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病或有器官移植史者；
9) HIV、梅毒、丙肝病毒、乙肝病毒感染者，或需要使用抗生
素进行全身治疗的严重感染者；
10)目前正在接受CNS疾病的积极治疗（例如：镇静剂、安眠药、
抗抑郁药、抗焦虑药），除非用药剂量在入组前已保持稳定
至少28天，并且可能在研究期间维持稳定；
11)有癫痫病史者；
12)合并有肿瘤或有肿瘤病史者；
13)存在具有临床意义的肝、肾疾病者；
14)既往5年内有过酒精或药物滥用史者；
15)既往使用过干细胞治疗或参加过干细胞临床研究者；
16)研究者认为存在任何不稳定的或可能危害患者的安全性和研究依从性的疾病；
17)入组前3个月内或试验期间接受过其它临床研究的治疗者。

Exclusion criteria：

1. Known or suspected patients who are allergic to or have severe adverse reaction to the ingredients of the preparation, or allergy;
2. Parkinson's syndrome and Parkinson's superposition (patients with clear damage in basal ganglia region and not belong to the idiopathic Parkinson's disease confirmed by CT or MRI within 2 years) caused by drugs (such as: metoclopramide, flunarizine), metabolic diseases (Wilson's disease), encephalitis and central nervous system degenerative diseases (such as youth Huntington disease, progressive cores palsy, multiple system atrophy) or basal ganglia diseases (such as Fahr disease or syndrome, etc.);
3. Patients who have had surgery or plan to have surgery during the experiment for treatment to Parkinson's disease.
4. Patients who have received deep brain stimulation or embryonic tissue transplantation;
5. Patients with bilateral nasal cavity disease or judged are unsuitable by the researchers;
6. Patients with the following cardiovascular and cerebrovascular conditions:
(1) heart disease occurred within 6 months, including congestive heart failure unstable angina pectoris (angina pectoris at rest), new angina pectoris (3 months before enrollment) or myocardial infarction these are greater severity than grade ii-iv of the New York heart association;
(2) ventricular arrhythmia that need to receive antiarrhythmic drugs; QTc > 470 ms; hypertension that is not well controlled (systolic >150mmHg or diastolic >100mmHg);
(3) thrombotic or embolic venous or arterial events occurred within 6 months before the enrollment, such as cerebrovascular accidents, including transient ischemic attack, stroke, arterial thrombosis, deep venous thrombosis and pulmonary embolism;
7. Patents with mental abnormality;
8. Patients who have autoimmune diseases, immunodeficiency diseases or a history of organ transplantation.
9. Patients infected with HIV, syphilis, HCV or HBV, or have severe infections requiring systemic treatment with antibiotics;
10. Patients who are receiving active treatment for CNS disorders (e.g., sedatives, sleeping pills, antidepressants, anti-anxiety medications), unless the drug dose has been stable for at least 28 days prior to enrollment and may remain stable for the duration of the study;
11. Patients with epilepsy or have a history of epilepsy;
12. Suffering malignancy or during anti-cancer treatment period;
13. Patients with liver dysfunction or kidney dysfunction;
14. Patients who drink heavy, or prone to drug abuse within 5 years;
15. Patients who had used stem cell therapy or participated in stem cell clinical investigation;
16. Patients with any diseases unstable or might compromise patient safety and compliance with the study;
17. Attended other intervention clinical trial within 3 months or during the experiment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-08-01 00:00:00至 To 2021-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-08-01 00:00:00 至 To 2021-08-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

16

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

经鼻滴注人源性神经干细胞

干预措施代码：

Intervention：

transnasal injection of hNSC

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

8

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

经鼻滴注生理盐水

干预措施代码：

Intervention：

Transnasal injection of normal saline

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市同济医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Shanghai tongji hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MDS-UPDRS-IV

指标类型：

主要指标

Outcome：

MDS-UPDRS-IV

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MDS-UPDRS

指标类型：

次要指标

Outcome：

MDS-UPDRS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Hoehn-Yahr

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hoehn-Yahr

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

帕金森病非运动症状评价; 智力状态及认知功能缺损程度; 认知评估; 抑郁状态; 焦虑;

指标类型：

主要指标

Outcome：

Evaluation of non-motor symptoms in Parkinson's disease, Mental State Examination; Cognitive assessment; Depression; anxious;

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

NMSS, MMSE, MoCA, HAMD, HAMA, Autonomic nerve scale, FSS, AHRS, PDQ-39

Measure time point of outcome：

Measure method：

NMSS, MMSE, MoCA, HAMD, HAMA, Autonomic nerve scale, FSS, AHRS, PDQ-39

指标中文名：

DAT-PET

指标类型：

次要指标

Outcome：

DAT-PET

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 30 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用随机数字表进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

random number table is used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过ResMan提供原始数据查询, http://www.medresman.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-07-20 12:58:53