ChiCTR2100047849 版本V1.4 版本创建时间2021/06/27 09:06:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100047849 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-06-27 09:04:59 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-06-27 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

益生菌预防低龄儿童龋齿发生的研究

Public title：

Study on prevention of dental caries in young children by probiotics

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

植物乳杆菌CCFM8724对儿童龋齿的防治作用研究

Scientific title：

Study on the implantation effect of Lactobacillus plantarum CCFM8724 on children's dental caries

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 32072197

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

单宝坤 

研究负责人：

张秋香 

Applicant：

Baokun Shan 

Study leader：

Qiuxiang Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13223014973

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13814228495

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 6190111128@stu.jiangnan.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhangqx@jiangnan.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省无锡市滨湖区蠡湖大道1800号江南大学食品学院

研究负责人通讯地址：

江苏省无锡市滨湖区蠡湖大道1800号江南大学食品学院

Applicant address：

1800 Lihu Avenue, Binhu District, Wuxi, Jiangsu, China

Study leader's address：

1800 Lihu Avenue, Binhu District, Wuxi, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏省无锡市滨湖区蠡湖大道1800号江南大学食品学院

Applicant's institution：

School of Food Science and Technology, Jiangnan University, 1800 Lihu Avenue, Binhu District, Wuxi City, Jiangsu Province, China

研究负责人所在单位：

江苏省无锡市滨湖区蠡湖大道1800号江南大学食品学院

Affiliation of the Leader：

School of Food Science and Technology, Jiangnan University, 1800 Lihu Avenue, Binhu District, Wuxi City, Jiangsu Province, China

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 WXCH2020-11-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

无锡市儿童医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Wuxi Children's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐贤寅

Contact Name of the ethic committee：

Xianyin Xu

伦理委员会联系地址：

江苏省无锡市清扬路299－1号（金城路与清扬路交界东南隅）

Contact Address of the ethic committee：

299-1 Qingyang Road, Wuxi, Jiangsu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江南大学食品学院

Primary sponsor：

School of Food Science and Technology, Jiangnan University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省无锡市滨湖区蠡湖大道1800号江南大学食品学院

Primary sponsor's address：

1800 Lihu Avenue, Binhu District, Wuxi, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

无锡市

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Wuxi

单位(医院)：

无锡市儿童医院

具体地址：

无锡市清扬路299－1号（金城路与清扬路交界东南隅）

Institution
hospital：

Wuxi Children's Hospital

Address：

299-1 Qingyang Road, Wuxi, Jiangsu

经费或物资来源：

国家自然科学基金（32072197）

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China (32072197)

研究疾病：

幼儿龋病  

Target disease：

Early Childhood Caries

研究疾病代码：

DA08.0

Target disease code：

DA08.0

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

儿童龋病对学龄前儿童的身心发育造成了严重的不良影响。目前学界认为龋病与口腔细菌紊乱有着密切关系。因此有必要比较患病与健康儿童在口腔细菌方面的差异。在此基础上，再根据患病口腔菌群特点，开发一种能够有效防治儿童龋病的新方法是十分重要的。益生菌是一类能够对人体产生有益作用的细菌，能够有效拮抗致病菌生物膜，国外已有多项临床研究表明益生菌可有效降低降低儿童口腔中的致病菌含量并且是安全有效的。本实验室在前期研究基础上，发现植物乳杆菌CCFM8724可有效缓解动物龋病模型，但其临床效果是未知的。因此我们开展了本研究。  

Objectives of Study：

Children with caries have a serious adverse effect on the physical and mental development of preschool children.At present, it is believed that dental caries is closely related to oral bacterial disorders, so it is necessary to compare the differences in oral bacteria between sick and healthy children.On this basis, it is very important to develop a new method to effectively prevent and treat children caries according to the characteristics of oral microbiota.Probiotics are kinds of bacteria that can have beneficial effects on the human body and can effectively antagonize the biofilm of pathogenic bacteria. A number of clinical studies abroad have shown that probiotics can effectively reduce the content of pathogenic bacteria in children's oral cavity and are safe and effective.On the basis of our previous study, we found that Lactobacillus plantarum CCFM8724 can effectively alleviate caries in animal models, but its clinical effect is unknown.So we conducted this study.

药物成份或治疗方案详述：

本实验采用随机双盲实验，共招募100名重度龋病儿童（3-6岁），每组50人，分为益生菌组和安慰剂组。益生菌组服用的是植物乳杆菌CCFM8724，辅料为麦芽糊精。安慰剂组服用的是麦芽糊精。植物乳杆菌CCFM8724来源于健康人体，被认为具有降低口腔内致病菌的含量，麦芽糊精被认为没有任何效果。嘱咐病人在0，14，28，42天内来院复诊并采集样品（包括唾液和龈上菌斑）。其中唾液样品利用qPCR技术，测量游离致病菌的含量，牙菌斑样品利用16S rDNA技术，测量益生菌服用前后，对口腔菌群的影响。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

A total of 100 children (3-6 years old) with severe caries were enrolled in this randomized, double-blind trial, with 50 children in each group. They were divided into probiotics group and placebo group.The probiotics group took Lactobacillus plantarum CCFM8724 with the excipient of maltodextrin.The placebo group received maltodextrin.Lactobacillus plantarum CCFM8724, derived from healthy humans, is thought to reduce the level of oral pathogens, while maltodextrin is thought to have no effect.Inform the patient to return to the hospital within days 0, 14, 28, and 42 to collect samples (including saliva and supragingival plaque).The content of free pathogenic bacteria in saliva samples was measured by qPCR, and the influence of probiotics on oral flora was measured by 16S rDNA technology in dental plaque samples before and after probiotics administration. 

纳入标准：

①实验过程能遵守相关规则，年龄：3~6岁
②身体健康，无严重慢性病或过敏史
③健康无龋儿童的DMFT=0, 龋齿儿童的DMFT≥6
④乳牙已全部萌出，并能配合检查
⑤研究期间的生活方式保持不变

Inclusion criteria

1. The experimental process can abide by the relevant rules, aged 3 to 6 years old;
2. Good health, no history of serious chronic disease or allergy
3. The DMFT of healthy children without caries was 0, and the DMFT of caries >=6
4. The baby teeth have all sprung out, and can cooperate with the examination
5. Lifestyle remained unchanged during the study period.

排除标准：

①患有全身系统性疾病（如糖尿病，肾病，自身免疫性疾病）
②4周内接受氟化物治疗
③4周内接受抗生素治疗
④6个月内接受激素和免疫抑制剂治疗
⑤口腔内出现感染病灶，牙龈炎，根尖周炎，口腔溃疡，急性咽炎，急性扁桃体炎等口腔疾病
⑥研究期间使用其他益生菌产品（包括益生菌片剂，益生菌冲剂，益生菌口服液，益生菌酸奶，益生菌牙膏等）或木糖醇口香糖。
⑦试验期间如因其他疾病需要使用抗生素的儿童

Exclusion criteria：

1. Have systemic diseases (such as diabetes, kidney disease, autoimmune disease)
2. Fluoride treatment was given within 4 weeks
3. Antibiotic treatment within 4 weeks
4. Hormone and immunosuppressive therapy were received within 6 months
5. Oral infection lesions, gingivitis, periapical periodontitis, oral ulcers, acute pharyngitis, acute tonsillitis and other oral diseases
6. Other probiotic products (including probiotic tablets, probiotic granules, probiotic oral solution, probiotic yogurt, probiotic toothpaste, etc.) or xylitol chewing gum were used during the study period.
7. Children who need antibiotics for other diseases during the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-01 00:00:00至 To 2021-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-11-01 00:00:00 至 To 2021-08-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

龋病组

样本量：

 20

Group：

ECC group

Sample size：

干预措施：

基线期检测口腔菌群

干预措施代码：

Intervention：

Oral microbiota was measured at baseline

Intervention code：

组别：

健康组

样本量：

 20

Group：

Healthy group

Sample size：

干预措施：

基线期检测口腔菌群

干预措施代码：

Intervention：

Oral microbiota was measured at baseline

Intervention code：

组别：

益生菌组

样本量：

 50

Group：

Probiotic group

Sample size：

干预措施：

植物乳杆菌CCFM8724

干预措施代码：

Intervention：

Lactobacillus plantarum CCFM8724

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

 50

Group：

Placebo group

Sample size：

干预措施：

麦芽糊精

干预措施代码：

Intervention：

Maltodextrin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 无锡市 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Wuxi

单位(医院)：

 无锡市儿童医院 

单位级别：

 三级儿童专科医院 

Institution
hospital：

Wuxi Children's Hospital

Level of the institution：

Tertiary Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

唾液

指标类型：

主要指标

Outcome：

saliva

Type：

Primary indicator

测量时间点：

采取样品后一个月内进行检测

测量方法：

提取样品DNA，进行qPCR检测

Measure time point of outcome：

Test within one month after taking the sample

Measure method：

DNA was extracted and qPCR was performed

指标中文名：

牙菌斑

指标类型：

主要指标

Outcome：

oral plaque

Type：

Primary indicator

测量时间点：

采取样品后一个月内进行检测

测量方法：

提取样品DNA，进行16S rDNA检测

Measure time point of outcome：

Test within one month after taking the sample

Measure method：

Sample DNA was extracted and 16S rDNA was detected

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

牙菌斑

组织：

口腔

Sample Name：

oral plaque

Tissue：

oral

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存年限为3个月，提取DNA后即销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

唾液

组织：

口腔

Sample Name：

saliva

Tissue：

oral

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存年限为3个月，提取DNA后即销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 6 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

在比较患病与健康儿童口腔菌群差异方面，由富有经验的口腔科主任依据国际龋病检测与评估系统（ICDAS-II）标准，选择健康或龋病儿童。在植物乳杆菌CCFM8724防治儿童龋病方面，由申请注册人按照随机数字表法，将患者随机分为益生菌组或安慰剂组。安慰剂组与益生菌组的区别仅在于是否添加了益生菌。其他方面，如包装，外观，气味等方面均无区别。由医生将益生菌或安慰剂交给患病儿童家长，医生和患者家属不知道自己分的是益生菌或是安慰剂。待全部实验结束后，由申请注册人公布具体分组情况。课题负责人负责整个过程的进展及监督。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

To compare differences in oral flora between diseased and healthy children, an experienced head of stomatology selected healthy or caries children according to the International System of Caries Detection and Assessment (ICDAS-II) standard.In the case of Lactobacillus plantarum CCFM8724 for the prevention of caries in

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本实验拟于2022年6月前公布实验结果。具体实验结果将公布到医生及受试者本人，采用方法为面谈。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The results of this experiment are planned to be published before June 2022.The detailed results will be presented to the doctors and the subjects themselves, through an interview.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集由注册申请人完成，采集完成后将文件扫描，交由课题负责人整理后，归档保存。由于保密需要，我们不对外公开这一数据。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data collection shall be completed by the registration applicant. After the data collection, the documents will be scanned and handed over to the project leader for sorting and archiving.Because of confidentiality, we don't publicize this data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-27 09:00:23