ChiCTR2100052887 版本V1.0 版本创建时间2021/11/06 13:55:30 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2100052887 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-11-06 13:55:21 

注册时间：

Date of Registration：

2021-11-06 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PM1003治疗晚期恶性实体瘤I/IIa期临床研究

Public title：

Clinical study of PM1003 in phase I/IIa treatment of advanced malignant solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价PM1003注射液在晚期实体肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验及在晚期实体瘤中考察初步疗效的IIa期临床试验

Scientific title：

Phase I clinical trial to evaluate the tolerability, safety, pharmacokinetic characteristics and primary efficacy of PM1003 injection in patients with advanced solid tumors and Phase IIa clinical trial to evaluate the primary efficacy of PM1003 injection in advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭琳琳 

研究负责人：

郭晔 

Applicant：

Linlin Guo 

Study leader：

Ye Guo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18116261059

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13501678472

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

guo.ll@biotheus.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

pattrickguo@gmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省珠海市香洲区唐家湾镇科技路7路1号4栋10-B单元

研究负责人通讯地址：

上海市浦东新区云台路1800号

Applicant address：

10B, Building 4, 1 Seventh Keji Road, Tangjiawan Town, Zhuhai, Guangdong, China

Study leader's address：

1800 Yuntai Road Pudong New District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

普米斯生物技术（珠海）有限公司

Applicant's institution：

Biotheus Inc.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2021]临审第071号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市东方医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee for Drug Clinical Trials, Shanghai Orient Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-09-02 00:00:00

伦理委员会联系人：

鲍思蔚

Contact Name of the ethic committee：

Siwei Bao

伦理委员会联系地址：

上海市浦东新区云台路1800号

Contact Address of the ethic committee：

1800 Yuntai Road, Pudong New District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市东方医院

Primary sponsor：

Shanghai Orient Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海浦东新区云台路1800号

Primary sponsor's address：

1800 Yuntai Road Pudong New District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市东方医院

具体地址：

浦东新区云台路1800号

Institution
hospital：

Shanghai Orient Hospital

Address：

1800 Yuntai Road, Pudong New Area

经费或物资来源：

普米斯生物技术（珠海）有限公司

Source(s) of funding：

Biotheus Inc.

Target disease：

advanced solid tumors

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

Ⅰ期主要目的：评价PM1003在晚期实体瘤受试者治疗中的耐受性和安全性 Ⅱa期主要目的：初步评估PM1003在晚期实体瘤受试者（如非小细胞肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌等）治疗中的抗肿瘤疗效  

Objectives of Study：

Phase I primary objective: To evaluate the safety and tolerability of PM1003 in the treatment of advanced solid tumors; Phase IIa primary objective: To preliminarily investigate the anti-tumor activity of PM1003 in subjects with advanced solid tumors, such as non-small cell lung cancer,endometrial carcinoma, cervical cancer, urothelial carcinoma, head and neck squamous carcinoma, triple negative breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
2.男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）；
3.经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者；
3.1）I期剂量递增及初步剂量扩展试验或IIa期固定剂量试验：晚期恶性实体瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案；
3.2）IIa期剂量扩展试验：非小细胞肺癌（队列1为既往使用过免疫检查点抑制剂，队列2为既往未经免疫检查点抑制剂治疗）、子宫内膜癌、宫颈癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌晚期恶性实体瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案；
4.既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 5.0版）或者至入选/排除标准可接受的水平。脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外；
5.有充足的器官功能（开始试验治疗前14天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下），定义如下：
6.体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1；
7.预期生存期 ≥ 12周；
8.对于I期初步剂量扩展试验、IIa期剂量扩展试验、固定剂量试验的受试者，须根据RECIST 1.1标准至少有1个既往未经局部治疗的可测量病灶 [可接受位于既往局部治疗区域，但之后根据RECIST 1.1标准确认疾病进展或3个月后持续存在的可测量病灶；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶]；
9.有生育能力的女性受试者开始试验治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
10.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
11.对于I期，建议尽量获得受试者的肿瘤组织标本。IIa期受试者须提供可用于PD-L1分析的肿瘤组织标本，需为开始本试验治疗前24个月内的归档标本，或在开始试验治疗前28天内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本）。

Inclusion criteria

1. Voluntary participation in clinical study; fully understand the study and sign informed consent voluntarily; willing to follow and able to complete all test procedures;
2. Male or female aged 18 to 75 years;
3. Subjects with malignant tumor confirmed by histology or cytology;
3.1）Phase I dose escalation and dose expension or Phase IIa fixed dosing study: Subjects with advanced malignant solid tumors who have no standard treatment, have failed standard treatment, are intolerant to standard treatment, or are not eligible for standard treatment;
3.2) Phase IIa dose expension study: subjects with advanced solid tumors, such as non-small cell lung cancer(cohort 1: have received Immune checkpoint inhibitors; cohort 2: without the treatment with Immune checkpoint inhibitors), endometrial carcinoma, cervical cancer, urothelial carcinoma, head and neck squamous carcinoma, triple negative breast cancer, who have no standard treatment, have failed standard treatment, are intolerant to standard treatment, or are not eligible for standard treatment;
4. All acute toxicity from prior antitumor therapy is reduced to level 0-1 or to an acceptable level for inclusion/exclusion criteria;
5. Adequate organ function;
6. ECOG score was 0-1;
7. Expected survival >=12 weeks;
8. For the Phase I dose expension or Phase IIa study, shuoud have at least 1 measurable lesion that has not been previously treated locally, according to RECIST 1.1 criteria;
9. Pre-menopausal female subjects with negative blood pregnancy results within 7 days prior to the study treatment, and agree to abstain from sex or use medically approved effective contraceptive measures for 6 months from the date of signing the informed consent form to the end of the last medication;
10. Male subjects are agree to abstain from sex or use medically approved effective contraceptive methods for 6 months from the date of signing the informed consent form to the end of the last medication, and do not donate sperm during this period;
11. For the Phase IIa study,subjects shall provide tumor tissue specimens for PD-L1 analysis.

排除标准：

1.对大分子蛋白类药物有严重过敏史（含未上市的试验药物）或已知对本试验药物任何成分过敏；
2.既往接受过4-1BB 单抗或含4-1BB双抗免疫共刺激分子激动剂；
3.有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史；
4.已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移；
5.目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外；
6.目前存在活动性感染，且需要静脉抗感染治疗者。
7.目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
8.存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发。以下情况除外：1型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者）；
9.试验开始治疗前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折；
10.开始试验治疗前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、蛛网膜下出血；
11.开始试验治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（适用于IIa期）；
12.已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
13.开始试验治疗前，存在：
13.1) 先天性长QT综合征；
13.2) 使用心脏起搏器；
13.3) 左室射血分数（LVEF）< 50%；
13.4) QTcF间期:女性 > 450 msec ，男性 > 470msec （QTcF = QT/（RR^0.33））；
13.5) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mM）；
13.6) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 95 mmHg）；
13.7) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 ≥ II级的心功能不全；
14.开始试验治疗前2周内接受过静脉抗生素治疗；
15.开始试验治疗前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
16.开始试验治疗前4周内接受过全身免疫抑制药物治疗（如皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗TNF-α药物），以下情况除外：急性低剂量全身免疫抑制药物治疗；短时间（ ≤ 7天）、剂量不高于10 mg/d强的松或同等药物的皮质类固醇用于治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇；
17.开始试验治疗前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（如IFN-α、IL-2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
18.开始试验治疗前4周之内进行过大手术；
19.开始试验治疗前4周内接种过减毒活疫苗；
20.开始试验治疗前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；开始试验治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始试验治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始试验治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；
21.开始试验治疗前6个月内，使用过免疫检查点激动剂治疗，或免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3单/双抗等）（仅适用于本I期部分）；
22.既往接受免疫治疗时，出现过 ≥ 3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎，或导致永久停药的irAE；
23.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；梅毒抗体阳性；
24.活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于研究中心检测下限）；
25.已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
26.既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
27.预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
28.处于孕期或哺乳期的女性；
29.其它研究者认为不适合参加本试验的情况。

Exclusion criteria：

1. History of severe allergic to macromolecular protein drugs, severe allergy to drugs or known allergy to any component of the drug in this study;
2. Treatment with any 4-1BB monoclonal antibody or 4-1BB-containing dual antibody immune co-stimulatory molecule agonist;
3. Have hepatitis (non-alcoholic steatohepatitis, alcoholic or autoimmune hepatitis) or cirrhotic disease;
4. Known cerebrospinal membrane metastases, or uncontrolled or symptomatic central nervous system (CNS) metastases;
5. Present with definite interstitial lung disease or non-infectious pneumonia, except those caused by local radiotherapy;
6. Current active infection requiring intravenous anti-infective therapy;
7. Current presence of uncontrolled pleural, pericardial, and peritoneal effusions;
8. Presence of any active autoimmune disease or history of autoimmune disease with anticipated relapse.;
9. Severe non-healing wounds/ulcers/fractures within 4 weeks prior to study trentment;
10. The following conditions within 6 months prior to initiation of trial treatment: myocardial infarction, severe/unstable angina, clinically significant arrhythmia requiring clinical intervention, cerebrovascular accident/stroke, subarachnoid hemorrhage;
11. Previous other active malignancies within 5 years prior to initiation of trial treatment, except locally treatable and cured malignancies (e.g., basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, superficial or non-invasive bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix, intraductal carcinoma in situ of the breast, papillary thyroid cancer) (for phase IIa);
12. Known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
13. Prior to initiation of trial treatment, the presence of:
13.1) congenital long QT syndrome;
13.2) use of a pacemaker;
13.3) left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%;
13.4) QTcF interval:> 450 msec in women and > 470 msec in men (QTcF = QT/(RR^0.33));
13.5) poorly controlled diabetes mellitus (fasting glucose ≥ 13.3 mM);
13.6) poorly controlled hypertension (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥ 95 mmHg)
13.7) New York Heart Association (NYHA) classification ≥ Class II cardiac insufficiency;
14. Received intravenous antibiotic therapy within 2 weeks prior to initiation of trial treatment;
15. Received unmarketed study drugs within 4 weeks prior to starting study treatment;
16. Received immunosuppressive drug therapy (such as corticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, anti-TNF-α drugs) within 2 weeks prior to the study treatment;
17. Received systemic immunostimulant therapy (such as interferon-α, interleukin-2) within 28 days prior to the study treatment or are still within 5 half-lives of the therapeutic drug (whichever is longer);
18. Have had major surgery within 4 weeks prior to the study treatment;
19. Received live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the study treatment;
20. Received antitumor therapy such as chemotherapy, radiotherapy, biotherapy, endocrine therapy, immunotherapy, etc. within 4 weeks before starting trial treatment; received nitrosourea or mitomycin C within 6 weeks before starting trial treatment; received oral fluorouracil-based and small molecule-targeted drugs within 2 weeks or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) before starting trial treatment; received herbal therapy with antitumor indications within 2 weeks before starting trial treatment;
21. Treatment with an immune checkpoint agonist, or treatment with an immune checkpoint inhibitor (e.g. cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), PD-1, PD-L1, LAG3 mono/double antibodies, etc.) within 6 months prior to starting trial treatment (for this Phase I section only);
22. Prior immunotherapy with ≥ grade 3 irAE or ≥ grade 2 immune-associated myocarditis, or irAE leading to permanent discontinuation;
23. Human immunodeficiency virus infection or known acquired immunodeficiency syndrome; Syphilis antibody positive;
24. Active hepatitis B (HBsAg positive and HBV-DNA > 500 IU/mL or the lower limit of the site test [only if the lower limit of the site test is above 500 IU/ml]); active hepatitis C (HCV antibody positive and HCV-RNA above the lower limit of the site test);
25. Known history of alcohol abuse, psychotropic drug abuse or drug abuse;
26. History of neurological or psychiatric disorders, such as epilepsy, dementia, schizophrenia, etc.;
27. Anticipated need for any other form of antineoplastic drug treatment during the trial;
28. Women who are pregnant or breastfeeding;
28. Other conditions lead to inappropriate to participate in this study as judged by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-09-07 00:00:00至 To 2025-09-07 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-11-08 00:00:00 至 To 2025-11-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

67

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

PM1003注射液0.02 mg/kg

干预措施代码：

Intervention：

PM1003 injection 0.02 mg/kg

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

67

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

PM1003注射液0.1 mg/kg

干预措施代码：

Intervention：

PM1003 injection 0.1 mg/kg

Intervention code：

组别：

3组

样本量：

67

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

PM1003注射液0.3 mg/kg

干预措施代码：

Intervention：

PM1003 injection 0.3 mg/kg

Intervention code：

组别：

4组

样本量：

66

Group：

Group 4

Sample size：

干预措施：

PM1003注射液1 mg/kg

干预措施代码：

Intervention：

PM1003 injection 1 mg/kg

Intervention code：

组别：

5组

样本量：

66

Group：

Group 5

Sample size：

干预措施：

PM1003注射液3 mg/kg

干预措施代码：

Intervention：

PM1003 injection 3 mg/kg

Intervention code：

组别：

6组

样本量：

66

Group：

Group 6

Sample size：

干预措施：

PM1003注射液10 mg/kg

干预措施代码：

Intervention：

PM1003 injection 10 mg/kg

Intervention code：

组别：

7组

样本量：

66

Group：

Group 7

Sample size：

干预措施：

PM1003注射液20 mg/kg

干预措施代码：

Intervention：

PM1003 injection 20 mg/kg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海东方医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Orient Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

首次给药后21天内DLT的发生情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

Occurrence of DLT(dose limited toxicity) within 21 days after the first dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR(Objective Response Rate)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

与研究药物相关的不良事 件（TRAEs）严重程度和发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Severity and incidence of treatment-related adverse events (TRAEs)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

次要指标

Outcome：

MTD(Maximal Tolerable Dose)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PK特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmaco Kinetics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗肿瘤疗效

指标类型：

主要指标

Outcome：

Anti-tumor efficacy

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within six months after the trial complete

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-11-06 13:55:21