ChiCTR-OIN-17012051 版本V1.1 版本创建时间2017/08/01 11:17:36 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR-OIN-17012051 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2017-08-01 11:16:55 

注册时间：

Date of Registration：

2017-07-20 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

阿帕替尼联合EGFR-TKI用于EGFR-TKI耐药后NSCLC的临床研究

Public title：

Clinical study of Apapinib Combination with EGFR-TKIs in Patients with Non-small cell lung cancer(NSCLC) who Developed Acpuired Resistance

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿帕替尼联合EGFR-TKI用于EGFR-TKI耐药后NSCLC的临床研究

Scientific title：

Clinical study of Apapinib Combination with EGFR-TKIs in Patients with Non-small cell lung cancer(NSCLC) who Developed Acpuired Resistance

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋霞 

研究负责人：

宋霞、田瑞芬 

Applicant：

Xia Song 

Study leader：

Xia Song, Ruifen Tian  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13643518252

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13513619601

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

+86 0351-4650595

研究负责人传真：

Study leader's fax：

+86 0351-4650595

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

songxia76@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13513619601@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山西省太原市职工新街3号

研究负责人通讯地址：

山西省太原市职工新街3号

Applicant address：

3 Zhigong New Street, Taiyuan, Shanxi, China

Study leader's address：

3 Zhigong New Street, Taiyuan, Shanxi, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山西省肿瘤医院

Applicant's institution：

Shanxi Tumor Hospital

研究负责人所在单位：

山西省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Shanxi Tumor Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

201721

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山西省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanxi Tumor Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2017-05-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山西省肿瘤医院

Primary sponsor：

Shanxi Tumor Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山西省太原市职工新街3号

Primary sponsor's address：

3 Zhigong New Street, Taiyuan, Shanxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山西省

市(区县)：

太原市

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Taiyuan City

单位(医院)：

山西省肿瘤医院

具体地址：

山西省太原市职工新街3号

Institution
hospital：

Shanxi Tumor Hospital

Address：

3 Zhigong New Street, Taiyuan, Shanxi, China

经费或物资来源：

中国抗癌协会-恒瑞医药创新药临床研究基金

Source(s) of funding：

Chinese Anti-Cancer Association- HengRui pharmaceutical innovative medicine clinical research fund

Target disease：

lung cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

观察EGFR-TKI（包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）治疗NSCLC获得性耐药后持续应用EGFR-TKI联合血管生成抑制剂（甲磺酸阿帕替尼片）的疗效和安全性，并进一步分析临床特征（EGFR基因突变、性别、分期等）和治疗疗效的相关性。  

Objectives of Study：

Observation of efficacy and safety of continuous application of EGFR-TKI (including erlotinib, gefitinib, icotinib) combined with angiogenesis inhibitors (APA imatinib mesylate tablets) after NSCLC acquired resistance, and further analysis correlation between clinical features (EGFR gene mutation, sex, staging, etc.) and therapeutic efficacy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

纳入标准：
1.年龄为18岁以上及75岁以下，且性别不限；
2.经病理学确诊的的晚期（ⅢB、ⅢC及Ⅳ期）非鳞、非小细胞肺癌，具有可测量病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm）;
3.经过EGFR-TKI（包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）治疗耐药的患者；
4.在停止吉非替尼或者厄洛替尼与开始新的治疗措施之间，不存在干预性全身治疗；
5.ECOG评分：0-2分
6.预计生存期≥3个月
7.主要器官功能正常，即符合下列标准（14天以内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）：
（1）血常规检查标准需符合：
a. HB≥90 g/L；
B. ANC≥1.5×109/L；
C. PLT≥80×109/L；
（2）生化检查需符合以下标准：
a. TBIL<1.5ULN；
b.ALT和AST<2.5ULN，而对于肝转移患者则< 5ULN；
c.血清Cr≤1.25ULN或内生肌酐清除率> 45 mL/min
8.育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予阿帕替尼片后8周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在观察期间和末次给予阿帕替尼片后8周内采用适当的方法避孕；
9.患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书(ICF)。

Inclusion criteria

1. aged 18-75 years male and female;
2. Advanced nonsquamous non-small lung cancer (IIIb / IIIc/IV) confirmed by pathology with measurable lesions (CT scan Long diameter of tumor≥10mm, CT scan Long diameter of lymph node lesion≥15mm,scan slice thickness＞5mm);
3. Patients who resistant to EGFR-TKI (including Erlotinib, Gefitinib, Icotinib);
4. There is no Interventional systemic therapy between stop using gefitinib or erlotinib and new treatment measures;
5. ECOG 0-2;
6. Estimated survival time≥3 mouths;
7. The main organ function is normal, and meet the following standards(patients has not using blood transfusion , blood products or GCF and other correction of hematopoietic stimulating factor within 14 days):
(1)The standard of blood routine examination should be consistent: HB≥90 g/L, ANC≥1.5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L;
(2)Biochemical tests should meet the following criteria: TBIL<1.5′ULN, ALT and AST<2.5′ULN, and < 5′ULN for liver metastasis patients, serum Cr≤1.25ULN or creatinine clearance ＞45ml/min.
8. Fertile woman must perform a pregnancy test (serum or urine) 7 days before screened, or voluntarily adopt proper methods of contraception during the observation period and 8 week after the last given apatinib. For man, surgical sterilization should be performed, or voluntarily adopt proper methods of contraception during the observation period and 8 week after the last given apatinib;
9. Patients voluntarily entered the study and signed informed consent form (ICF).

排除标准：

1.既往化疗和/或放疗相关的临床治疗相关毒性持续存在；
2.在基线影像学检查前3个月内接受放疗（四肢和脑除外）；
3.活动性脑转移或软脑膜疾病；
4.放射学证据表明存在空洞性或坏死性肿瘤；
5.放射学证据（CT或MRI）表明存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；
6.在过去3个月内出现临床显著的咯血；
7.接受抗凝剂或抗血小板药物治疗；
8.凝血功能异常（INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN），具有出血倾向者；
9.过去6个月内出现严重的血栓或临床相关的严重的出血事件；存在遗传性出血或血栓形成倾向；
10.患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）；
11.研究者判断其他可能影响临床研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Toxicity of chemotherapy or radiotherapy related clinical treatment has persisted;
2. Radiation therapy is performed within 3 months before baseline radiographic examination(except limbs and brain);
3. Active brain metastasis or Leptomeningeal disease;
4. Radiological evidence suggests that there is empty or necrotic tumor;
5. Radiological evidence (CT or MRI) suggests that there is central tumor invading a large central vessel;
6. Clinically significant hemoptysis within last 3 months;
7. Accepted anticoagulant or DaPT;
8. Coagulopathy (INR>1.5×ULNAPTT>1.5×ULN), with Bleeding tendency;
9. Serious thrombus or clinically associated severe bleeding event within last 6 months; hereditary bleeding or thrombosis is present;
10. High blood pressure and failure to be reduced to normal range by antihypertensive drugs(Systolic pressure > 140 mmHg, diastolic pressure ＞90mmHg);
11. Other cases the researchers judged that could affect the outcome of the clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-03-01 00:00:00至 To 2019-03-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2017-03-01 00:00:00 至 To 2017-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

阿帕替尼联合EGFR-TKI药物

干预措施代码：

Intervention：

Apapinib combined with EGFR-TKI pharmaceutical

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

40

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

化疗

干预措施代码：

Intervention：

chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西省 

市(区县)：

 太原市 

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

Taiyuan City 

单位(医院)：

山西省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanxi tumor hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Remission Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

excrement

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究不涉及随机分组，不需要产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

As a observation study, random is not needed

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

不适用

Blinding：

Not Applicable

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成6个月后，于中国临床试验注册中心和ResMan临床试验公共管理平台共享数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD will be public accessable via ResMan, and publish paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF+ResMan临床试验公共管理平台，结果数据上传中国临床试验注册中心

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data collection and management data are recorded in the Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

注册人：

Name of Registration：

  2017-07-20 06:41:19