ChiCTR2100043709 版本V1.2 版本创建时间2021/06/24 23:00:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100043709 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-06-24 22:57:03 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-02-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于PK/PD模型的安罗替尼治疗非小细胞肺癌血药浓度治疗窗初探及影响因素研究

Public title：

Study on the plasma concentration therapeutic window of anlotinib in treated with non-small cell lung cancer and its influencing factors based on the PK/PD model

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于PK/PD模型的安罗替尼治疗非小细胞肺癌血药浓度治疗窗初探及影响因素研究

Scientific title：

Study on the plasma concentration therapeutic window of anlotinib in treated with non-small cell lung cancer and its influencing factors based on the PK/PD model

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

楼江 

研究负责人：

楼江 

Applicant：

Jiang Lou 

Study leader：

Jiang Lou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15868140043

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15868140043

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jianglou5855@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jianglou5855@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市浣纱路261号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市浣纱路261号

Applicant address：

261 Huansha Road, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

261 Huansha Road, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州市第一人民医院

Applicant's institution：

Hangzhou First People's Hospital

研究负责人所在单位：

杭州市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

Hangzhou First People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2020]医伦审第（024）号-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

杭州市第一人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Hangzhou First People's Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆蕴

Contact Name of the ethic committee：

Yun Lu

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市浣纱路261号

Contact Address of the ethic committee：

261 Huansha Road, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

杭州市第一人民医院

Primary sponsor：

Hangzhou First People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市浣纱路261号

Primary sponsor's address：

261 Huansha Road, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

杭州市第一人民医院

具体地址：

浣纱路261号

Institution
hospital：

Hangzhou First People's Hospital

Address：

261 Huansha Road

经费或物资来源：

浙江省自然科学基金（公益类项目）

Source(s) of funding：

Natural Science Foundation of Zhejiang Province (Public Welfare Project)

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

／

Target disease code：

／

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

安罗替尼是肿瘤血管生成抑制剂，已批准用于晚期NSCLC的三线及以上治疗，但客观缓解 率仅9.2-10.0%，严重不良反应率为21.67-61.9%，个体间差异大，具体原因仍不清楚。临床上 ，药效由多因素决定，其中基于药动/药效学(PK/PD)模型将体内药物浓度与临床疗效相结合， 指导个体化用药不断得到关注。I期研究显示安罗替尼PK变异系数为27.0%-58.0%，探索其血药 浓度治疗窗和群体PK/PD模型可能具有重要意义。课题组前期建立UPLC-MS/MS测定血浆中安罗 替尼浓度的方法，测定6例患者谷浓度血浆为5.4-18.1ng/ml，个体差异大，但与PD相关性及影 响因素尚不清楚。本研究拟扩大样本量考察安罗替尼治疗NSCLC治疗窗并建立群体PK/PD模型， 改变经验给药的不足和现状，提高患者生存期。  

Objectives of Study：

Anlotinib is a tumor angiogenesis inhibitor. It has been approved for the third-line and above treatment of advanced NSCLC, but the objective response rate is only 9.2-10.0%, and the serious adverse reaction rate is 21.67-61.9%. There are large differences between individuals. The specific reasons Still unclear. Clinically, drug efficacy is determined by multiple factors. Among them, the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model combines the concentration of the drug in the body with the clinical efficacy to guide individualized drug use to continuously attract attention. The phase I study showed that the PK coefficient of variation of Anlotinib was 27.0%-58.0%. It may be of great significance to explore the therapeutic window of its blood concentration and the population PK/PD model. The research group established a UPLC-MS/MS method to determine the concentration of anlotinib in plasma in the early stage. The trough plasma concentration of 6 patients was determined to be 5.4-18.1ng/ml. There are large individual differences, but the correlation with PD and influencing factors are still unclear. This study intends to expand the sample size to investigate the therapeutic window of Anlotinib in the treatment of NSCLC and establish a population PK/PD model to change the insufficiency and current situation of empirical administration and improve patient survival.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

2021年6月至2023年6月，我院心胸外科和呼吸内科等科室的门诊或住院部就诊使用安罗替尼的NSCLC患者，主要有以下纳入标准：
（1）自愿参与本研究并签署知情同意书的患者；
（2）病理诊断为晚期（IIIb或IV）的非小细胞肺癌患者，有可测量的靶病灶；
（3）患者接受≥2种化疗方案或无法耐受化疗的患者；
（4）对于存在EGFR基因突变或ALK突变阳性的患者，应在接受相应的靶向药物治疗后进展且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发后使用安罗替尼；
（5）18-75岁患者，预期生存时间≥3月；
（6）安罗替尼每次给药8mg、10mg或12mg，每日一次，联用2周后停药1周，每3周为1疗程；
（7）入组患者需抽取使用安罗替尼给药第1周期第1天（给药前30min）、治疗第14天（给药前30min，给药后2h、6h、10h和24h）和第22天（下周期给药前30min）的血浆2ml，采集全血2ml提取DNA，同时定时评估临床疗效和不良反应。

Inclusion criteria

From June 2021 to June 2023, NSCLC patients treated with amrotinib in outpatient or inpatient departments of cardiothoracic surgery and respiratory medicine in our hospital mainly had the following inclusion criteria:
1. Patients who voluntarily participated in the study and signed the informed consent;
2. Patients with advanced (IIIB or IV) NSCLC with measurable target lesions;
3. Patients who received >= 2 chemotherapy regimens or were unable to tolerate chemotherapy;
4. For patients with EGFR mutation or ALK mutation positive, amlotinib should be used after progression after receiving the corresponding targeted drug therapy and progression or recurrence after at least 2 systemic chemotherapy;
5. Patients aged 18-75 years, the expected survival time >= 3 months;
6. Anlotinib was given 8mg, 10mg or 12mg every time, once a day, combined for 2 weeks and stopped for 1 week, every 3 weeks as a course of treatment.
7. Enrolled patients were required to extract 2ml of plasma on day 1 of the first cycle of amlotinib administration (30min before administration), day 14 of treatment (30min before administration, 2h, 6h, 10h and 24h after administration) and day 22 (30min before administration of the next cycle), and 2ml of whole blood was collected for DNA extraction. Meanwhile, clinical efficacy and adverse reactions were regularly evaluated.

排除标准：

（1）患者既往有安罗替尼使用史；
（2）小细胞肺癌，包括非小细胞和小细胞混合肺癌；
（3）存在EGFR基因突变或ALK突变阳性的患者，未使用相应的靶向药物治疗；
（4）本研究之前或期间4周内计划行全身性抗肿瘤治疗，包括细胞毒性药物、信号转导抑制剂以及免疫治疗（或给药前6周）；分组前4周行EF-RT放射治疗，分组前2周行限制放射治疗评估肿瘤病变。

Exclusion criteria：

1. Patients with previous use of arotinib;
2. Patients with small cell lung cancer, including non-small cell lung cancer and small cell lung cancer;
3. Patients with EGFR gene mutation or ALK mutation were not treated with corresponding targeted drugs;
4. Patients scheduled for systemic anti-tumor therapy before or within 4 weeks of this study, including cytotoxic drugs, signal transduction inhibitors and immunotherapy (or 6 weeks before administration); The patients were treated with ef-rt four weeks before the treatment, and the patients were treated with limited radiotherapy two weeks before the treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-03-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-06-01 00:00:00 至 To 2023-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

case series

样本量：

 150

Group：

case series

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 杭州市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hangzhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

security

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age ／ 岁 years
最大 Max age ／ 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为观察性研究，非随机对照

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is an observational study，Non-randomized control

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023年12月31日，杭州市第一人民医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

31st December 2023, Hangzhou First People's Hospital

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用Excel数据表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Excel will be used

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-02-27 05:06:02