ChiCTR2000035082 版本V1.4 版本创建时间2021/11/19 16:27:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000035082 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-11-19 16:25:55 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

自体肿瘤浸润淋巴细胞预防中晚期肝细胞癌术后复发转移探索性临床试验

Public title：

An exploratory clinical trial using Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocytes to prevent recurrence and metastasis of advanced hepatocellular carcinoma following surgery

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

自体肿瘤浸润淋巴细胞预防中晚期肝细胞癌术后复发转移探索性临床试验

Scientific title：

An exploratory clinical trial using Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocytes to prevent recurrence and metastasis of advanced hepatocellular carcinoma following surgery

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋光荣 

研究负责人：

袁周 

Applicant：

Guangrong Song 

Study leader：

Zhou Yuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18317079530

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18930172930

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

songguangrong@cart-sh.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhouyuan851@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区黄兴路2218路合生国际2608室

研究负责人通讯地址：

上海市宜山路600号

Applicant address：

Room 2608, Hecheng International, 2218 Huangxing Road, Yangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

卡替（上海）细胞生物技术有限公司

Applicant's institution：

Cati (Shanghai) Cell Biotechnology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

上海市第六人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Sixth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020-193

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第六人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

贾伟平

Contact Name of the ethic committee：

Weiping Jia

伦理委员会联系地址：

上海市宜山路600号

Contact Address of the ethic committee：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第六人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市宜山路600号

Primary sponsor's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第六人民医院

具体地址：

宜山路600号

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Address：

600 Yishan Road, Xuhui District

经费或物资来源：

卡替（上海）细胞生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Cati (Shanghai) Cell Biotechnology Co., LTD

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

主要试验目的 评价自体TIL疗法治疗中晚期肝细胞癌的耐受性和安全性。 次要试验目的 1. 评价自体TIL细胞预防中晚期肝细胞癌术后复发转移的初步疗效; 2. 观察TIL细胞在人体内的代谢动力学（PK）/效应动力学（PD）。  

Objectives of Study：

Objective : To evaluate the tolerability and safety of autologous TIL therapy in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Secondary objective : 1. To evaluate the efficacy of autologous TIL cells in preventing postoperative recurrence and metastasis of intermediate and advanced hepatocellular carcinoma. 2. Observe the PK/PD of TIL cells in human body.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18~70周岁，性别不限；
2. 经组织病理学确诊为中晚期肝细胞癌；
3. 按照RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶，根据CT或MRI横断面影像单个肿瘤直径≥8 cm，或多发病灶单个最大直径≥5 cm；
4. ECOG评分≤2分；
5. Child-Pugh A或B级；
6. 血液学和器官功能水平指标需同时满足：
(1) 白细胞计数≥3×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L，中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L，血红蛋白≥100 g/L；
(2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3倍正常值，谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3倍正常值，胆红素≤2倍正常值，血清白蛋白≥28 g/L；
(3) 肾功能：肌酐(Cr)≤1.5倍正常值上限，肌酐清除率≥50 mL/min；
7. 预计生存期≥6个月；
8. 有生育潜力的患者必须愿意在研究期间采取适当的预防措施以避免怀孕，并在治疗期间和最后接受协议相关治疗后的12个月内采用经批准的、高效的避孕方法；
9. 自愿参加本临床研究，能配合研究者开展研究，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age from 18 to 70, no gender limitation;
2. Histopathological diagnosis of advanced hepatocellular carcinoma;
3. There is at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 standards, and the diameter of a single tumor is ≥8 cm, or the maximum diameter of multiple lesions is ≥5 cm, according to CT or MRI cross-sectional images;
4. ECOG score ≤2;
5. Child-pugh GRADE A or B;
6. Indexes of hematology and organ function should simultaneously meet:
(1) White blood cell count ≥3×109/L, lymphocyte count ≥0.5×109/L, neutrophil count ≥1.5×109/L, platelet count ≥80×109/L, hemoglobin ≥100 g/L;
(2) Liver function: AST ≤3 times normal value, ALT ≤3 times normal value, bilirubin ≤2 times normal value, serum albumin ≥28 g/L;
(3) Renal function: Creatinine (Cr)≤1.5 times the upper limit of normal value, creatinine clearance rate ≥50 mL/min;
7. Estimated survival ≥6 months;
8. Patients with reproductive potential must be willing to take appropriate precautions to avoid pregnancy during the study period and to use an approved, highly effective contraceptive method during treatment and for 12 months after finally receiving the agreed relevant treatment;
9. Participate in the clinical study voluntarily, cooperate with the investigator to carry out the study, and sign informed consent.

排除标准：

1. 预处理前2周内有高热或严重感染病史，或预计参与本试验期间需接受系统性抗感染治疗或系统性类固醇激素治疗；
2. 预处理前2周内出现过肝性脑病；
3. 既往或筛选时合并自身免疫性肝病；
4. 筛选时合并中等量以上腹腔积液；
5. 已知合并脑转移和/或经MMSE评估有明显的神经/精神系统症状；
6. 预处理前4周内接受过化疗药物、靶向药物、射频消融、微创介入或手术等抗肿瘤治疗；
7. 预处理前4周内接受过或预计参与本研究期间需接受TIL所需病灶放疗，或肿瘤评估病灶(靶病灶或非靶病灶)放疗，或根治性放疗；
8. 预处理前既往抗肿瘤治疗导致的任何毒性反应未恢复至1级或以下(CTCAE5.0版)；
9. 既往接受过PD-1抗体，或PD-L1抗体，或任何免疫治疗/疫苗；
10. 既往有器官/干细胞移植史，或预计参与本试验期间需要接受器官/干细胞移植；
11. 左室射血分数(LVEF)＜45%或纽约心脏病协会(NYHA)≥2级；
12. 已知的或自诉的HIV感染；
13. 既往3年内其他系统原发恶性肿瘤病史(皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外)；
14. 已知对2种或以上非同类食物/药物过敏，或已知对预处理药物(包括环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素)有过敏史；
15. 妊娠、哺乳期妇女或近1年内有生育计划；
16. 筛选前3个月内参加过其他临床试验；
17. 研究者认为不宜参与本试验的其它情况。

Exclusion criteria：

1. Have a history of high fever or severe infection 2 weeks prior to preconditioning, or are expected to receive systemic anti-infective therapy or systemic steroid therapy during study participation;
2. Hepatic encephalopathy occurred within 2 weeks before pretreatment;
3. Patients with autoimmune liver disease before or during screening;
4. During screening, there was more than medium amount of peritoneal effusion;
5. Known to have brain metastases and/or obvious neurological/psychiatric symptoms assessed by MMSE;
6. Received anti-tumor therapy such as chemotherapy drugs, targeted drugs, radiofrequency ablation, minimally invasive intervention or surgery within 4 weeks prior to pretreatment;
7. Have received or are expected to receive radiotherapy for TIL, tumor evaluation (target or non-target), or radical radiotherapy within 4 weeks prior to pretreatment;
8. Any toxicity resulting from prior antitumor therapy before pretreatment did not return to grade 1 or below (CTCAE version 5.0);
9. Prior exposure to PD-1 antibodies, or PD-L1 antibodies, or any immunotherapy/vaccine;
10. Have a history of organ/stem cell transplantation or are expected to need organ/stem cell transplantation during the study period;
11. Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% or NYHA grade ≥2;
Known or self-reported HIV infection;
13. A history of other systemic primary malignant tumors within 3 years (except basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix);
14. Known to be allergic to 2 or more non-similar foods/drugs, or known to be allergic to pre-treated drugs (including cyclophosphamide, fludarabine, interleukin);
15. Women who are pregnant or breast-feeding or have a birth plan within the past 1 year;
16. Participated in other clinical trials within 3 months prior to screening;
17. Other circumstances that the investigator considers inappropriate for participation in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-08-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

TIL治疗组

样本量：

10

Group：

TIL

Sample size：

干预措施：

输注TIL细胞

干预措施代码：

Intervention：

injection of TILs

Intervention code：

组别：

TACE治疗组

样本量：

10

Group：

TACE

Sample size：

干预措施：

TACE治疗

干预措施代码：

Intervention：

TACE therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期(PFS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survial

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤标志物水平 （探索性）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor marker levels

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

IFN-γ, CRP, TNFa

指标类型：

主要指标

Outcome：

IFN-γ, CRP, TNFa

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Quality of Life, QOL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Nonrandomized control

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2024年6月发表于中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Published in China Clinical Trial Registry in June 2024

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表、电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-30 22:43:23