ChiCTR2100052283 版本V1.0 版本创建时间2021/10/24 01:22:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100052283 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-10-24 01:22:03 

注册时间：

Date of Registration：

2021-10-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请与我们联系上传伦理审批文件。 编码新生抗原的mRNA个性化肿瘤疫苗联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

Public title：

Clinical study of Neoantigen-based Personalized mRNA Vaccine Combined With Teriprizumab in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

编码新生抗原的mRNA个性化肿瘤疫苗联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

Scientific title：

Clinical study of Neoantigen-based Personalized mRNA Vaccine Combined With Teriprizumab in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘帅 

研究负责人：

周彩存 

Applicant：

Shuai Liu 

Study leader：

Caicun Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18626009568

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13301825532

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liushuai@stemirna.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

caicunzhoudr@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区川桥路1295号

研究负责人通讯地址：

杨浦区政民路507号

Applicant address：

No. 1295, Chuanqiao Road, Pudong New Area, Shanghai

Study leader's address：

No. 507, Zhengmin Road, Yangpu District

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

斯微（上海）生物科技有限公司

Applicant's institution：

Stemirna Therapeutics Co., Ltd

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

L21-287

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Shanghai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

Tao Gui

伦理委员会联系地址：

杨浦区政民路507号

Contact Address of the ethic committee：

No. 507, Zhengmin Road, Yangpu District

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

杨浦区政民路507号

Primary sponsor's address：

No. 507, Zhengmin Road, Yangpu District

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市肺科医院

具体地址：

杨浦区政民路507号

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Address：

507 Zhengmin Road, Yangpu District

经费或物资来源：

斯微（上海）生物科技有限公司资助

Source(s) of funding：

funded by Stemirna Therapeutics Co., Ltd

Target disease：

Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

主要研究目的： 观察评估编码新生抗原的 mRNA 个性化肿瘤疫苗联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的耐受性和安全性。 次要研究目的： 通过以下指标初步观察编码新生抗原的 mRNA 个性化肿瘤疫苗联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效： - mRNA 个性化肿瘤疫苗引起的抗新生抗原特异的 CD4+和CD8+ T 淋巴细胞反应 - 客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR） - 无进展生存期（PFS） - 总生存期（OS）  

Objectives of Study：

Main study purposes: To observe and evaluate the tolerability and safety of Neoantigen-based Personalized mRNA Vaccine combined with teriprizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer Secondary study purpose: To preliminarily observe the efficacy of neoantigen-based personalized mRNA vaccinecombined with teriprizumab in the treatment of advanced non-small cell lung cancer based on the following indicators: -Specific CD4+ and CD8+ T lymphocyte responses against neoantigens induced by mRNA personalized tumor vaccines -Objective Response Rate (ORR) and Disease Control Rate (DCR) -Progression-free survival (PFS) -Overall survival (OS)

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者年满18岁，性别不限；
2.经病理组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗，且具有至少一个可测量病灶；
3.可提供用于疫苗制备的新鲜活检标本；
4.cohort A: PD-1/PD-L1药物治疗后发生继发性耐药的非小细胞肺癌患者（本试验特瑞普利单抗首次给药时距离上次PD-1/PD-L1药物给药间隔≥6个月）。
cohort B: 受试者不符合PD-L1阳性，且未经PD-1/PD-L1药物治疗的非小细胞肺癌患者。
5.美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分；
6.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
1)血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL。检查前14天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞输注及血小板输注。
2)肝功能：无肝转移受试者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移受试者要求：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤5×ULN。
3)肾功能：血肌酐（Scr）≤1.5×ULN。
4)凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可。
7.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
8.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

Inclusion criteria

1. The patients shall be over 18 years old with no gender limit;
2. Patients with non-small cell lung cancer confirmed by histopathology or cytology, who have failed standard treatment, or have no standard treatment scheme, or they are not suitable for standard treatment at this stage, and have at least one measurable lesion;
3. Fresh biopsy specimens can be provided for vaccine preparation;
4. Cohort A: Non-small cell lung cancer patients with secondary drug resistance after PD-1/PD-L1 drug treatment (in this trial, the interval between the first administration of terriprizumab and the last PD-1/PD-L1 drug administration ≥6 months).
Cohort B: Patients with non-small cell lung cancer who do not meet PD-L1 positive criteria and have not been treated with PD-1/PD-L1 drugs.
5. The Eastern Cooperative Oncology Groups physical status score (ECOG PS) was 0 or 1.
6. Has sufficient organ and bone marrow functions, defined as follows:
1) Blood routine test: Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L; Platelet count (PLT) ≥75×109/L; Hemoglobin content (HGB) ≥9.0g /dL. No use of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), erythrocyte infusion, or platelet infusion in the 14 days before the examination.
2) Liver function: Serum total bilirubin (TBIL) ≤1.5×upper limit of normal (ULN) for subjects without liver metastasis; Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5×ULN. Requirements for subjects with liver metastasis: TBIL≤1.5×ULN; ALT and AST≤5×ULN.
3) Renal function: blood creatinine (Scr) ≤1.5×ULN.
4) Sufficient coagulation function, defined as international standardized ratio (INR) ≤1.5 or prothrombin time (PT) ≤1.5×ULN; If subject is receiving anticoagulant therapy, as long as PT is in the proposed range of anticoagulation drugs.
7. Sign written informed consent and be able to comply with the visits and related procedures specified in the program.
8. Eligible fertile patients (male and female) must agree to use a reliable contraceptive methods (hormonal or barrier methods or abstinence) during the trial and for at least 90 days after the last dose; Female patients of childbearing age must have a negative blood or urine pregnancy test within 7 days of the first dose.

排除标准：

1.已知对任何肿瘤疫苗及特瑞普利单抗制剂成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应；
2.处于妊娠期或哺乳期者；
3.预计生存期小于 3 个月者；
4.筛选期首次采血前4 周内进行过重大外科手术或发生显著创伤者，或预期需要在研究期间进行重大手术者；
5.首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
1)亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
2)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
3)有抗肿瘤适应症的中成药为首次使用研究药物前2周内。
6.既往接受过细胞治疗者；
7.正在参与另一项干预性临床研究；
8.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
9.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0 等级评价≤1 级（脱发除外）；
10.目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压者；
11.目前存在活动性溃疡、消化道出血的患者；
12.存在间质性肺病或非感染性肺炎病史；有活动性结核病史；
13.未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水；
14.活动性乙型肝炎(HBsAg阳性且HBV-DNA＞研究中心检测值下限)，允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染；
15.有器官移植病史或正等待器官移植的患者；
16.任何不可控的活动性感染者；
17.免疫抑制的受试者，包括已知的免疫缺陷者；当前正在全身性使用类固醇药物者（ 近期或者目前使用吸入性类固醇者除外）；
18.皮肤疾病（例如银屑病）可能会阻止皮内注射疫苗进入目标区域者；
19.研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求者。

Exclusion criteria：

1. Known to be allergic to any tumor vaccine and teriprizumab preparation ingredients; Or have had a history of severe allergic reactions to other monoclonal antibodies;
2. Those who are in pregnant or breast-feeding;
3. The expected survival period is less than 3 months;
4. Patients who underwent major surgery or significant trauma within 4 weeks prior to the first blood collection during the screening period, or who are expected to undergo major surgery during the study period;
5. Had received chemotherapy, biotherapy, endocrine therapy, immunotherapy and other anti-tumor drugs within 4 weeks before the first administration, except for the following:
1) Nitrosorea or mitomycin C is within 6 weeks prior to the first use of the study drug;
2) Oral fluorouracil and small molecule targeted drugs should be administered 2 weeks before the first use of the study drug or within 5 half-lives of the drug, whichever is longer;
3) Proprietary Chinese medicines with anti-tumor indications were used within 2 weeks before the first use of the study drug.
6. Those who have previously received cell therapy;
7. Is participating in another interventional clinical study;
8. Patient with central nervous system metastasis or meningeal metastasis with clinical symptoms, or other evidence indicating that patients central nervous system metastasis or meningeal metastasis has not been controlled, and the investigator judged that the patients are not suitable for inclusion;
9. Adverse effects of previous antitumor therapy have not recovered to NCI CTCAE V5.0, Rating ≤1 (except hair loss);
10. Existing heart disease requiring treatment or hypertension that the investigator judged to be poorly controlled;
11. Patients with active ulcers and gastrointestinal bleeding;
12. Have a history of interstitial lung disease or non-infectious pneumonia, or active tuberculosis;
13. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage;
14. Active hepatitis B (HBsAg positive and HBV-DNA > the lower limit of the study center detection value), allowing prophylactic antiviral therapy in addition to interferon; Hepatitis C virus infection;
15. Patients who have a history of organ transplantation or are waiting for organ transplantation;
16. Have any uncontrolled active infection;
17. Immunosuppressed subjects, including those with known immunodeficiency; those who are currently using steroids systemically (except those who are using inhaled steroids recently or currently);
18. Skin diseases (such as psoriasis) may prevent intradermal vaccines from reaching the target area;
19. The investigator evaluates that the subjects are unable or unwilling to comply with the requirements of study protocol.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-22 00:00:00至 To 2024-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-11-30 00:00:00 至 To 2023-05-09 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Cohort A: PD-1/PD-L1 药物治疗后发生继发性耐药

样本量：

10

Group：

Cohort A

Sample size：

干预措施：

编码新生抗原的 mRNA 个性化肿瘤疫苗+特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

mRNA personalized tumor vaccine encoding neoantigen + toripalimab injection

Intervention code：

组别：

Cohort B: 试者不符合 PD-L1阳性，且未经 PD-1/PD-L1药物治疗

样本量：

10

Group：

Cohort B

Sample size：

干预措施：

编码新生抗原的 mRNA 个性化肿瘤疫苗+特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

mRNA personalized tumor vaccine encoding neoantigen + toripalimab injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市肺科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

mRNA 个性化肿瘤疫苗引起的抗新生抗原特异的 CD4+和 CD8+ T 淋巴细胞反应

指标类型：

主要指标

Outcome：

Specific CD4+ and CD8+ T lymphocyte responses against neoantigens induced by mRNA personalized tumor vaccines

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not apply

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验结束后研究者可通过科研论文的形式发表有关试验结果

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the clinical trial, the investigator can publish the clinical trail results in the form of scientific research papers.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用电子数据采集（EDC）系统，研究数据将由研究者或授权的研究人员录入到eCRF中。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study will adopt electronic data capture (EDC) system, and the research data will be entered into eCRF by authorized researchers.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-10-24 01:22:03