ChiCTR2100052499 版本V1.0 版本创建时间2021/10/30 00:04:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100052499 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-10-30 00:04:35 

注册时间：

Date of Registration：

2021-10-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

早期三阴性乳腺癌新辅助大分割放疗联合化疗及免疫治疗的探索性研究

Public title：

An exploratory study of neoadjuvant large fractionation radiotherapy combined with chemotherapy and immunotherapy for early three negative breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

早期三阴性乳腺癌新辅助大分割放疗联合化疗及免疫治疗的探索性研究

Scientific title：

An exploratory study of neoadjuvant large fractionation radiotherapy combined with chemotherapy and immunotherapy for early three negative breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵倩 

研究负责人：

黄伟 

Applicant：

Qian Zhao 

Study leader：

Wei Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+89053167626162

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+89053167626162

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

alvinbird@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

alvinbird@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

山东省肿瘤医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Applicant address：

JiYan 440. Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan

Study leader's address：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SDZLEC2021-114-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Chaowei Li

伦理委员会联系地址：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Contact Address of the ethic committee：

JiYan 440. Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor's address：

JiYan 440. Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Jinan

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

槐荫区济兖路440号

Institution
hospital：

Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University

Address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

No

Target disease：

Breast Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

根据术后病理，评估早期三阴性乳腺癌新辅助大分割放疗联合化疗及卡瑞利珠单抗免疫治疗的病理完全缓解（pCR）率，包括原发灶完全缓解（ypT0）或转移淋巴结的完全缓解（ypN0）  

Objectives of Study：

According to postoperative pathology, we evaluated the rate of pathological complete remission (pCR) of early three negative breast cancer combined with neoadjuvant fractionation radiotherapy combined with chemotherapy and the treatment of immunotherapy with ypT0, including complete remission (ypT0) or complete lymph node metastasis (ypN0).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄：18岁～70岁，女性；
2.术前进行MRI及超声检查，影像学分期为（cT1-2 N0-1M0）。
3.乳腺原发灶病理加免疫组化证实为三阴性乳腺癌；影像学诊断为N1得患者腋窝淋巴结需病理加免疫组化证实为三阴性乳腺癌；
4.至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1版要求该可测量乳腺病灶螺旋CT 扫描长径≥10 mm，或淋巴结病灶CT扫描短径≥10 mm，扫描层厚不大于5 mm；且未接受过局部治疗），且可测量病灶适合手术；
5.预期生存期≥6个月；
6.ECOG 评分0-1；
7.主要器官功能良好，即入组前1周内相关检查指标满足以下要求：血常规检查：a. 血红蛋白含量（HB）≥90g/L（28天内未输血）；b. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；c. 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；生化检查：a. 血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN)；b. 血谷丙转氨酶（ALT）和血谷草转氨酶（AST）≤2×ULN；c. 血浆Cr≤1.5×ULN；
8.心脏多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF，Left ventricular ejection fraction) ≥ 50%；
9.育龄妇女须在入组前1周内进行妊娠试验（血/尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当方法避孕；
10.先前未经过抗肿瘤治疗，包括手术、化疗、放疗及靶向治疗；
受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Age: 18 ~ 70 years old, female;

2. MRI and ultrasonography were performed before operation. The imaging stage was (ct1-2 N0-1M0).

3. the primary breast lesions were confirmed by immunohistochemistry and three negative breast cancer. The imaging diagnosis of N1 was axillary lymph node, and three negative breast cancer was confirmed by pathology and immunohistochemistry.

4. At least one measurable lesion (according to RECIST version 1.1, the long diameter of spiral CT scanning of measurable breast lesions is ≥ 10 mm, or the short diameter of CT scanning of lymph node lesions is ≥ 10 mm, and the scanning layer thickness is no more than 5 mm; and no local treatment has been received), and the measurable lesions are suitable for surgery;

5. Expected survival ≥ 6 months;

6. ECoG score 0-1;

7. The main organs function well, that is, the relevant examination indexes within 1 week before enrollment meet the following requirements: blood routine examination: A. hemoglobin content (HB) ≥ 90g / L (no blood transfusion within 28 days); b. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L c. Platelet count (PLT) ≥ 100 × 10^9/L Biochemical examination: A. serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 times the upper limit of normal value (ULN); b. Blood alanine aminotransferase (ALT) and blood aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN； c. Plasma Cr ≤ 1.5 × ULN；

8. Cardiac Doppler ultrasound evaluation: left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%;

9. Women of childbearing age must conduct pregnancy test (blood / urine) within 1 week before enrollment, and the result is negative, and voluntarily use appropriate contraceptive methods during the observation period and within 3 months after the last administration of the study drug; For men, surgical sterilization or consent to appropriate contraceptive methods during the observation period and within 3 months after the last administration of the study drug;

10. No previous anti-tumor treatment, including surgery, chemotherapy, radiotherapy and targeted therapy;

The subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent form, had good compliance and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1.影像诊断为N1，但腋窝淋巴结未取得病理及免疫组化证实；
2.进入研究前3年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外；
3.存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]；受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入）；
4.怀孕或哺乳期妇女；
5.进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常而需要临床干预的患者；
6.首次用药前4 周内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
7.已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
8.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎或合并乙肝和丙肝共同感染；
9.首次给药前4周内参与过任何其他药物临床研究；
10.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫和痴呆；已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
11.已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应；
13. 研究者认为不适合参与本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. The imaging diagnosis was N1, but the axillary lymph nodes were not confirmed by pathology and immunohistochemistry;

2. Had other active malignant tumors within 3 years before entering the study. The skin basal cell or squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ and papillary thyroid carcinoma can be treated locally.

3. Any active autoimmune disease or history of autoimmune disease and expected recurrence (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism [subjects that can be controlled only by hormone replacement therapy can be included] Subjects who had skin diseases without systemic treatment, such as vitiligo, psoriasis, alopecia, type I diabetes, or childhood asthma, had been completely relieved. Adults without any intervention could be included; asthma patients requiring bronchodilators for medical intervention were not included.

4. Pregnant or lactating women;

5. Within 6 months before entering the study, patients with myocardial infarction, severe / unstable angina pectoris, cardiac dysfunction above NYHA grade 2 and clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring clinical intervention;

6. Systemic use of antibiotics for ≥ 7 days within 4 weeks before the first administration, or unexplained fever > 38.5 ° C during screening / before the first administration (according to the judgment of the researcher, fever caused by tumor can be included in the group);

7. Known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;

8. human immunodeficiency virus (HIV) infection or acquired immune deficiency syndrome (AIDS), untreated active hepatitis or co infection with hepatitis B and hepatitis C;

9. Participated in any other drug clinical study within 4 weeks before the first administration;

10. Have a clear history of neurological or mental disorders, including epilepsy and dementia; Known history of psychotropic substance abuse, alcoholism or drug abuse;

11. Known allergy to the study drug or any of its excipients; Or severe allergic reaction to other monoclonal antibodies;

13. Patients considered unsuitable by the investigator to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-01 00:00:00至 To 2022-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-11-01 00:00:00 至 To 2024-08-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

30

Group：

experimental group 1

Sample size：

干预措施：

放疗

干预措施代码：

Intervention：

Radiotherapy

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

30

Group：

experimental group 2

Sample size：

干预措施：

免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Jinan 

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathological complete remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无 请阅读网页注册指南中关于“原始数据共享”的内容。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not stated

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-10-30 00:04:36