ChiCTR2100049585 版本V1.0 版本创建时间2021/08/05 04:00:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100049585 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-08-05 03:59:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-08-05 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

硼替佐米联合化疗治疗难治/复发儿童急性淋巴细胞白血病的有效性、安全性及群体药代动力学随机对照多中心研究

Public title：

Efficacy, Safety and Population Pharmacokinetics of Bortezomib Combined with Chemotherapy in children with Refractory/Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia: a Multicenter, Randomized controlled Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

硼替佐米联合化疗治疗难治/复发儿童急性淋巴细胞白血病的有效性、安全性及群体药代动力学随机对照多中心研究

Scientific title：

Efficacy, Safety and Population Pharmacokinetics of Bortezomib Combined with Chemotherapy in children with Refractory/Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia: a Multicenter, Randomized controlled Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

付金秋 

研究负责人：

鞠秀丽 

Applicant：

Fu Jinqiu 

Study leader：

Ju Xiuli 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18560088120

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18560086337

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fjq818@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 shellysdcn@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市历下区文化西路107号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市历下区文化西路107号

Applicant address：

107 Wenhua Xi Lu, Lixia District, Jinan City, Shandong Province, China

Study leader's address：

107 Wenhua Xi Lu, Lixia District, Jinan City, Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Applicant's institution：

Qilu Hospital of Shandong University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KYLL-2020(KS)-677

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东大学齐鲁医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Research Ethics Committee of Qilu Hospital, Shandong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-05-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈晓阳

Contact Name of the ethic committee：

Chen xiaoyang

伦理委员会联系地址：

山东省济南市历下区文化西路107号

Contact Address of the ethic committee：

107 Wenhua Xi Lu, Lixia District, Jinan City, Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东大学齐鲁医院

Primary sponsor：

Qilu Hospital of Shandong University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市历下区文化西路107号

Primary sponsor's address：

107 Wenhua Xi Lu, Lixia District, Jinan City, Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

济南市

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

山东省济南市历下区文化西路107号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Address：

107 West Wenhua Road, Lixia District, Ji'nan

经费或物资来源：

山东大学

Source(s) of funding：

Shandong University

研究疾病：

儿童白血病  

Target disease：

Childhood leukemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要研究目的 硼替佐米联合再诱导方案化疗可有效提高难治/复发儿童ALL的早期分子生物学水平CR率，延长其生存时间，同时也为有条件进行HSCT的患儿争取时间。 次要研究目的 1.评价硼替佐米在儿童难治/复发ALL患者中个体化治疗的安全性； 2.研究儿童难治/复发ALL患者硼替佐米代谢产物与不良事件之间的剂量-浓度-反应关系； 3.建立中国儿童复发/难治ALL患者基因型与硼替佐米代谢产物及其引起不良反应风险之间的关联。  

Objectives of Study：

Main Study Objective To assess bortezomib combined with induction chemotherapy can effectively improve the complete remission rate of children with refractory/relapsed ALL. Secondary Study Objective 1.To assess the safety of bortezomib in children with refractory/relapsed ALL; 2.To research the dose-concentration-response relationship between bortezomib metabolites and adverse events in children with refractory/relapsed ALL. 3.To establish the association between genotype and the risk of adverse reactions of bortezomib in children with relapsed/refractory ALL of China.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）急性淋巴细胞白血病；
（2）年龄在 1 月~18 岁；
且至少符合以下条件之一：
经规范联合化疗后达到完全缓解（CR），后来出现骨髓和（或）髓外复发（复发ALL）。
按照CCCG-ALL-2020方案治疗，第19天 MRD≥1%（难治ALL）。

Inclusion criteria

Acute lymphoblastic leukemia patients aged from 1 month old ~18 years old.
And meet one of the following conditions:
Refractory ALLAt the end of the induction remission chemotherapy of CCCG-ALL-2020 regimen, bone marrow D19 MRD≥1%;
Relapsed ALLComplete remission (CR) was achieved after regular combination chemotherapy, followed by bone marrow and/or extramedullary relapse.

排除标准：

（1）成熟B-ALL、混合表型白血病（不包括ALL伴有髓系抗原表达）
（2）为第二肿瘤者；
（3）预计生存期可能小于治疗周期；
（4）之前接受过硼替佐米或其他蛋白酶体抑制剂的患者；
（5）继发于免疫缺陷病者；
（6）累积的蒽环类药物暴露量不得超过400 mg /m2；
（7）接受其他全身试验药物治疗；
（8）研究者认为不宜入组的病人。

Exclusion criteria：

(1) Mature B-ALL, mixed phenotypic leukemia (excluding ALL associated with myeloid antigen expression)
(2) The second tumor;
(3) The expected survival time may be less than the treatment cycle;
(4) Patients who have received bortezomib or other proteasome inhibitors before;
(5) secondary to immunodeficiency disease;
(6) The cumulative exposure to anthracycline should not exceed 400 mg /m2;
(7) Receive other systemic drug treatment;
(8) Patients considered unsuitable for inclusion by the researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-01 00:00:00至 To 2023-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-30 00:00:00 至 To 2023-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 66

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

硼替佐米

干预措施代码：

Intervention：

Bortezomib

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 66

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

no

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 济南市 

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

Jinan

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 济南市 

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

Jinan

单位(医院)：

 山东大学药学院 

单位级别：

 大学 

Institution
hospital：

School Of Pharmaceutical, Sciences Shandong University

Level of the institution：

University

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院血液病医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 苏州 

Country：

China

Province：

Jiangsu Province

City：

Suzhou

单位(医院)：

 苏州大学附属儿童医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Children’s Hospital of Soochow University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 青岛市 

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

Qingdao

单位(医院)：

 青岛大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 济南市 

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

Jinan

单位(医院)：

 山东省立医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Provincal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 济南市 

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

Jinan

单位(医院)：

 山东第一医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

the First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 济南市 

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

Jinan

单位(医院)：

 济南市儿童医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Children's Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

 青岛市 

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

Qingdao

单位(医院)：

 青岛妇女儿童医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qingdao Women and Children's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

微小残留病

指标类型：

主要指标

Outcome：

Minimal residual disease, MRD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存起

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Event-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

硼替佐米血药浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Blood concentration of Bortezomib

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

硼替佐米的群体药代动力学参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Population pharmacokinetic parameters of bortezomib

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓液

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

计算机生成随机数字表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Computer-generated sequence of numbers

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

公开原始数据日期：2024.1.1 公开原始数据方式：山东大学齐鲁医院临床研究中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Date of original data disclosure: 2024.1.1 Original data disclosure: Clinical Research Center of Qilu Hospital, Shandong University

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用病例记录表(Case Record Form, CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-05 03:59:00