ChiCTR2000033946 版本V1.4 版本创建时间2021/08/02 21:19:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000033946 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-06-18 05:37:42 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-06-18 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（CT103A）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II期临床研究

Public title：

Phase I/II Clinical Study on Fully Human BCMA Chimeric Antigen Receptor Autologous T Cell Injection (CT103A) in the Treatment of Patients with Relapsed/refractory Multiple Myeloma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（CT103A）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II期临床研究

Scientific title：

Phase I/II Clinical Study on Fully Human BCMA Chimeric Antigen Receptor Autologous T Cell Injection (CT103A) in the Treatment of Patients with Relapsed/refractory Multiple Myeloma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

葛韦娟 

研究负责人：

李春蕊 

Applicant：

Weijuan Ge 

Study leader：

Chunrui Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18061206347

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13647233185

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yu.he@iasobio.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cunrui5650@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市江北新区新锦湖路3-1号中丹科技D栋10层

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Applicant address：

10F, Building D, 3-1 Xinjinhu Rd, Jiangbei New Area, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京驯鹿医疗技术有限公司

Applicant's institution：

Nanjing IASO Biotherapeutics Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Affiliation of the Leader：

Huazhong University of Science Tongji Hospital, Tongji Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2019]伦审字（315）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-11-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘羽茜

Contact Name of the ethic committee：

Yuxi Liu

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市解放大道1095号基础医学院基础医学楼16楼伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

Ethics Office, 16th Floor, Basic Medicine Building, Basic Medical School, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Primary sponsor：

Huazhong University of Science Tongji Hospital, Tongji Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Primary sponsor's address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Institution
hospital：

Huazhong University of Science Tongji Hospital, Tongji Medical College

Address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan

经费或物资来源：

南京驯鹿医疗技术有限公司

Source(s) of funding：

Nanjing IASO Biotherapeutics Co., Ltd.

研究疾病：

复发/难治性多发性骨髓瘤  

Target disease：

Relapsed/refractory Multiple Myeloma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

初步评价不同剂量CT103A注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性，确认RP2D。 评价CT103A注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。  

Objectives of Study：

Evaluate the safety of different doses of CT103A Injection in the treatment of patients with relapsed/refractory multiple myeloma and confirm the RP2D. Evaluate the efficacy of CT103A Injection in the treatment of patients with relapsed/refractory multiple myeloma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18周岁及以上，性别不限；
2.根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤的诊断诊断为复发/难治性多发性骨髓瘤，经过至少3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案），其中连续给予的诱导化疗、干细胞移植和维持治疗，如果治疗中间未出现疾病进展，视为1个治疗方案；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展。
3.受试者的肿瘤标本（血液、骨髓或者浆细胞瘤等标本）经过免疫组化（IHC）或者流式细胞学方法检测出浆细胞膜表面有BCMA表达阳性；
4.根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶：
a)骨髓细胞学、骨髓活检组织或流式检测原始幼稚或者单克隆浆细胞比例 ≥ 5%；
b)血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平≥0.5 g/dL；
c)尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；
d)血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL且血清免疫球蛋白κ/γ游离轻链比异常；
e)存在可评估的髓外病灶，病灶最大横径 ≥ 1 cm。
5.ECOG 评分为0或1分；
6.预期生存时间≥12周；
7.受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：
a)血常规：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1×10^9 /L；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×10^9 /L；血小板≥50×10^9 /L；血红蛋白≥60 g/L；
b)肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5 ×ULN；
c)肾功能：血清肌酐≤2.5×ULN ；或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 CrCl）≥ 40 ml/min。
d)凝血功能：纤维蛋白原≥1.0 g/L；活化的部分凝血活酶时间≤1.5× ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5× ULN；
e)血氧饱和度>91%；
f)左心室射血分数（LVEF）≥50 %；
8.受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至CAR T细胞回输后一年内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）；
9.受试者必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male or female patients aged 18 years old and above.
2. Diagnosis of MM with relapsed or refractory diseaseaccording to International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma. Enrolled patients had undergone at least 3 different prior lines of therapy (including chemotherapies based on proteasome inhibitor and immunomodulatory drugs). Induction chemotherapy, stem cell transplantation and maintenance therapy given continuously are considered as one line of therapy if no disease progression occurred during these treatment. Disease progression should occurred during the latest anti-myeloma treatment or within 12 months after the treatment.
3. Evidence of cell membrane BCMA expression, as determined by a validated immunohistochemistry (IHC) or a Flow Cytometry on tumor tissue (e.g., blood sample, bone marrow biopsies or plasmacytoma).
4. Subjects must have measurable disease, including at least one of the criteria below:
1) Bone marrow blast or monoclonal plasma cells ≥ 5% of total bone marrow cells (Bone marrow cytometry, biopsies IHC or flow cytometry) .
2) Serum M-protein >=0.5 g/dL;
3) Urine M-protein >=200 mg/24 h;
4) FLC (Free Light Chain) type multiple myeloma with no other measurable disease detected in serum and urine: serum FLC>=10 mg/dL and Serum FLC kapa/gama ratio is abnormal;
5) Largest transverse diameter of extramedullary disease >=1 cm;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1;
6. Expected survival time >=12 weeks;
7. Subjects must have appropriate organ function and meet all of the following laboratory findings requirement before enrollment:
1) Hematology: Absolute neutrophil count (ANC) >1×10^9 /L; absolute lymphocyte count (ALC) >=0.3x10^9/L; platelets >=50x10^9/L; hemoglobin >60 g/L;
2) Liver function: Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 ULN; total serum bilirubin <=1.5 ULN;
3) Renal function: Serum creatinine <=2.5 ULN; or creatinine clearance rate (CrCl) calculated according to Cockcroft-Gault formula >=40 ml/min;
4) Coagulation function: Fibrinogen>=1.0g/L; activated partial thromboplastin time (APTT) <1.5 ULN, prothrombin time (PT) <=1.5 ULN;
5) SpO2 > 91%;
6) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%;
8. The subject and his/her spouse agree to take effective tools or contraception (excluding safe period contraception) from the signing of the ICF by the subject to one year after CAR T cell infusion;
9. All subjects or legal representatives must personally sign the informed consent form approved by the Ethics Committee in writing before starting any screening procedures.

排除标准：

1.患有移植物抗宿主病（GVHD），或需要使用免疫抑制剂者；
2.在单采血前12周内接受过自体造血干细胞移植（ASCT）或既往接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者；
3.没有非动员单个核细胞可以采集以供CAR T细胞生产；
4.既往接受过如下抗肿瘤治疗（在单个核细胞采集前）：
a)在单个核细胞可以采集14天内或至少5个半衰期内（以更长时间为准）接受过靶向疗法、表观遗传治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械，或；
b)在单个核细胞可以采集21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或；
c)在单个核细胞可以采集14天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗，或；
d)在单个核细胞可以采集7天内接受免疫调节剂治疗；
5.筛选前7天内正在接受系统性类固醇治疗或经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）；
6.有高血压病史且经药物治疗无法控制的高血压患者（血压 ≥ 140/90 mmHg）；
7.严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常；
8.经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
9.在筛选前5年内患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
10.有实体器官移植史者；
11.怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状的患者；
12.单纯髓外病灶的多发性骨髓瘤患者；
13.在单个核细胞采集前前2周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究治疗后2周内手术（计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究）；
14.在签署知情同意书(ICF)时正在参加其他干预性临床研究；
15.在单个核细胞采集前7天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（CTCAE1级泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
16.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测值＞100 IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
17.怀孕或正在哺乳的妇女；
18.患有精神病或有意识障碍；
19.其它研究者认为不适合入组的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients with graft-versus-host disease (GVHD) or needing immunosuppressive agents;
2. Patients who have received hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) within 12 weeks before leukapheresis;
3. Have mononuclear cells without activation by cytokine for leukapheresis;
4. Patients who have received the following anti-tumor treatment (before leukapheresis):
1) Targeted therapy, epigenetic therapy or use of invasive experimental medical devices within 14 days or at least 5 half-lives (whichever is longer), or;
2) Treatment of multiple myeloma with monoclonal antibodies within 21 days, or;
3) Cytotoxic or proteasome inhibitor treatment within 14 days, or;
4) Immunomodulatory treatment within 7 days;
5. Subjects who are receiving systemic steroid therapy within 7 days prior to screening or who require long-term systemic steroid therapy (except for inhalation or local use) during the treatment period determined by the investigators;
6. Patients with hypertension history whose disease is uncontrollable by drug therapy (blood pressure ≥ 140/90 mmHg);
7. Severe cardiac diseases: including but not limited to unstable angina pectoris, myocardial infarction (within 6 months before screening), congestive heart failure (New York Heart Disease Association [NYHA] classification ≥ Grade III) and severe arrhythmia;
8. Unstable systemic diseases judged by the investigators: including but not limited to severe liver, kidney or metabolic diseases requiring drug therapy;
9. Malignant tumors other than multiple myeloma within the 5 years prior to screening, except for fully treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, local prostate cancer after radical surgery, breast ductal carcinoma in situ after radical surgery;
10. Patients with a history of solid organ transplantation;
11. Patients with suspected or with a central nervous system invasion of plasma cell tumors;
12. Patients with solitary extramedulary plasmacytoma;
13. Patients having undergone major operation within 2 weeks before leukapheresis, or planning to receive surgery during the study or within 2 weeks after the study treatment is given (subjects planning to receive local anesthesia surgery can participate in this study);
14. Patients who are participating in other interventional clinical studies at the time of signing the ICF;
15. Active infection or uncontrollable infection requiring systemic treatment (except for mild genitourinary system infection and upper respiratory tract infection) exists within 7 days before leukapheresis;
16. The hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) is positive and the detection value of hepatitis B virus (HBV) DNA in peripheral blood is more than 100 IU/mL. The hepatitis C virus (HCV) antibody is positive and the peripheral blood HCV RNA is positive. The human immunodeficiency virus (HIV) antibody is positive. The cytomegalovirus (CMV) DNA is positive. The syphilis test is positive;
17. Pregnant or lactating women;
18. Patients with mental disease or impairment of consciousness;
19. Patients with other conditions regarded by other investigators as not suitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-09-10 00:00:00至 To 2022-09-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-04-01 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1×106 CAR+ cells/kg

样本量：

 50

Group：

1×106 CAR+ cells/kg

Sample size：

干预措施：

全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液

干预措施代码：

Intervention：

Fully Human BCMA Chimeric Antigen Receptor Autologous T Cell Injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of science and technology

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院血液病医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 南京 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjin

单位(医院)：

 江苏省人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Jiangsu People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 徐州 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Xuzhou

单位(医院)：

 徐州医科大学附属医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Zhenzhou

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Xiangya Third Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 The Second Affiliated Hospital of PLA Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学第一医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The first hosppeking university first hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京博仁医院 

单位级别：

 二甲医院 

Institution
hospital：

Beijing Boren Hospital

Level of the institution：

Secondary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjin

单位(医院)：

 南京鼓楼医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Nanjing Gulou Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血清钙和白蛋白校正钙

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum calcium & albumin corrected calcium

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

β2-微球蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

Beta 2-microglobulin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清免疫球蛋白定量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum immunoglobulin quantification

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清蛋白电泳

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum protein electrophoresis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清免疫固定电泳

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum immunofixation electrophoresis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿蛋白电泳

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urine protein electrophoresis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿蛋白免疫固定电泳

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urinary protein immunofixation electrophoresis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age NA 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NDA时向NMPA汇报; ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Report to NMPA when NDA; ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

iMedidate Rave

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

iMedidate Rave

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-18 05:30:52