ChiCTR2100054020 版本V1.0 版本创建时间2021/12/06 13:02:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100054020 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-12-06 13:02:53 

注册时间：

Date of Registration：

2021-12-06 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

肿瘤新抗原致敏的自体DC细胞制剂治疗晚期恶性实体肿瘤的安全性及有效性的I/II期临床研究

Public title：

A Phase Ⅰ/Ⅱ clinical study to determine the safety and efficacy of neoantigen-pulsed autologous dendritic cell vaccine formulation in patients with advanced malignant solid tumor

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肿瘤新抗原致敏的自体DC细胞制剂治疗晚期恶性实体肿瘤的安全性及有效性的I/II期临床研究

Scientific title：

A Phase Ⅰ/Ⅱ clinical study to determine the safety and efficacy of neoantigen-pulsed autologous dendritic cell vaccine formulation in patients with advanced malignant solid tumor

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

田秀云 

研究负责人：

郝纯毅 

Applicant：

Tian Xiuyun 

Study leader：

Hao Chunyi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13810717778

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13911501185

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

tianxiuyun@bjmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

haochunyi@bjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区阜成路52号

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区阜成路52号

Applicant address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

Study leader's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京大学肿瘤医院

Applicant's institution：

Peking University Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019YJZ77

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical ethics committee of Beijing Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

张雷

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Lei

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区阜成路52号

Contact Address of the ethic committee：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学肿瘤医院

Primary sponsor：

Peking University Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区阜成路52号

Primary sponsor's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院

具体地址：

北京市海淀区阜成路52号

Institution
hospital：

Peking University Cancer Hospital

Address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

经费或物资来源：

中生康元生物科技(北京)有限公司

Source(s) of funding：

Zhongsheng Kangyuan Biotechnology Company

Target disease：

Advanced malignant solid tumor

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

针对常规治疗失败的20例晚期恶性实体肿瘤患者，进行个体化肿瘤新抗原肽致敏的自体DC疫苗治疗，观察疫苗制剂治疗的总体安全性和有效性。  

Objectives of Study：

For 20 patients with advanced malignant solid tumors who failed to conventional treatment, autologous neoantigen-pulsed autologous DC vaccines were used to observe the overall safety and efficacy of DC vaccine formulations.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄18-75岁，性别不限；2)ECOG体力状态评分为0或1分；3)预计生存期大于6个月；4)患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；5)经组织病理学确诊的中晚期恶性实体肿瘤，即经常规抗肿瘤治疗失败后，出现肿瘤复发、进展或转移的患者；6)患者至少具有一个可评估病灶（RECIST 1.1；包括可测量病灶与不可测量病灶）；7)患者肿瘤组织经全外显子及转录组测序，新抗原预测及验证后，具有可行后续治疗的新抗原；8)未合并其他恶性肿瘤、严重自身免疫病或先天免疫缺陷、进展期严重感染、脑神经紊乱或精神性疾病；
9)实验室检查需满足：a) 血常规： 白细胞 (WBC) ≥ 3.5×109/L，血小板 (PLT) ≥ 100×109/L，嗜中性粒细胞 (ANC) ≥ 1.5×109/L，血红蛋白 (HGB) ≥ 100g/L；b) 肝肾功能： 血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST)≤2.5（ULN）倍正常值上限（若肝功能异常主要由于肿瘤浸润所导致，则可≤5倍正常值上限（ULN）），总胆红素 (TBIL) ≤1.5×ULN，血清肌酐≤ 1.5×ULN。c) 凝血功能： 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间≤ 1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）：≤ 1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗，只要PT或PTT在抗凝药物治疗下的预期范围内；d) HIV抗体阴性；10) 心脏功能：心电图基本正常，血液动力学稳定性良好，左心室射血分数（LVEF）≥50%；11)具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其他白细胞分离禁忌症；12)女性受试者在整个研究期间必须采取有效避孕措施；在筛选及整个研究期间，血清或尿液妊娠检验结果必须为阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应统一在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施；13)经研究者讨论分析患者病情，结合患者一般身体状况，认为参与该项临床试验获益大于风险。

Inclusion criteria

1) Aged between 18 and 75; 2)The ECOG score is 0 or 1; 3) The expected life expectancy of the patient is greater than 6 months; 4) Patients voluntarily participated in the study and have signed informed consent with good compliance; 5) Patients who were diagnosed as moderate and advanced malignant solid tumor confirmed by histopathology, that is, patients with tumor recurrence, progression or metastasis after the failure of conventional chemotherapy;6) The patient had at least one measurable lesion can be measured(RECIST 1.1; Including measurable and unmeasurable lesions);

7) After antigen prediction and validation by whole exome sequencing and transcriptome sequencing, the tumor tissue of the patient has a viable neoantigen that is feasible for subsequent treatment;8) Not complicated with other malignant tumor, serious autoimmune disease or congenital immune deficiency, advanced serious infection, brain neurological disorder or mental disease; 9) Laboratory tests should meet the following criteria : a) blood routine: White blood cell (WBC) ≥ 3.5×109/L, platelet (PLT) ≥ 100×109/L, neutrophil (ANC) ≥ 1.5×109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 100g/L; b) Liver and kidney function: serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)≤2.5 (ULN) upper limit of normal value (if abnormal liver function is mainly caused by tumor invasion, it can be ≤5 (ULN) upper limit of normal value), total bilirubin (TBIL) ≤1.5×ULN, serum creatinine ≤1.5×ULN. c) Coagulation function: International standardized ratio (INR) or prothrombin time ≤ 1.5×ULN, activated partial thrombin time (APTT) ≤ 1.5×ULN, unless subject receives anticoagulant therapy, as long as PT or PTT is within the range expected under anticoagulant therapy; d) HIV antibody negative; 10) Electrocardiogram was basically normal, hemodynamic stability was good, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%; 11) Adequate venous access for venous blood, and no other contraindications for leukocyte separation; 12) Female subjects must take effective contraceptive measures throughout the study period; Serum or urine pregnancy test must be negative during screening and throughout the study period and must be non-lactating; Male patients must take contraceptive measures throughout the study period and six months after the study period; 13) Based on the discussion and analysis of the general physical condition of the patient, the researchers concluded that the benefits of participating in the clinical trial exceeded the risks.

排除标准：

1)病理检查提示伴有T细胞起源的恶性肿瘤细胞或需要积极治疗的其他恶性的肿瘤。例外情况包括接受了根治性治疗的早期肿瘤（原位癌或I期肿瘤），接受了可能根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌；2)器官功能衰竭者:心脏衰竭Ⅲ级和Ⅳ级；肾功能衰竭及尿毒症期；呼吸衰竭者；意识障碍者；3)试验免疫治疗首次给药前3天内正在接受全身性激素治疗或正在接受其他任意形式的免疫抑制剂治疗；4)患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进等）或患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）、活动性肝炎如活动性乙肝（HBV-DNA≥2000拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）；5)有其他未控制的活动性感染者；6)试验首次给药前4周内正在参与或参与过研究性药物治疗；7)既往进行过同种异体组织/器官移植；8)既往有严重的疫苗过敏史或首次使用试验治疗前3周内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受经鼻使用的减毒活流感疫苗；9)患有精神疾病或其它病情，如无法控制的心脏病或肺病、糖尿病等，不能配合研究治疗与监控要求；10)依从性差，不能配合临床研究；11)妊娠期和哺乳期妇女；12)既往1月内接受过替类固醇类药物如地塞米松治疗；13)相关功能基因突变导致肿瘤抗原递呈通路和其他重要免疫相关通路失活；14)其他研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1) Pathological examination suggested malignant tumor with T cell origin or other malignant tumors requiring active treatment. Exceptions include early stage tumors (carcinoma in situ or stage I tumors) that have received radical treatment, basal cell carcinomas of the skin, squamous cell carcinomas of the skin, carcinoma in situ of the cervix, or carcinoma in situ of the breast that have received potentially radical treatment;
2) Patients with organ failure, including patients with heart failure grade ⅲ and grade ⅳ, patients with renal failure or uremia, patients with respiratory failure or disturbance of consciousness;
3) Patients who are receiving systemic hormone therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 3 days prior to first administration of immunotherapy;
4) Patients who have any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease or have congenital or acquired immune deficiency, active hepatitis such as active hepatitis B (HBV-DNA≥2000 copy number/mL) or hepatitis C;
5) Patients who have uncontrolled active infections;
6) Patients who are participating in or have participated in other clinical trails within 4 weeks prior to first administration;
7) Previous allogeneic tissue/organ transplantation;
8) Patients with history of severe vaccine allergies or have received live vaccines within 3 weeks before the first trial administration. Inactivated virus vaccines for seasonal influenza and injectable inactivated virus vaccine are allowed, but live attenuated influenza vaccines for nasal use are not allowed;
9) Patients who suffer from mental illness or other conditions, such as uncontrollable heart disease or lung disease, diabetes, etc., and cannot comply with the research treatment and monitoring requirements;
10) Patietns with poor compliance and cannot cooperate with clinical trails;
11) Pregnant and lactating women;
12) Prior treatment with steroid drugs such as dexamethasone within 1 month;
13) Mutations in related functional genes lead to inactivation of tumor antigen delivery pathway and other important immune-related pathways;
14) Other circumstances that the investigator considered not suitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-12-25 00:00:00至 To 2022-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-12-25 00:00:00 至 To 2022-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

疫苗治疗组

样本量：

20

Group：

Vaccine case series

Sample size：

干预措施：

肿瘤新抗原致敏的自体DC细胞制剂治疗

干预措施代码：

Intervention：

Neoantigen-pulsed dendritic cell vaccines

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Beijing Cancer Hospital

Level of the institution：

Grade iii-a hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safty

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of Life, QOL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

癌旁正常组织

组织：

Sample Name：

Normal paracancer tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

N/A

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF 和 EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-06 13:02:53