ChiCTR2100051619 版本V1.1 版本创建时间2021/11/07 10:57:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100051619 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-09-28 17:19:59 

注册时间：

Date of Registration：

2021-09-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请与我们联系上传伦理审批文件。 枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停有效性与安全性的随机、双盲、平行对照、非劣效、多中心临床研究

Public title：

A randomized, double-blind, parallel controlled, non-inferiority, multi-center clinical study on the effectiveness and safety of caffeine citrate injection in the treatment of apnea in preterm infants

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停有效性与安全性的随机、双盲、平行对照、非劣效、多中心临床研究

Scientific title：

A randomized, double-blind, parallel controlled, non-inferiority, multi-center clinical study on the effectiveness and safety of caffeine citrate injection in the treatment of apnea in preterm infants

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

高翠珍 

研究负责人：

张华岩 

Applicant：

Cuizhen Gao 

Study leader：

Huayan Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

15975541996

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

18902268790

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

gaocuizhen1@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhangh@chop.edu

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市天河区金穗路9号

研究负责人通讯地址：

广州市天河区金穗路9号

Applicant address：

No. 9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

Study leader's address：

No. 9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广州市妇女儿童医疗中心

Applicant's institution：

Guangzhou Women and Children's Medical Center

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2021]YW-202101-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

广州市妇女儿童医疗中心药物/医疗器械临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Drug/Medical Device Clinical Trial of Guangzhou Women and Children's Medical Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-03-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

斯文越

Contact Name of the ethic committee：

Wenyue Si

伦理委员会联系地址：

广州市天河区金穗路9号

Contact Address of the ethic committee：

No. 9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州市妇女儿童医疗中心

Primary sponsor：

Guangzhou Women and Children's Medical Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市天河区金穗路9号

Primary sponsor's address：

No. 9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京双鹤药业销售有限责任公司

具体地址：

朝阳区锐创国际

Institution
hospital：

Beijing Shuanghe Pharmaceutical Sales Co. LTD

Address：

Ruichuang International, Chaoyang District

经费或物资来源：

北京双鹤药业销售有限责任公司

Source(s) of funding：

Beijing Shuanghe Pharmaceutical Sales Co. LTD

Target disease：

Apnea of premature infant

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

比较国产枸橼酸咖啡因注射液（华润双鹤）与进口枸橼酸咖啡因注射液（倍优诺，意大利凯西制药公司）对治疗早产儿呼吸暂停的有效性和安全性差别  

Objectives of Study：

Compare the effectiveness and safety of caffeine citrate injection (Fetoca) and caffeine citrate injection (Beyono, Casey Pharmaceuticals, Italy) in the treatment of apnea in preterm infants

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.胎龄＜32周；
2.出生体重＜1.5kg；
3.出生后1周内出现呼吸暂停。

Inclusion criteria

1. Gestational age <32 weeks;
2. Birth weight <1.5kg;
3. Apneas occur within 1 week after birth.

排除标准：

1.紫绀型先天性心脏病；
2.严重的先天性畸形和染色体异常；
3.III级以上颅内出血；
4.需要气管插管进行机械通气；
5.出生后已使用过甲基黄嘌呤类药物。

Exclusion criteria：

1. Cyanotic congenital heart disease;
2. Severe congenital malformations and chromosomal abnormalities;
3. Intracranial hemorrhage above grade III;
4. Need tracheal intubation for mechanical ventilation;
5. Methylxanthines have been used since birth.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-01 00:00:00至 To 2023-11-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-11-01 00:00:00 至 To 2023-11-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

105

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

静脉给药或口服给予国产咖啡因首剂20mg/kg，24小时后5mg/kg·d维持，疗效不佳时维持量可调整至10mg/kg·d

干预措施代码：

Intervention：

The first dose of domestic caffeine is 20mg/kg administered intravenously or orally, and maintained at 5mg/kg·d after 24 hours. The maintenance dose can be adjusted to 10mg/kg·d when the curative effect is not good (defined as still has indications for using caffeine)

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

105

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

静脉给药或口服给予进口咖啡因首剂20mg/kg，24小时后5mg/kg·d维持，疗效不佳（定义为仍具有咖啡因使用指征的表现）时维持量可调整至10mg/kg·d

干预措施代码：

Intervention：

The first dose of imported caffeine is 20mg/kg administered intravenously or orally, and maintained at 5mg/kg·d after 24 hours. The maintenance dose can be adjusted to 10mg/kg·d when the curative effect is not good (defined as still has indications for using caffeine)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

广州市妇女儿童医疗中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Guangzhou Women and Children's Medical Center

Level of the institution：

Teritary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

深圳市妇幼保健院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen Maternity and Child Health Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

成都妇女儿童医疗中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Chengdu Guangzhou Women and Children's Medical Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆市妇幼保健院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Chongqing Maternity and Child Health Hospital

Level of the institution：

Teritary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

用药72小时呼吸暂停的治疗成功率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The success rate of treatment of apnea within 72 hours of medication

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无创通气持续总累积时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

The total cumulative duration of non-invasive ventilation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

氧疗持续总累积时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

The total cumulative duration of oxygen therapy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AOP所致需要插管机械通气发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of mechanical ventilation requiring intubation due to AOP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

支气管肺发育不良（BPD）发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of bronchopulmonary dysplasia (BPD)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of neonatal necrotizing enterocolitis (NEC)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑损伤（严重颅内出血/脑室周围白质软化/出血后脑积水）发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of brain injury (severe intracranial hemorrhage/periventricular white matter softening/hydrocephalus after hemorrhage)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早产儿视网膜病（ROP）发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of retinopathy of prematurity (ROP)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

住院期间生长发育情况（体重、身长及头围变化）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Growth and development during hospitalization (changes in weight, length and head circumference)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PDA及需要药物、手术干预的PDA的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence rate of PDA and PDA that requires medication and surgical intervention

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

住院时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hospitalization time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mortality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

住院期间

测量方法：

Measure time point of outcome：

during hospitalization

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 0 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用按胎龄（胎龄：＜28周，胎龄：28-31+6周）和研究中心分层随机方法。由统计学专业人员采用统计软件按观察组：对照组=1：1的比例产生按中心分层，给定种子数，设定区段长度，产生210例受试者所接受处理(观察组和对照组)的随机安排。 所有随机编号分段发至各研究中心，并配备相应的药品盒，研究者按受试者入组先后顺序给予随机编码，并选用编码相同的药品盒进行治疗，各研究中心病例分配以文件形式另行制订。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study used a stratified random method according to gestational age (gestational age: <28 weeks, gestational age: 28-31[+6] weeks) and research center. The statistical professionals use software according to the observation group: control group = 1:1 ratio is generated by the center stratificati

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后2年内书面公布，发表论文

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Announce in writing and publish papers within 2 years after completion of the test

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

最原始记录为研究病历，病例报告表的数据均来源于研究病历，由研究者填写，每个入选的受试者必须完成病例报告表填写。完成填写的病例报告表由临床监查员审查后交数据管理员，进行数据录入与管理工作。建立临床研究数据库，记录CRF表中所有的信息。 为保证数值型数据的准确性，使用Epidata3.1进行数据双份录入并校对。对病例报告表中存在的疑问，数据管理员将填写疑问解答表（DRQ），并通过临床监查员向研究者发出询问，研究者应尽快解答并返回，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改，确认与录入，必要时可以再次发出DRQ。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The most original record is the research medical record. The data in the case report form is derived from the research medical record and is filled out by the researcher. Each selected subject must complete the case report form. The completed case report form will be reviewed by the clinical monitor and handed over to the data manager for data entry and management. Establish a clinical research database and record all the information in the CRF table. In order to ensure the accuracy of numerical data, Epidata 3.1 is used for double data entry and proofreading. For the questions in the case report form, the data manager will fill in the question answering form (DRQ), and send the inquiry to the researcher through the clinical monitor. The researcher should answer and return as soon as possible, and the data manager will proceed according to the researcher’s answer. Data modification, confirmation and entry, and DRQ can be issued again if necessary.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-09-28 17:19:48