ChiCTR2100052367 版本V1.1 版本创建时间2021/11/19 12:47:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100052367 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-10-24 19:36:28 

注册时间：

Date of Registration：

2021-10-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 免疫治疗负向指标基因标志物研究

Public title：

Investigation on genomic biomarkers that negatively correlated with the clinical responses of immunotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

免疫治疗负向指标基因标志物研究

Scientific title：

Investigation on genomic biomarkers that negatively correlated with the clinical responses of immunotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王志政 

研究负责人：

胡毅 

Applicant：

Zhizheng Wang 

Study leader：

Hu Yi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86-13927498175

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13911031186

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangzz@haplox.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

huyi0401@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市南山区高新北区松坪山路奥特迅电力大厦8层

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区复兴路28号

Applicant address：

8th floor, aotexun power building, songpingshan Road, north high tech Zone, Nanshan District, Shenzhen

Study leader's address：

28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳市海普洛斯生物科技有限公司

Applicant's institution：

Shenzhen haplox Biotechnology Co., Ltd

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国人民解放军总医院

Primary sponsor：

The General Hospital of the People's Liberation Army

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区复兴路28号

Primary sponsor's address：

28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

深圳

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳市海普洛斯生物科技有限公司

具体地址：

南山区高新北区松坪山路奥特迅电力大厦8层

Institution
hospital：

Shenzhen Haplox Biotechnology Co., Ltd

Address：

Songpingshan Road, Gaoxin North District, Nanshan District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

Primary inoperable or advanced non-small cell lung cancer; Newly treated small cell lung cancer; Metastatic esophageal squamous cell carcinoma; Metastatic urothelial carcinoma; Advanced gastric cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

1、基于全外显子测序、转录组测序与T细胞组库数据的分析探究新的可预测免疫治疗耐药、超进展及严重不良反应发生的生物标记物； 2、基于全外显子测序、转录组测序与T细胞组库数据研究免疫治疗耐药、超进展及严重不良反应的生物标志物的作用机制； 3、通过前瞻性的临床试验验证目前已报道的免疫治疗耐药、超进展及严重不良反应相关的生物标志物对临床具有的预测价值； 4、研究T细胞克隆性扩增与严重不良反应的相关性与预测作用； 5、研究负向预测生物标志物与不同癌种、治疗方式、患者分子分型等各类临床因素之间的关系  

Objectives of Study：

1. To explore new biomarkers that can predict immunotherapy resistance, hyperprogression and serious adverse reactions, based on the analysis of whole exon sequencing, transcriptome sequencing and T cell receptor sequencing; 2. To study the mechanism of biomarkers of immunotherapy resistance, hyperprogression and serious adverse reactions, based on the data of whole exon sequencing, transcriptome sequencing and T cell receptor sequencing; 3. To verify the predictive value of biomarkers related to immunotherapy drug resistance, hyperprogression and serious adverse reactions through prospective clinical trials 4. To study the correlation and prediction between clonal expansion of T cells and severe adverse reactions; 5. To study the relationship between negative predictive biomarkers and various clinical factors such as different cancer types, treatment methods and patient molecular typing

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、能提供书面的知情同意书，并理解且同意遵循研究要求
2、年龄大于18岁的男性或女性
3、组织病理诊断为以下癌种，并且接受相应方案治疗：
①初治的不可手术或晚期NSCLC患者：a.驱动基因阴性的肺腺癌；接受PD-1单药治疗/PD-1联合培美曲塞+铂类治疗；b.肺鳞癌：接受PD-1单药治疗/PD-1联合紫杉类+铂类治疗；
②初治的SCLC（局限期/广泛期）患者：接受PD-L1联合依托泊苷+铂类治疗；
③转移性食道鳞癌：初治或后线接受PD-1联合紫杉类/氟尿嘧啶类+铂类；
④转移性尿路上皮癌：初治或后线接受PD-1联合紫杉类/吉西他滨+铂类；
⑤晚期胃癌：初治或后线接受PD-1/L1联合紫杉类/氟尿嘧啶类+铂类；
⑥晚期结直肠癌：初治或后线接受PD-1/L1联合FOLFOX/XELOX；
⑦晚期胆管癌：初治或后线接受PD-1/L1联合紫杉类+铂类；
⑧晚期软组织肉瘤：初治或后线接受PD-1/L1单药/PD-1/L1联合阿西替尼。
4、ECOG体能状态<1。
5、患者必须有至少一个可测量的病灶（按RECIST v1.1）评估。
6、预期寿命≥6个月。
7、患者必须器官功能充分，在治疗前7天要求达到以下的实验室检查值：
①绝对中性细胞计数（ANC）≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，血红蛋白≥90g/L；
②备注：患者在采集血样之前14天内不得接受过输血或生长因子支持；
③国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间≤1.5xULN；
④活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5xULN；
⑤血清总胆红素≤1.5xULN（Gilbert综合征患者若总胆红素<3xULN则可以入组）；
⑥谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5xULN，如果患者存在肝转移，则这一标准为AST和ALT≤5xULN。

Inclusion criteria

1. Be able to provide written informed consent, understand and agree to follow the research requirements
2. Men or women older than 18
3. Histopathologically diagnosed as the following cancers and received corresponding treatment:
① Untreated inoperable or advanced NSCLC patients: a. lung adenocarcinoma with driver gene mutation negative, PD-1 monotherapy/PD-1 combined with pemetrexed + platinum therapy; b. Lung squamous cell carcinoma: PD-1 monotherapy/PD-1 combined with paclitaxel + platinum therapy;
② Untreated SCLC (limited/extensive stage): PD-L1 combined with etoposide + platinum;
③ Metastatic esophageal squamous cell carcinoma: PD-1 combined with paclitaxel/fluorouracil + platinum at the first line or multi line treatment;
④ Metastatic urothelial carcinoma: PD-1 combined with paclitaxel/gemcitabine + platinum at the first line or multi line treatment;
⑤ Advanced gastric cancer: PD-1/L1 combined with paclitaxel/fluorouracil + platinum;
⑥ Advanced colorectal cancer: PD-1/L1 combined with FOLFOX/XELOX at the first line or multi line treatment;
⑦ Advanced cholangiocarcinoma: PD-1/L1 combined with paclitaxel + platinum at the first line or multi line treatment;
⑧ Advanced soft tissue sarcoma: receiving PD-1/L1 monotherapy/PD-1/L1 combined with axitinib at the first line or multi line treatment.
4. ECOG physical status < 1.
5. The patient must have at least one measurable lesion (according to RECIST v1.1) for evaluation.
6. Life expectancy ≥ 6 months.
7. The patient must have adequate organ function and meet the following laboratory test values 7 days before treatment:
① Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5?109/L, platelet ≥ 100?109/L, hemoglobin ≥ 90g/L;
② Note: the patient shall not receive blood transfusion or growth factor support within 14 days before blood sample collection;
③ International normalized ratio (INR) or prothrombin time ≤ 1.5 x ULN;
④ Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 x ULN;
⑤ Serum total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (patients with Gilbert syndrome can be included if total bilirubin < 3 x ULN);
⑥ Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN. If the patient has liver metastasis, this standard is AST and alt ≤ 5 x ULN.

排除标准：

1、患者在三个月内接受过输血；
2、患者有免疫系统缺陷；
3、怀孕患者；
4、酗酒或吸毒患者；
5、其他研究人员认为可能影响实验结果或者有违伦理的情况

Exclusion criteria：

1. The patient received blood transfusion within three months;
2. Patients have immune system defects;
3. Pregnant patients;
4. Alcoholics or drug users;
5. Other factors considered by researchers may affect the experimental results or violate ethics

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-01 00:00:00至 To 2024-11-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-11-01 00:00:00 至 To 2023-11-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

严重不良反应组

样本量：

100

Group：

Serious adverse reaction group

Sample size：

干预措施：

液体活检或穿刺活检

干预措施代码：

Intervention：

Liquid biopsy or puncture biopsy

Intervention code：

组别：

超进展组

样本量：

100

Group：

hyperprogressive group

Sample size：

干预措施：

液体活检或穿刺活检

干预措施代码：

Intervention：

Liquid biopsy or puncture biopsy

Intervention code：

组别：

无严重不良反应或未超进展组

样本量：

100

Group：

No serious adverse reactions or no super-progression group

Sample size：

干预措施：

液体活检或穿刺活检

干预措施代码：

Intervention：

Liquid biopsy or puncture biopsy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京市大兴区人民医院 

单位级别：

二级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Daxing District People's Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京同仁医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Tongren Hospital

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京胸科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国人民解放军总医院第五医学中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Fifth Medical Center of Chinese People's Liberation Army General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国人民解放军海军总医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Chinese People's Liberation Army Navy General Hospital

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

Wuhan 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Huazhong University of Science Tongji Hospital, Tongji Medical College

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

中国人民解放军东部战区总医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The General Hospital of the Eastern Theater Command of the Chinese People's Liberation Army

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

Shenyang 

单位(医院)：

中国医科大学附属盛京医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shengjing Hospital of China Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 青岛 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Qingdao 

单位(医院)：

青岛大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Jinan 

单位(医院)：

山东省立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Cancer Hospital

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

深圳市第二人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen Second People ' s Hospital

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

北京大学深圳医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

广州中医药大学深圳医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine of Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

中山大学附属第八医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Eighth Affiliated Hospital ,Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

香港大学深圳医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The University of Hong kong-Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Teritary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤生长速度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor growth rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to progress

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良反应

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Serious adverse reactions

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

no

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集：病例记录表和受试者日记 数据管理：ResMan平台

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection: case record form and subject diary Data management: ResMan platform

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-10-24 19:36:24