ChiCTR2100043229 版本V1.1 版本创建时间2021/05/25 11:30:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100043229 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-05-25 11:29:17 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-02-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

环孢素联合艾曲波帕乙醇胺片治疗初治非重型再生障碍性贫血疗效及安全性单中心、单臂、II期临床研究

Public title：

A Single-Center, Single-Arm, Phase II Clinical Study of the Efficacy and Safety of Cyclosporine Combined with Eltrombopag Olamine Tablets in Treatment-Naive Transfusion-Dependent Non-Severe Aplastic Anemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

环孢素联合艾曲波帕乙醇胺片治疗初治非重型再生障碍性贫血疗效及安全性单中心、单臂、II期临床研究

Scientific title：

A Single-Center, Single-Arm, Phase II Clinical Study of the Efficacy and Safety of Cyclosporine Combined with Eltrombopag Olamine Tablets in Treatment-Naive Transfusion-Dependent Non-Severe Aplastic Anemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨文睿 

研究负责人：

张凤奎 

Applicant：

Wenrui Yang 

Study leader：

Fengkui Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18722446672

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13821700281

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yangwenrui@ihcams.ac.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fkzhang@ihcams.ac.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市和平区南京路288号

研究负责人通讯地址：

天津市和平区南京路288号

Applicant address：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

Study leader's address：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院血液病医院

Applicant's institution：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

中国医学科学院血液病医院

Affiliation of the Leader：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IIT2020029-EC-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院血液病医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-10-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

张雅丽

Contact Name of the ethic committee：

Yali Zhang

伦理委员会联系地址：

天津市和平区南京路288号

Contact Address of the ethic committee：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 ec@ihcams.ac.cn

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院血液病医院

Primary sponsor：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市和平区南京路288号

Primary sponsor's address：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

中国医学科学院血液病医院

具体地址：

和平区南京路288号

Institution
hospital：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

288 Nanjing Road, Heping District

经费或物资来源：

北京诺华制药有限公司

Source(s) of funding：

Beijing Novartis Pharma Co., Ltd.

研究疾病：

再生障碍性贫血  

Target disease：

Aplastic anemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价初治非重型再生障碍性贫血患者应用环孢素联合艾曲波帕治疗的疗效性及安全性情况。  

Objectives of Study：

To access the efficacy and safety of cyclosporine combined with Eltrombopag Olamine Tablets in treatment-naive transfusion-dependent non-severe aplastic anemia.

药物成份或治疗方案详述：

给予环孢素2-4mg/kg口服，环孢素谷浓度维持在200ng/ml,达最大疗效并维持3月后开始减量，每3月减量25mg；艾曲波帕乙醇胺片：按滴定给药方式，起始剂量50mg 每日1次 口服，根据受试者血小板计数（血小板升高小于20×109/L或是仍依赖血小板输注）以及安全性情况，给药剂量可按每2周25mg的剂量增加，逐步递增至最大剂量150mg，共计给药24周。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Oral dosing of cyclosporine 2-4 mg/kg, maintain the cyclosporine trough concentration at 200 ng/ml, achieve the maximum effect and maintain for 3 months ( at least 24 weeks in total), then reduce by 25 mg every 3 months. Eltrombopag olamine tablets: according to the titration method, the starting dose is 50 mg orally once a day. According to the subjects platelet count (if platelet elevation is less than 20x10^9/L or still platelet transfusion dependent) and safety profile, the dosage can be increased by 25 mg every 2 weeks, to a maximum of 150 mg for a total of 24 weeks. 

纳入标准：

1.诊断明确的初治非重型再生障碍性贫血患者
1）骨髓涂片及活检示增生减低；
2）患者不符合重型再生障碍性贫血诊断标准，血常规示血小板＜20×10^9/L或中性粒细胞绝对值计数＜0.5×10^9/L或HGB＜80g/L；
3）除外其他引起全血细胞减少的血液系统及非血液系统疾病；
2.年龄在18-85岁之间，男女不限。
3.受试者必须完成试验方案中列出的所有筛查评估。
4.能够吞咽或经口给药。
5.既往未应用ATG治疗。
6.既往未应用环孢素、他克莫司或激素等治疗或治疗不超过3月者。
7.在所有具体研究程序开始前必须签署知情同意书，从患者的病情考虑，若患者本人签字不利于病情治疗，则由患者直系亲属签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Treatment-naive patients who meet the diagnostic criteria for transfusion-dependent non-severe aplastic anemia, refer to "2015, Guideline for the diagnosis and management of adult aplastic anemia"(at least two of the following(Camitta et al, 1975) HGB <100 g/L, platelet count <50 x10^9/L, neutrophil count <1.5 x 10^9/L):
1) Bone marrow aspiration and biopsy show hypocellular bone marrow;
2) The patient does not meet the diagnostic criteria for severe aplastic anemia, complete blood count shows one of the following: platelets < 20 x 10^9/L or absolute neutrophil count < 0.5 x 10^9/L or HGB <80g/L;
3) Excluding other blood system and non-blood system disorders that cause pancytopenia;
2. 18-85 years of age.
3. Subjects must complete all screening assessments listed in the trial protocol.
4. Be able to swallow or take drug orally.
5. No previous ATG treatment.
6. Those who have not been previously treated with cyclosporine, tacrolimus, androgen or steroids or have been treated for less than 3 months.
7. Informed consent form must be signed before the start of all specific study procedures. In consideration of patient's condition, if the patient's signature is not conducive to the treatment of the condition, the informed consent form shall be signed by the immediate relatives of the patient.

排除标准：

1.严重感染性疾病（未治愈的结核病、肺曲霉菌病、病毒感染、乙/丙型肝炎病毒活动期，对于乙肝表面抗原、核心抗原阳性患者，完善乙肝DNA核酸检测阳性者排除，阴性者仍可纳入本临床试验；丙肝患者完善丙肝RNA核酸检测阳性者排除）。
2.AIDS患者。
3.妊娠或哺乳，有生育能力但不愿意采取有效避孕措施者。
4.已知诊断的先天性造血衰竭性疾病（如范可尼贫血）及其他造血衰竭性疾病（如MDS、PNH、ICUS、CCUS等）。
5.伴有持续12周及12周以上细胞遗传学克隆性改变患者（任何染色体核型及FISH检测异常，均不纳入本临床试验）。
6.未控制的高血压。
7.同时患有恶性肿瘤。
8.既往有血栓病史。
9.心肺功能明显异常。
10.肝肾功能异常：肌酐水平≥177μmol/l（1.5mg/dl），转氨酶、胆红素水平显著升高（超过正常上限3倍及其以上），经临床医生判断无法入组者。
11.濒死状态或严重的肝，肾，心脏，神经，神经，肺，传染性或代谢性疾病并发，其严重程度会导致患者无法耐受方案治疗，或可能在7-10天内死亡。
12.接受免疫抑制治疗有潜在癌症患者。
13.研究者认为不适合入组者。

Exclusion criteria：

1. Severe infectious diseases (uncured tuberculosis, pulmonary aspergillosis, viral infection, active hepatitis B/C; for positive HBsAg and HBcAg, patient is excluded if hepatitis B DNA nucleic acid test is positive, DNA negative patients can enter this clinical trial; patients with hepatitis C who have a positive hepatitis C RNA nucleic acid test are excluded).
2. HIV infection.
3. Pregnancy or lactation.
4. Known diagnosis of congenital hematopoietic failure diseases (such as Fanconi anemia) and other hematopoietic failure diseases (such as MDS, PNH, ICUS, CCUS).
5. Patients with cytogenetic clonal changes lasting 12 weeks or more (any abnormal chromosome karyotype and FISH test are excluded in this trial).
6. Uncontrolled hypertension.
7. Concurrent malignant tumor.
8. Previous history of thrombosis.
9. Obvious abnormality of cardiopulmonary function.
10. Abnormal liver and kidney function: creatinine level >= 177 μmol/l (1.5mg/dl), transaminase and bilirubin levels increased significantly (3 times or more than the upper limit of normal), and who cannot be enrolled at the discretion of clinician.
11. In moribund condition or concurrent severe liver, kidney, heart, nerve, lung, infectious or metabolic diseases, the severity of which will cause the patient to be unable to tolerate the treatment regimen, or may die within 7-10 days.
12. Potential cancer patients receiving immunosuppressive therapy.
13. Subjects who not suitable for enrollment at the discretion of investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-02-22 00:00:00至 To 2022-02-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-02-22 00:00:00 至 To 2022-02-21 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 61

Group：

Durgs Group

Sample size：

干预措施：

艾曲波帕联合环孢素

干预措施代码：

Intervention：

Elrombopag combined with Cyclosporine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院血液病医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

24周完全血液学反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hematologic complete response rate at 24 weeks

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24周安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety at 24 weeks

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12周完全血液学反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hematologic complete response rate at 12 weeks

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12周总血液学反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall hematologic response rate at 12 weeks

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24周总血液学反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall hematologic response rate at 24 weeks

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 85 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single arm, non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

-

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

-

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-02-09 00:16:54