ChiCTR2100044174 版本V1.3 版本创建时间2021/08/15 19:12:50 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100044174 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-08-15 19:11:37 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-03-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价ISIS 560131在雄激素受体剪接变异体7（AR-V7）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、疗效和药代动力学的IIa 期临床研究

Public title：

A Phase IIa Clinical Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of ISIS 560131 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with Positive Androgen Receptor Splicing Variant 7 (AR-V7)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价ISIS 560131在雄激素受体剪接变异体7（AR-V7）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、疗效和药代动力学的IIa 期临床研究

Scientific title：

A Phase IIa Clinical Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of ISIS 560131 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with Positive Androgen Receptor Splicing Variant 7 (AR-V7)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 RBAR1201

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨璐 

研究负责人：

魏强 

Applicant：

Yang Lu 

Study leader：

Qiang Wei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18980601425

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18980601425

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wycleflue@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wq933@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 四川大学华西医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川成都武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 610041

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 610041

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan Univesity

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020年临床试验（西药）审（198）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee on Clincal Trial, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩玉榕

Contact Name of the ethic committee：

Han Yurong

伦理委员会联系地址：

武侯区国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 28-85423237

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

苏州

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Suzhou

单位(医院)：

苏州瑞博生物技术股份有限公司

具体地址：

昆山市元丰路168号研发楼215室

Institution
hospital：

Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd.

Address：

168 Yuanfeng Road

经费或物资来源：

企业提供

Source(s) of funding：

provided by enterprises

研究疾病：

AR-V7阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌  

Target disease：

AR-V7-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的 1) 确定ISIS 560131在中国AR V7阳性的mCRPC 患者的最大耐受剂量（MTD）以及II期推荐剂量（RP2D）。 2) 初步评价ISIS 560131在中国AR V7阳性的mCRPC患者的疗效。 次要研究目的 1) 评价ISIS 560131在AR V7阳性的mCRPC 患者中的安全性和耐受性； 2) 评估ISIS 560131在AR-V7阳性的mCRPC患者的药代动力学特征； 3) 评价ISIS 560131的免疫原性； 4) 初步分析ISIS 560131在AR-V7阳性的mCRPC患者中的PK/PD关系。 其他研究目的 1) 如数据允许，将分析AR受体表达情况及药物对信号通路调控基因的抑制；以及AR-V7不同检测方法的一致性； 2) 如数据允许，基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，表征ISIS 560131在中国AR-V7阳性的mCRPC患者中的PK特征； 3) 如数据允许，评价ISIS 560131人体内暴露量与疗效和不良事件之间的关系。  

Objectives of Study：

Primary Study Objectives 1) To determine maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose (RP2D) of ISIS 560131 in Chinese patients with AR V7 positive mCRPC. 2) Preliminary evaluation of the efficacy of ISIS 560131 in Chinese patients with AR V7-positive mCRPC. Secondary Study Objectives 1) To evaluate the safety and tolerability of ISIS 560131 in patients with AR V7-positive mCRPC; 2) To assess the pharmacokinetic profile of ISIS 560131 in patients with AR-V7-positive mCRPC; 3) To evaluate ISIS 560131 immunogenicity; 4) Preliminary analysis of the PK/PD relationship of ISIS 560131 in patients with AR-V7-positive mCRPC. Other Study Objectives 1) If data permit, AR receptor expression and drug inhibition against signaling pathway regulatory genes will be analyzed; and consistency of different test methods of AR-V7 will be analyzed; 2) If data permit, to characterize the PK profile of ISIS 560131 in Chinese patients with AR-V7-positive mCRPC, based on population pharmacokinetic (PopPK) analysis methods; 3) If data permit, the relationship between ISIS 560131 exposure in human and efficacy, adverse events will be evaluated.

药物成份或治疗方案详述：

药物名称：ISIS 560131注射液； 规格：167 mg/mL，1.2 mL； 储存条件：密封、避光，2-8℃保存； 试验药物ISIS 560131，以250ml生理盐水稀释后进行静脉（IV）缓慢输注，输注时间为120min（±10min）。 每4周（28天）为一个治疗周期。 第1周期治疗中，受试者在前8天接受3次给药，分别在第1、4（±1）、8（±2）天进行输注，然后在第15（±2）和22（±2）天再次进行输注，共输注5次ISIS 560131。第2周期及以后的治疗周期，受试者在第1（±2）、8（±2）、15（±2）和22（±2）天接受每周1次给药，每个治疗周期给药4次。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Drug Name: ISIS 560131 Injection; Strength: 167 mg/mL, 1.2 mL; Storage conditions: Sealed, protected from light, stored in 2-8℃; The investigational drug, ISIS 560131, will be diluted with 250 ml normal saline, and administered as a slow intravenous infusion for 120 min (± 10 min). Every 4 weeks (28 days) is a treatment cycle. During Cycle 1 treatment, subjects will receive 3 doses in the first 8 days. The infusion will be performed on days 1, 4 (± 1) and 8 (± 2), respectively, and then reinfusion at days 15 (± 2) and 22 (± 2), a total of five infusions of ISIS 560131. For Cycle 2 and subsequent treatment cycles, subjects will receive weekly doses on Days 1 (± 2), 8 (± 2), 15 (± 2), and 22 (± 2), four times per treatment cycle. 

纳入标准：

受试者必须满足以下所有入选标准才可以入组本试验：
1) 年龄18-80岁（含18和80岁），男性；
2) 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0～2分；（详见附件1 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分）
3) 预计生存期至少3个月；
4) 患有组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征；
5) IHC检查AR-V7为阳性（阳性定义为：根据“染色强度结合阳性细胞数百分比综合计分0-4系统”评定，计分＞2分为阳性）（详见附件2）；
6) 筛选期影像学检查证明的前列腺癌远处转移（注：远处转移病灶应满足TNM分期对于远处转移的要求）；
7) 根据RECIST v1.1确认有可测量的病灶（注：此标准仅适用于扩展阶段）；
8) 已接受双侧睾丸切除术，或正在接受药物去势治疗的患者，且筛选期血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL）。其中，接受药物去势的患者，在本研究期间（包括筛选期、治疗期和随访期）需继续接受促黄体激素释放激素（LHRHA）激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗；
9) 在入选研究时，疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第8条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3项中的 1项或 1项以上：①PSA进展，定义为至少2次PSA水平升高（每次间隔时间≥1周，且筛选时的PSA水平应≥1ng/mL）；②发生RECIST 1.1标准中定义的软组织病灶进展；③骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如：CT或MRI）进行确认；
10) 既往接受过第二代抗雄激素或阿比特龙治疗（包括参加上述药物的临床试验），但是治疗失败（6个月内出现疾病进展）或前期缓解但之后复发的患者【复发定义参考入选标准9】；或无法耐受第二代抗雄激素或阿比特龙治疗的患者；（注：第二代抗雄激素药物包括：恩杂鲁胺、Apalutamide、Darolutamide、SHR3680、HC-1119，普克鲁胺等）；
11) 既往接受过含细胞毒药物（如：多西他赛、卡巴他赛、米托蒽醌或雌莫司汀）的化疗，但是治疗失败；或患者不能耐受细胞毒药物化疗；或不适合接受细胞毒药物化疗的患者；
12) 器官功能水平必须符合下列要求（且检查前2周内未接受输血或造血生长因子治疗）：
a) 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5x10^9/L；
b) 血小板（PLT）≥ 100x10^9/L；
c) 血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；
d) 活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5xULN，国际标准化比值（INR）≤2.0 x ULN；
e) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 x ULN；
f) 无肝转移患者ALT和AST≤ 1.5xULN（出现肝转移患者≤5xULN）；
g) 肌酐（CR）≤ 1.5xULN或肌酐清除率≥ 60ml/min（满足任何一条即满足此标准）；
13) 受试者必须同意在研究期间以及试验药物末次给药后3个月内采用两种可接受的避孕法，其中一种应为屏障避孕法；
14) 经研究者判断，能够遵守试验方案者；
15) 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且自愿签署知情同意书。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be enrolled in the trial:
1) Age: 18 - 80 years, male;
2) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 ~2 points; (see Appendix 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score);
3) Expected survival of at least 3 months;
4) Histologically or cytologically confirmed prostate adenocarcinoma without neuroendocrine or small cell features;
5) AR-V7 is positive (tested by IHC) (Positive defined as a score > 2 points according to the "staining intensity combined positive cell count percentage composite score 0 - 4 system") (see Appendix 2 for details);
6) Distant metastases from prostate cancer confirmed by screening imaging (Note: Distant metastases should meet TNM staging requirements for distant metastases);
7) The presence of measurable lesions is confirmed according to RECIST v1.1 (Note: This criterion applies only to the extension period);
8) Patients who have undergone bilateral orchiectomy or are receiving medical castration and have serum testosterone levels of <= 1.73 nmol/L (50 ng/dL) during screening. Among them, patients receiving drug castration will continue to receive luteinizing hormone-releasing hormone (LHRHA) agonists or antagonists to maintain androgen blockade during the study period (including periods of screening, treatment, and follow-up);
9) At study entry, patient has disease progression. Disease progression is defined as the occurrence of 1 or more of the following 3 events while receiving androgen castration as described in inclusion criteria 8:
(1) PSA progression, defined as at least 2 times elevated PSA levels (>= 1 weeks interval and >=1 ng/mL PSA at screening);
(2) Progression of soft tissue lesions occurred per RECIST 1.1 criteria;
(3) Bone lesion progression is defined as the presence of at least two new lesions on bone scans, confirmed by another imaging technique (e.g., CT or MRI) for ambiguous results;
10) Patients who have previously received second-generation anti-androgen or abiraterone (including participation in clinical trials with these agents) but have failed treatment (disease progression within 6 months), or have had previous response but have relapsed thereafter [relapse definition refer to inclusion criteria 9]; or patients who cannot tolerate second-generation antiandrogens or abiraterone; (Note: Second-generation antiandrogens include: Enzalutamide, Apalutamide, Darolutamide, SHR3680, HC-1119, Proxalutamide, etc.);
11) Patients who have prior chemotherapy with cytotoxic agents (e.g., docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrone, or estramustine) but failed; or patients who cannot tolerate cytotoxic chemotherapy; or patients who are not suitable for cytotoxic chemotherapy;
12) Organ function levels must meet the following requirements (and have not been treated with blood transfusion or hematopoietic growth factor within 2 weeks prior to the test):
a) Neutrophil Count (ANC) >= 1.5 x 10^9/L;
b) Platelets (PLT) >= 100 x 10^9/L;
c) Hemoglobin (Hb) >= 90 g/L;
d) Activated Partial Thrombin Time (APTT) <= 1.5 x ULN, International Normalized Ratio (INR) <= 2.0 x ULN;
e) Total bilirubin (TBIL) <= 1.5 x ULN;
f) ALT and AST <= 1.5 x ULN in patients without liver metastases (<= 5 x ULN in patients with liver metastases);
g) Creatinine <= 1.5 x ULN or creatinine clearance >= 60 ml/min (this criterion is met if any);
13) Subjects must agree to use two acceptable methods of contraception during the study and for 3 months after the last dose of investigational drug, one of which should be barrier contraception;
14) Those who, in the judgment of the investigator, are able to comply with the protocol;
15) Patients who voluntarily participate in this clinical study, understand the study procedures and voluntarily sign the informed consent form.

排除标准：

满足以下任何一项的受试者不能入组本研究：
1) 入组前4 周内接受过其他抗前列腺癌治疗（去势治疗除外），包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、雌激素治疗、抗雄激素治疗、全身放射性治疗、抗肿瘤功效的中草（成）药等，或其他干预性的临床试验药物治疗；或6周内接受过亚硝脲类或丝裂霉素治疗；或6周内接受过比卡鲁胺或尼鲁米特治疗。或在基线影像检查前≤14 天完成骨转移病灶或软组织病灶的姑息放疗和手术的患者（姑息放疗的病灶不能为后续进行RECIST 1.1 评估的靶病灶）；
2) 使用双磷酸盐或地诺单抗等治疗骨转移或骨相关疾病的受试者，在入组前4周内用药不规律者；
3) 入组前既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，根据国家癌症研究所常见不良事件标准术语（NCI-CTCAE v5.0）进行分级判断，仍有≥1级的毒性反应（脱发除外）；
4) 入组前28天内动过外科大手术（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）（详见附件3《医疗技术临床应用管理办法》（2009年5月1日起施行），手术级别由研究者判断），或术后还没有完全恢复（研究者判断加入临床试验存在风险）者；
5) 入组前4周内使用过可能降低PSA水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗，或计划本试验期间使用这类药物；（除外用于预防或治疗过敏的临时性的类固醇类药物使用）；
6) 在过去5年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，但是已治愈的局限性肿瘤可以入组，如基底或鳞状细胞皮肤癌；
7) 入组前6个月内发生过临床严重的血管疾病，包括：急性的动静脉栓塞，急性栓塞性动脉炎、血栓性静脉炎，急性肺栓塞，急性冠脉综合症（包括心肌梗塞、不稳定性心绞痛等），急性脑血管疾病，弥漫性血管内凝血；
8) 经研究者判断存在肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近 6 个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等；
9) 已知有严重的心血管疾病，包括如下其中任意情况（注：以下情况如在筛选期间已恢复或稳定则可考虑入组）：
a) 心力衰竭，达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级；
b) 未控制的高血压（经稳定的药物治疗后，血压仍在收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg）；
c) 经治疗干预仍无法有效控制的室上性心律失常或室性心律失常；
10) 已知有脑或中枢神经系统转移的患者；
11) 有间质性肺炎、肺纤维化等严重的肺部疾病；
12) 作为受试者参加其它药物临床试验，末次试验药物给药距本次临床试验首次给药在4 周以内；
13) 过敏体质者，或已知对本试验药物组分有过敏史者；
14) 患有活动性肝炎，其他活动性感染等，包括：丙肝病毒HCV抗体阳性且HCV-RNA检测高于正常范围；或乙肝病毒（HBV）感染活动期（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA检测值高于正常范围）；或梅毒螺旋体抗体阳性且具有临床意义并诊断为梅毒感染；或其他需全身治疗的严重感染；
15) 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；
16) 阿司匹林口服禁忌的患者（例如：因患胃溃疡等胃肠道疾病，不能持续服用阿司匹林的患者）；
17) 既往有记录的神经或精神障碍史；
18) 研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗，患者依从性差等）。

Exclusion criteria：

Subjects who meet any of the following criteria will not be enrolled in the study:
1) Received other anti-prostate cancer therapy (except castration therapy) within 4 weeks before enrollment, including chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, estrogen therapy, anti-androgen therapy, systemic radiation therapy, Chinese herbal drugs with anti-tumor effect, or other tested drug therapies in interventional clinical trial; or treatment with nitrosourea or mitomycin within 6 weeks; or treatment with bicalutamide or nilutamide within 6 weeks. Or patients who completed palliative radiotherapy and surgery for bone metastases or soft tissue lesions ≤ 14 days prior to baseline imaging (palliative radiation lesions cannot be target lesions for subsequent RECIST 1.1 assessment);
2) Subjects with bone metastases or bone-related disorders treated with bisphosphonates or denosumab and were not regularly administered the drugs within 4 weeks prior to enrollment;
3) Prior antineoplastic toxicity has not resolved prior to enrollment and still have grade >= 1 toxicity (except alopecia), according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE v5.0);
4) Major surgical operation was performed (the definition of major surgical operation refer to the Level 3 and Level 4 operations specified in the Administrative Measures for Clinical Application of Medical Technology, implemented on May 1, 2009) (for details, see Appendix 3 Administrative Measures for Clinical Application of Medical Technology（implemented on May 1, 2009), the surgical grade will be judged by the investigator), or not completely recovered after surgery (the risk of clinical trial participation will be judged by the investigator) within 28 days before enrollment;
5) Systemic treatment with botanical drugs (such as saw palm) or steroids that may reduce PSA levels within 4 weeks prior to enrollment, or use of such drugs during this study is planned; (Except for temporary steroid use for the prevention or treatment of allergies);
6) In the past 5 years, there have been other malignancies in addition to prostate cancer, but localised tumors that have been cured can be enrolled, such as basal or squamous cell skin cancer;
7) Clinical serious vascular diseases occurred within 6 months before enrollment, including: acute arteriovenous embolism, acute embolism arteritis, thrombophlebitis, acute pulmonary embolism, acute coronary syndrome (including myocardial infarction, unstable angina pectoris, etc.), acute cerebrovascular disease, and disseminated intravascular coagulation;
8) Severe bone injury due to tumor bone metastasis, including poor control of severe bone pain, pathological fractures of important sites or spinal cord compression that is occurred in the last 6 months, or expected to occur in the near future;
9) Known with serious cardiovascular disease, including any of the following (note: Enrollment may be considered if the following has recovered or stabilized during screening):
a) Heart failure, meeting New York Heart Association (NYHA) standards III or IV;
b) Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >= 140 mmHg, or diastolic blood pressure >= 90 mmHg after stable medical treatment);
c) Supra-ventricular arrhythmia or ventricular arrhythmia that cannot be effectively controlled by therapeutic intervention;
10) Patients with known brain or central nervous system metastases;
11) Severe pulmonary diseases such as interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis;
12) As a subject, participate in the clinical study of other drugs, and the last dose of investigational drug is within 4 weeks from the first dose of this clinical study;
13) Those with an allergic constitution or known history of allergy to the investigational drug components;
14) Patients with active hepatitis, other active infections, etc., including hepatitis C virus (HCV) antibody positive and HCV-RNA detection exceeded the normal range; Or active stage of hepatitis B virus (HBV) infection (hepatitis B surface antigen positive and HBV-DNA detection value higher than normal range); Or treponemal antibody positive with clinically significant and diagnosed as syphilis infection; Or other serious infection requiring systemic treatment;
15) History of immunodeficiency (including HIV positive, other acquired, innate immunodeficiency disorders) or organ transplantation;
16) Patients who are contraindicated for oral aspirin (e.g., patients who cannot continue taking aspirin due to gastrointestinal disorders such as gastric ulcers);
17) Previous documented history of neurological or psychiatric disorders;
18) The investigator considered the patient to be unsuitable for participation in the study (e.g., not meeting the patient's most beneficial treatment, poor patient compliance, etc.).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2025-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-03-10 00:00:00 至 To 2024-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

600mg组/750mg组/900mg组

样本量：

 6

Group：

600mg/750mg/900mg

Sample size：

干预措施：

药物治疗（静脉输注）

干预措施代码：

Intervention：

Drug treatment (IV)

Intervention code：

组别：

750mg组/900mg组

样本量：

 30

Group：

750mg/900mg

Sample size：

干预措施：

药物治疗（静脉输注）

干预措施代码：

Intervention：

Drug treatment (IV)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan Univesity

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

PSA

指标类型：

主要指标

Outcome：

PSA

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线和治疗12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤影像学

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor imaging and survival-related assessments

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每3个月

测量方法：

ORR, DCR, DOR, rPFS, OS

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

前列腺癌组织

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Local实验室检测血液，检测完毕后就地销毁。中心实验室检测血液样本存在中心试验室，保存至研究产品上市后1年。组织样本保存“研究中心病理科”。

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Local实验室检测尿液样本，检测完毕后就地销毁。中心实验室检测尿液样本保存到中心试验，保存至研究产品上市后1年

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

总共评估600mg，750mg和900mg 3个剂量组。该阶段采用“3+3剂量递增原则”进行剂量递增，在每个剂量组所有受试者均完成第一周期给药后的安全评估并确定安全后方可递增到下一个剂量组。剂量限制毒性（DLT）观察期为第一周期的首次给药至给药后第28天，计划在第二周期第一天访视时完成DLT观察期，并由研究者进行总体评估。剂量递增流程图见附件13 剂量递增流程图。每个剂量组将入选最少3例可评价受试者，最多6例可评价受试者，本阶段的受试者数目预计约为9-18例。剂量递增或下降及MTD的确定将根据以下原则进行： (1) 如果在每个剂量组的前3例可评价受试者中未观察到DLT，可进行剂量递增。 (2) 如果在每个剂量组的前3例可评价受试者中观察到1例DLT，则这个剂量组将增加到6例可评价受试者。如果在6例可评价受试者中仅观察到1例DLT，则可进行剂量递增。 (3) 如果在一个剂量组，2例或2例以上发生DLT，不论入组几例受试者，该剂量定义为不可耐受剂量，应停止该剂量组的入组，并停止后续剂量递增。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A total of 3 dose groups, including 600 mg, 750 mg and 900 mg are assessed. The "3 + 3 dose escalation principle" is used for dose titration during this period, and all subjects in each dose group could be escalated to the next dose group only after the safety assessment of the first

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床研究报告

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

CSR

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

由medidata公司提供电子采集和管理系统Rave EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Rave EDC of Medidata

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-03-12 01:35:14