ChiCTR2100053107 版本V1.0 版本创建时间2021/11/11 00:16:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100053107 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-11-11 00:13:39 

注册时间：

Date of Registration：

2021-11-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Natural History in Fabry Disease with IVS4+919G>A Mutations: A Longitudinal Study

Public title：

Natural History in Fabry Disease with IVS4+919G>A Mutations: A Longitudinal Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

Natural History in Fabry Disease with IVS4+919G>A Mutations: A Longitudinal Study

Scientific title：

Natural History in Fabry Disease with IVS4+919G>A Mutations: A Longitudinal Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

Xue Ting WANG 

研究负责人：

LEE Pui Wai 

Applicant：

Xue Ting WANG 

Study leader：

LEE Pui Wai 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+852 3505 3840

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+852 3505 3173

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xueting@cuhk.edu.hk

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

alexpwlee@cuhk.edu.hk

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中國香港特別行政區新界沙田銀城街威爾士親王醫院呂志和臨床醫學大樓9樓

研究负责人通讯地址：

中國香港特別行政區新界沙田銀城街威爾士親王醫院呂志和臨床醫學大樓9樓

Applicant address：

9/F, Lui Che Woo Clinical Sciences Building, Prince of Wales Hospital, Shatin, N.T., Hong Kong, China

Study leader's address：

9/F, Lui Che Woo Clinical Sciences Building, Prince of Wales Hospital, Shatin, N.T., Hong Kong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

香港中文大學

Applicant's institution：

Chinese University of Hong Kong

研究负责人所在单位：

香港中文大學

Affiliation of the Leader：

Chinese University of Hong Kong

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

NTEC-2021.425

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

香港中文大學-新界東醫院聯網臨床研究倫理聯席委員會

Name of the ethic committee：

Joint Chinese University of Hong Kong-New Territories East Cluster Clinical Research Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-09-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

Jenny Ng

Contact Name of the ethic committee：

Jenny Ng

伦理委员会联系地址：

中國香港特別行政區新界沙田銀城街威爾士親王醫院呂志和臨床醫學大樓8樓

Contact Address of the ethic committee：

8/F, Lui Che Woo Clinical Sciences Building, Prince of Wales Hospital, Shatin, N.T., Hong Kong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

SANOFI HONG KONG LIMITED

Primary sponsor：

SANOFI HONG KONG LIMITED

研究实施负责（组长）单位地址：

company registered in Hong Kong, with its office at 1/F & Section 212 on 2/F AXA Southside, 38 Wong Chuk Hang Road, Wong Chuk Hang, Hong Kong represented for the purposes hereof by Weng-Chi Lei, Genzy

Primary sponsor's address：

company registered in Hong Kong, with its office at 1/F & Section 212 on 2/F AXA Southside, 38 Wong Chuk Hang Road, Wong Chuk Hang, Hong Kong represented for the purposes hereof by Weng-Chi Lei, Genzy

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中國

省(直辖市)：

香港

市(区县)：

Country：

CHINA

Province：

Hong Kong

City：

单位(医院)：

香港中文大學

具体地址：

中國香港特別行政區新界沙田銀城街威爾士親王醫院呂志和臨床醫學大樓9樓

Institution
hospital：

Chinese University of Hong Kong

Address：

9/F, Lui Che Woo Clinical Sciences Building, Prince of Wales Hospital, Shatin, N.T., Hong Kong, China

经费或物资来源：

SANOFI HONG KONG LIMITED

Source(s) of funding：

SANOFI HONG KONG LIMITED

Target disease：

Fabry disease, ERT

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

Primary Objectives 1. To evaluate disease progression in cardiac structural and functional remodeling in Fabry disease (FD) (treated and untreated) using advanced imaging techniques of CMR (including native T1 and late gadolinium enhancement) and echocardiography (including 3D echo and strain imaging). 2. To evaluate the relationship among left ventricular hypertrophy, inflammation, fibrosis, myocardial deformation, and cardiac function. Secondary Objectives 1. To assess the family penetrance of later onset FD and its cardiac manifestation. 2. To evaluate disease progression in other organs/systems (renal, neurological, dermatological).  

Objectives of Study：

Primary Objectives 1. To evaluate disease progression in cardiac structural and functional remodeling in Fabry disease (FD) (treated and untreated) using advanced imaging techniques of CMR (including native T1 and late gadolinium enhancement) and echocardiography (including 3D echo and strain imaging). 2. To evaluate the relationship among left ventricular hypertrophy, inflammation, fibrosis, myocardial deformation, and cardiac function. Secondary Objectives 1. To assess the family penetrance of later onset FD and its cardiac manifestation. 2. To evaluate disease progression in other organs/systems (renal, neurological, dermatological).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

Inclusion criteria:
ERT-naive group:
- Aged >=18-year-old;
- East Asian ethnicities;
- Not on ERT;
- Capable of giving signed informed consent
- IVS4+919G>A GLA mutation AND at least ONE of the followings*:
An increase of plasma LysoGb3 level;
Demonstration of characteristic storage in the affected organ (e.g. heart, kidney).

*Based on the Diagnostic criteria for a definite diagnosis of FD recommended by the European Fabry Working Group (25)

ERT comparator group:
- Aged >=18-year-old;
- Capable of giving signed informed consent;
- East Asian ethnicities;
- On ERT or planned to start ERT;
- IVS4+919G>A mutation;
Therapies participants will be receiving is agalsidase-beta, based on the clinical decision of physicians.

Inclusion criteria

Inclusion criteria:
ERT-naive group:
- Aged >=18-year-old;
- East Asian ethnicities;
- Not on ERT;
- Capable of giving signed informed consent
- IVS4+919G>A GLA mutation AND at least ONE of the followings*:
An increase of plasma LysoGb3 level;
Demonstration of characteristic storage in the affected organ (e.g. heart, kidney).

*Based on the Diagnostic criteria for a definite diagnosis of FD recommended by the European Fabry Working Group (25)

ERT comparator group:
- Aged >=18-year-old;
- Capable of giving signed informed consent;
- East Asian ethnicities;
- On ERT or planned to start ERT;
- IVS4+919G>A mutation;
Therapies participants will be receiving is agalsidase-beta, based on the clinical decision of physicians.

排除标准：

Exclusion criteria:
-Known infiltrative cardiomyopathy including amyloidosis;
-Known genetic (e.g. sarcomeric, metabolic mutations) hypertrophic cardiomyopathy;
-Pregnancy or suspected pregnancy.

Patients with contraindications to CMR and/or gadolinium contrast will be eligible for the study, but will not undergo CMR.

Exclusion criteria：

Exclusion criteria:
-Known infiltrative cardiomyopathy including amyloidosis;
-Known genetic (e.g. sarcomeric, metabolic mutations) hypertrophic cardiomyopathy;
-Pregnancy or suspected pregnancy.

Patients with contraindications to CMR and/or gadolinium contrast will be eligible for the study, but will not undergo CMR.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-19 00:00:00至 To 2025-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-11-11 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

未接受过 ERT 治疗组

样本量：

17

Group：

ERT-naive group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

已接受ERT治疗组

样本量：

13

Group：

ERT group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hong Kong SAR 

City：

 

单位(医院)：

香港中文大學/威爾士親王醫院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Chinese University of Hong Kong/ Prince of Wales Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

左室質量（指數化）

指标类型：

主要指标

Outcome：

LV mass (index)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

乳突肌質量（指數化）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Papillary muscle mass (index)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

左室射出分率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left Ventricular Ejection Fraction

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

左室舒張末容積

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left Ventricular End-Diastolic Volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

左室收縮末容積

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left Ventricular End-Systolic Volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

原生 T1

指标类型：

主要指标

Outcome：

native T1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

遲發性增強體積及遲發性增強陽性之左室節段數

指标类型：

主要指标

Outcome：

LGE volume & number of LGE positive LV segments)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

細胞外間質比例（ECV）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Extracellular Volume fraction

Type：

Primary indicator

测量时间点：

酵素替代療法（ERT）治療前/後

测量方法：

心磁共振

Measure time point of outcome：

Pre-/post-ERT treatment parameters

Measure method：

CMR

指标中文名：

左室舒張期室間隔與後壁厚度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left ventricular diastolic interventricular septum and posterior wall thickness septal thickness

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

左室射出分率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left Ventricular Ejection Fraction

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

echo

指标中文名：

左室最大壁厚

指标类型：

主要指标

Outcome：

LV maximal wall thickness

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

echo

指标中文名：

左室舒張末容積（LVEDV）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left Ventricular End-Diastolic Volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

左室收縮末容積（LVESV）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left Ventricular End-Systolic Volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

左室質量

指标类型：

主要指标

Outcome：

LV mass (index)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

左心房容積

指标类型：

主要指标

Outcome：

Left Atrial Volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

右室容積

指标类型：

主要指标

Outcome：

Right Ventricular Volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

右室收縮壓（RVSP）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Right Ventricular Systolic Pressure

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

右室射出分率（RVEF）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Right Ventricular Ejection Fraction

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

左室全局縱向應變（GLS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

LV global longitudinal strain

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

左心房應變

指标类型：

主要指标

Outcome：

LA strains

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

右室自由壁及室間隔縱向應變

指标类型：

主要指标

Outcome：

RV free wall and septal longitudinal strains

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基線及 6 個月、12 個月、18 個月、24 個月

测量方法：

心脏超声波

Measure time point of outcome：

Baseline and 6M.12M.18M, 24M

Measure method：

Echo

指标中文名：

血浆溶血磷脂酰胆碱-Gb3

指标类型：

次要指标

Outcome：

plasma lyso-Gb3

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线至最后观察

测量方法：

血液化验

Measure time point of outcome：

Baseline to last observation

Measure method：

blood test

指标中文名：

N端前腦利鈉肽

指标类型：

次要指标

Outcome：

NT-proBNP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线至最后观察

测量方法：

血液化验

Measure time point of outcome：

Baseline to last observation

Measure method：

blood test

指标中文名：

肌鈣蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

troponins

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线至最后观察

测量方法：

血液化验

Measure time point of outcome：

Baseline to last observation

Measure method：

blood test

指标中文名：

腎功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

renal function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线至最后观察

测量方法：

血液化验

Measure time point of outcome：

Baseline to last observation

Measure method：

blood test

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

Potential study participants will be identified from a cohort of genetically confirmed FD patients and their affected relatives diagnosed in Prince of Wales Hospital, Hong Kong (5) and referred from the other regional hospitals/FD centers.

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Potential study participants will be identified from a cohort of genetically confirmed FD patients and their affected relatives diagnosed in Prince of Wales Hospital, Hong Kong (5) and referred from the other regional hospitals/FD centers.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

include metadata and protoco

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

include metadata and protoco

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-11-11 00:13:39