ChiCTR2000035082 版本V1.3 版本创建时间2021/11/18 09:38:56 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000035082 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-07-31 00:41:48 

注册时间：

Date of Registration：

2020-07-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

宋光荣医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 自体TIL疗法联合PD-1抗体治疗晚期原发性肝细胞癌的耐受性、安全性和有效性的早期临床试验

Public title：

Early clinical trials on evaluating the tolerance, safety and efficacy of autologous TILs combined with PD-1 antibody in advanced primary hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

自体TIL疗法联合PD-1抗体治疗晚期原发性肝细胞癌的临床试验

Scientific title：

A clinical study in patients with advanced primary hepatocellular carcinoma Using autologous TILs combined with PD-1 antibody

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋光荣 

研究负责人：

袁周 

Applicant：

Guangrong Song 

Study leader：

Zhou Yuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18317079530

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18930172930

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

songguangrong@cart-sh.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhouyuan851@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区黄兴路2218路合生国际2608室

研究负责人通讯地址：

上海市宜山路600号

Applicant address：

Room 2608, Hecheng International, 2218 Huangxing Road, Yangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

卡替（上海）细胞生物技术有限公司

Applicant's institution：

Cati (Shanghai) Cell Biotechnology Co., LTD

研究负责人所在单位：

上海市第六人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Sixth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第六人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市宜山路600号

Primary sponsor's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第六人民医院

具体地址：

宜山路600号

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Address：

600 Yishan Road, Xuhui District

经费或物资来源：

卡替（上海）细胞生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Cati (Shanghai) Cell Biotechnology Co., LTD

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

不同剂量对照 

Study design：

Dose comparison 

研究目的：

主要目的：评价自体TIL疗法联合PD-1抗体治疗晚期原发性肝细胞癌的耐受性。 次要目的：评价自体TIL疗法联合PD-1抗体治疗晚期原发性肝细胞癌的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

Objective : To evaluate the tolerability of autologous TILs combined with PD-1 antibody in advanced primary hepatocellular carcinoma. Secondary objective : To evaluate the safety and efficacy of autologous TILs combined with PD-1 antibodies in advanced primary hepatocellular carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，性别不限；
2. 经病理组织学和/或细胞学检查确诊为晚期原发性肝细胞癌；
3. 经标准方案治疗失败，或不能耐受标准治疗方案；
4. 至少存在一个符合RECIST1.1标准可测量的肿瘤病灶；
5. 至少存在一个可接受自体TIL疗法切除的肿瘤病灶(直径≥2cm)；
6. ECOG评分＜2分；
7. Child-Pugh评分≤7分；
8. 血液学和器官功能水平指标需同时满足：
(1) 白细胞计数≥3×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥80×109/L，血红蛋白≥80 g/L；
(2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5倍正常值，谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤5倍正常值，胆红素≤5倍正常值，血清白蛋白≥28 g/L；
(3) 肾功能：肌酐(Cr)≤1.5倍正常值上限，肌酐清除率≥50 mL/min；
9. 预计生存期≥3个月；
10. 自愿参加本临床研究，能配合研究者开展研究，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients with aged >=18 years old;
2. Patients with advanced primary hepatocellular carcinoma diagnosed by histopathology and / or cytology;
3. Patients who failed or could not tolerate the standard treatment;
4. Patients with at least one measurable tumor focus according to recist1.1 standard;
5. Patients with at least one tumor (diameter >=2cm) that can be removed by autologous til therapy;
6. Patients with ECoG score less than 2;
7. Patients with child Pugh score <=7;
8. Patients with hematology and organ function level should meet at the same time:
(1) White blood cell count >=3x10^9/L, neutrophil count >=1.5x10^9/L, platelet count >=80x10^9/L, hemoglobin >=80 g/L;
(2) Liver function: aspartate aminotransferase (AST) <=5 ULN, alanine aminotransferase (ALT) <=5 ULN, bilirubin <=5 ULN, serum albumin >=28 g/L;
(3) Renal function: creatinine (CR) <=1.5 ULN, creatinine clearance rate >=50 ml/min;
9. Patients with an expected survival time of more than 3 months;
10. Volunteer to participate in the clinical study, cooperate with the researcher to carry out the research, and sign the informed consent.

排除标准：

1. 预处理前2周内有高热或严重感染病史，或预计参与本试验期间需接受系统性抗感染治疗或系统性类固醇激素治疗；
2. 预处理前2周内出现过肝性脑病；
3. 既往或筛选时合并自身免疫性肝病；
4. 筛选时合并中等量以上腹腔积液；
5. 已知合并脑转移和/或经MMSE评估有明显的神经/精神系统症状；
6. 预处理前4周内接受过化疗药物、靶向药物、射频消融、微创介入或手术等抗肿瘤治疗；
7. 预处理前4周内接受过或预计参与本研究期间需接受TIL所需病灶放疗，或肿瘤评估病灶(靶病灶或非靶病灶)放疗，或根治性放疗；
8. 预处理前既往抗肿瘤治疗导致的任何毒性反应未恢复至1级或以下(CTCAE5.0版)；
9. 既往接受过PD-1抗体，或PD-L1抗体，或任何免疫治疗/疫苗；
10. 既往有器官/干细胞移植史，或预计参与本试验期间需要接受器官/干细胞移植；
11. 左室射血分数(LVEF)＜45%或纽约心脏病协会(NYHA)≥2级；
12. 已知的或自诉的HIV感染或梅毒感染；
13. 既往3年内其他系统原发恶性肿瘤病史(皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外)；
14. 已知对2种或以上非同类食物/药物过敏，或已知对预处理药物(包括环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素)有过敏史；
15. 妊娠、哺乳期妇女或近1年内有生育计划；
16. 筛选前3个月内参加过其他临床试验；
17. 研究者认为不宜参与本试验的其它情况。

Exclusion criteria：

1. Patients with a history of high fever or severe infection within 2 weeks before pretreatment or expected to receive systemic anti infective therapy or systemic steroid therapy during the trial period;
2. Patients with hepatic encephalopathy within 2 weeks before pretreatment;
3. Patients with previous or screening autoimmune liver disease;
4. Patients with more than medium amount of ascites during screening;
5. Patients with brain metastases and / or obvious neurological / psychiatric symptoms assessed by MMSE;
6. Patients who received chemotherapy, targeted drugs, radiofrequency ablation, minimally invasive intervention or surgery within 4 weeks before pretreatment;
7. Patients who received or expected to receive radiotherapy for til lesions within 4 weeks before pretreatment, or radiotherapy for tumor assessment lesions (target lesions or non target lesions), or radical radiotherapy;
8. Patients whose toxicity caused by previous anti-tumor therapy did not recover to grade 1 or below before pretreatment (CTCAE version 5.0);
9. Patients who have previously received PD-1 antibody, or PD-L1 antibody, or any immunotherapy / vaccine;
10. Patients with a previous history of organ / stem cell transplantation or expected to receive organ / stem cell transplantation during the trial period;
11. Patients with LVEF < 45% or NYHA ≥ 2;
12. Patients with known or self-reported HIV infection or syphilis infection;
13. Patients with previous history of primary malignant tumor in other systems within 3 years (except skin basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ);
14. Patients who are known to be allergic to two or more different foods / drugs, or have a history of allergy to pretreatment drugs (including cyclophosphamide, fludarabine, and interleukin);
15. Pregnant and lactating women or patients with family planning in recent one year;
16. Patients who participated in other clinical trials within 3 months before screening;
17. Other situations that the researchers consider unsuitable for participation in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-08-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

TIL治疗组

样本量：

10

Group：

TIL

Sample size：

干预措施：

输注TIL细胞

干预措施代码：

Intervention：

injection of TILs

Intervention code：

组别：

TACE治疗组

样本量：

10

Group：

TACE

Sample size：

干预措施：

TACE治疗

干预措施代码：

Intervention：

TACE therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期(PFS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survial

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤标志物水平 （探索性）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor marker levels

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

IFN-γ, CRP, TNFa

指标类型：

主要指标

Outcome：

IFN-γ, CRP, TNFa

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Quality of Life, QOL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

剂量递增试验，不涉及随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Dose escalation trials do not involve randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2024年6月发表于中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Published in China Clinical Trial Registry in June 2024

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表、电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-30 22:43:23