ChiCTR2100051278 版本V1.0 版本创建时间2021/09/17 22:39:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100051278 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-09-17 22:39:14 

注册时间：

Date of Registration：

2021-09-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

马来酸吡咯替尼联合CDK4/6抑制剂及ET对比CDK4/6抑制剂及ET治疗HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌随机、对照、多中心临床研究

Public title：

A randomized, controlled, multicenter clinical trial of Pyrotinib Maleate plus CDK4/6i and ET compared with CDK4/6i and ET in the treatment of HR positive and HER2 low expression of advanced breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

马来酸吡咯替尼联合CDK4/6抑制剂及ET对比CDK4/6抑制剂及ET治疗HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌随机、对照、多中心临床研究

Scientific title：

A randomized, controlled, multicenter clinical trial of Pyrotinib Maleate plus CDK4/6i and ET compared with CDK4/6i and ET in the treatment of HR positive and HER2 low expression of advanced breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

戴燕 

研究负责人：

陈前军 

Applicant：

Yan Dai 

Study leader：

Qianjun Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18926119888

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18688883505

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

daiyan7061999@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

cqj55@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

Applicant address：

111 Dade road,Yuexiu District,Guangzhou,Guangdong,China

Study leader's address：

111 Dade road,Yuexiu District,Guangzhou,Guangdong,China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广州中医药大学第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Guagnzhou University of Chinese Medicine

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州中医药大学第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Guagnzhou University of Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

Primary sponsor's address：

111 Dade road,Yuexiu District,Guangzhou,Guangdong,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广州中医药大学第二附属医院

具体地址：

越秀区大德路111号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guagnzhou University of Chinese Medicine

Address：

111 Dade Road,Yuexiu District

经费或物资来源：

广州中医药大学第二附属医院

Source(s) of funding：

The Second Affiliated Hospital of Guagnzhou University of Chinese Medicine

Target disease：

Breast cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

探索马来酸吡咯替尼联合CDK4/6抑制剂及ET对比CDK4/6抑制剂及ET治疗HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

Explore the efficacy and safety of Pyrotinib Maleate plus CDK4/6i and ET compared with CDK4/6i and ET in the treatment of advanced breast cancer with HR positive and HER2 low expression.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1)女性，年龄≥18 岁，
(2)经细胞学或组织学诊断为局部复发或转移性乳腺癌；
(3)HR阳性（ER和/或PR≥1%阳性），HER2低表达（HER2++且FISH阴性或HER2+）；
(4)既往针对复发或转移性疾病未接受任何系统抗肿瘤的受试者；
(5)根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量的靶病灶；
(6)ECOG 功能状态评分 0-2 分；
(7)足够的骨髓、肝、肾（可参考各临床试验中心正常值上限）
(8)愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。

Inclusion criteria

（1）Female,age≥18
（2）proven diagnosis of adenocarcinoma of the breast with evidence of locoregionally recurrent or metastatic disease
（3）Hormone receptor was positive ( estrogen receptor ≥ 1%, and / or progesterone receptor ≥ 1%) and HER2 was low ( immunohistochemistry result was 2+ and in situ hybridization result was negative or immunohistochemistry result was1+)
（4）not receive any treatment for recurrent or metastatic diseases in the past
（5）Measurable disease as defined per RECIST v.1.1
（6）Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-2
（7）Adequate organ and marrow function(Refer to the upper limit of normal value of each clinical trial center)
（8）Willing to join this study and sign informed consent.Willingness and ability to comply with scheduled visits

排除标准：

（1）晚期、有症状、内脏扩散的患者，短期内有可能出现危及生命的并发症（包括大量未控制的积液[胸膜、心包、腹膜]、肺淋巴管炎和50%以上的肝脏受累的患者）；
（2）存在原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或经局部治疗失败的 CNS 转移患者。无症状脑转移、或临床症状稳定且首次给予试验用药品前无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28 天的患者可以入组；
（3）之前使用过任何CDK4/6抑制剂进行治疗；
（4）随机分组前7天内接受过已知可延长QT间期的药物治疗的患者；
（5）随机分组前2周内进行大手术、化疗、放疗、任何试验药物或其他抗癌治疗；
（6）在随机分组前3年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；
（7）QTc>480毫秒（基于三份心电图的平均值）、长或短QT综合征家族史或个人史、Brugada综合征或已知QTc延长史，或尖端扭转型室性心动过速（TdP）；
（8）不受控制的电解质紊乱，可加重QTc延长药物的作用（例如，低钙血症、低钾血症、低镁血症）；
（9）随机化后6个月内出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、持续性心律失常≥2级（NCI CTCAE4.0）、任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路移植、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或症状性肺栓塞；
（10）活动性炎症性肠病或慢性腹泻、短肠综合征或任何上消化道手术，包括胃切除术；
（11）已知对AIs、氟维司群、吡咯替尼、帕博西利成分或辅料过敏患者；
（12）已知人类免疫缺陷病毒感染；
（13）患有其他严重的急性或慢性医学或精神病状况或实验室异常，如可能增加参与研究或服用试验药物的风险或可能干扰研究结果的，研究者认为患者不适合参加本研究；
（14）随机分组前4周内参与其他研究；
近期有自杀想法或行为。

Exclusion criteria：

（1）Patients with advanced, symptomatic, visceral spread, that are at risk of life-threatening complications in the short term (including patients with massive uncontrolled effusions [pleural, pericardial, peritoneal], pulmonary lymphangitis, and over 50% liver involvement).
（2）Known active uncontrolled or symptomatic CNS metastases, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease as indicated by clinical symptoms, cerebral edema, and/or progressive growth. Patients with a history of CNS metastases or cord compression are eligible if they have been definitively treated with local therapy (eg, radiotherapy, stereotactic surgery) and are clinically stable off anticonvulsants and steroids for at least 4 weeks before randomization
（3）Prior treatment with any CDK4/6 inhibitor.
（4）Patients treated within the last 7 days prior to randomization with drugs that are known to prolong the QT interval
（5）Major surgery, chemotherapy, radiotherapy, any investigational agents, or other anti-cancer therapy within 2 weeks before randomization
（6）Diagnosis of any other malignancy within 3 years prior to randomization, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ of the cervix
（7）QTc >480 msec (based on the mean value of the triplicate ECGs), family or personal history of long or short QT syndrome, Brugada syndrome or known history of QTc prolongation, or Torsade de Pointes (TdP)
（8）Uncontrolled electrolyte disorders that can compound the effects of a QTc-prolonging drug (eg, hypocalcemia, hypokalemia, hypomagnesemia).
（9）Any of the following within 6 months of randomization: myocardial infarction, severe/unstable angina, ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE version 4.0 Grade ≥2, atrial fibrillation of any grade, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident including transient ischemic attack, or symptomatic pulmonary embolism
（10）Active inflammatory bowel disease or chronic diarrhea, short bowel syndrome, or any upper gastrointestinal surgery including gastric resection
（11）Known hypersensitivity to AIsPyrotinib Maleatepalbociclib、Fulvestrant or any of its excipients
（12）Known human immunodeficiency virus infection.
（13）Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study
（14）Participation in other studies within 4 weeks before randomization.
（15）Recent or active suicidal ideation or behavior.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-01 00:00:00至 To 2023-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-01-01 00:00:00 至 To 2023-01-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

151

Group：

Experiment group

Sample size：

干预措施：

马来酸吡咯替尼联合CDK4/6抑制剂及ET

干预措施代码：

Intervention：

Pyrotinib Maleate plus CDK4/6i and ET

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

151

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

CDK4/6抑制剂及ET

干预措施代码：

Intervention：

CDK4/6i and ET

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

广州中医药大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guagnzhou University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Teritiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

广东省人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Guangdong Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Teritiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Teritiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Teritiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University of

Level of the institution：

Teritiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机化以疾病部位（内脏转移与非内脏转移）、ET药物（AIs与氟维司群）、HER2状态（IHC 2+与IHC 1+）及是否内分泌耐药（耐药与敏感）进行分层。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Eligible patiients are randomiazed in a 1:1 ration to erch arm,stratified site of disease (visceral vs non-visceral)、Endocrine therapy（AIs vs Fulvestrant）、 HER2 status（IHC 2+ vs IHC 1+）、endocrine resistance（vs sensitivity）

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

若需要原始数据可通过邮箱联系作者（daiyan7071999@163.com）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Contact the author email if you need raw data（daiyan7071999@163.com）

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例观察表（CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

case reported form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-09-17 22:39:14