ChiCTR2100043167 版本V1.2 版本创建时间2021/05/23 01:18:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100043167 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-05-23 01:17:36 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-02-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 氟马替尼联合化疗治疗初诊成人Ph+ALL（年龄16-65岁）多中心临床研究

Public title：

Multicenter clinical study of flumatinib combined with chemotherapy in the treatment of adults patients (aged 16-65 years) newly diagnosed with Ph+ALL

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

氟马替尼联合化疗治疗初诊成人Ph+ALL（年龄16-65岁）多中心临床研究

Scientific title：

Multicenter clinical study of flumatinib combined with chemotherapy in the treatment of adults patients (aged 16-65 years) newly diagnosed with Ph+ALL

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王利 

研究负责人：

王利 

Applicant：

Wang Li 

Study leader：

Wang Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18623015252

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18623015252

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 5640326@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 5640326@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市渝中区友谊路1号

研究负责人通讯地址：

重庆市渝中区友谊路1号

Applicant address：

1 Youyi Road, Yuzhong District, Chongqing, China

Study leader's address：

1 Youyi Road, Yuzhong District, Chongqing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 400016

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 400016

申请人所在单位：

重庆医科大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

研究负责人所在单位：

重庆医科大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆医科大学附属第一医院血液科

Primary sponsor：

Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市渝中区友谊路1号

Primary sponsor's address：

1 Youyi Road, Yuzhong District, Chongqing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

渝中区

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Yuzhong District

单位(医院)：

重庆医科大学附属第一医院血液科

具体地址：

渝中区友谊路1号

Institution
hospital：

Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Address：

1 Youyi Road, Yuzhong District

经费或物资来源：

None

Source(s) of funding：

Self-raised

研究疾病：

Ph+急性淋巴细胞白血病  

Target disease：

Acute lymphoblastic leukemia with Ph-positive

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

比较新诊断非老年成人Ph+ ALL患者中，氟马替尼联合化疗治疗Ph+ ALL的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To compare the efficacy and safety of flumatinib combined with chemotherapy in non-elderly adults patients newly diagnosed with Ph+ALL.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄16-65岁,男、女均可；
2)未经治疗的新诊断Ph+ ALL患者；
3)东部肿瘤协作组体能状态评分(ECOG PS)0~2；
4)脏器功能检查满足以下所有指标: 总胆红素<1.5 ULN； ALT和AST<2.5 ULN(若肝脏受侵犯,则允许ALT和AST<5 ULN)；肌酐<1.5 ULN; 血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 ULN； 碱性磷酸酶≤2.5 ULN; 血清电解质钾、镁、磷正常；
5)心脏彩色多普勒超声射血分数≥45%；
6)具有生育能力的女性患者妊娠试验阴性(入组前7天内)；
7)筛选前必须自愿签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients aged between 18 and 65 years, both male and female;
2. Newly diagnosed patients with Ph+ ALL without treatment;
3. ECOG PS scores(Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status)of patients are 0~2;
4. Visceral functional examination of patients meets all the following indicators: Total bilirubin<1.5 ULN; ALT and AST<2.5 ULN (ALT and AST are allowed less than 5 ULN if the liver is invaded); Creatinine < 1.5 ULN; Serum amylase and lipase<=1.5 ULN; Alkaline phosphatase<=2.5 ULN; Serum electrolyte is normal, such as potassium, magnesium, phosphorus;
5. Ejection fraction of patients >=45% by Cardiac colour Doppler ultrasonography;
6. The pregnancy test of fertile female patients is negative (within 7 days before enrollment);
7. Patients should sign the informed consent of this trial before recruiting.

排除标准：

1)慢性髓性白血病(CML)急淋变; 2)既往或正在进行系统性抗ALL治疗(包括但不仅限于TKI和/或放疗),适当的预治疗除外)；
3)确诊时已经存在白血病中枢侵犯或髓外侵犯的临床表现；
4)已经确定存在T315I突变；
5)同时参加其他临床研究的患者；
6)根据研究者的判断,有严重的危害患者安全 或影响患者完成研究的伴随疾病；
7)既往有明确的神经或精神障碍史,包括癫痫或痴呆；
8)4周内曾进行重大手术或未从之前手术中恢复过来；
9)患有其他恶性肿瘤,除非另一原发恶性肿瘤目前疾病稳定或不需要积极干预；
10)不能采用足够的方法进行避孕的育龄妇女或男性患者,包括妊娠或哺乳期妇女；
11)有临床意义的严重的不能控制的心脏疾病(包括但不仅限于有心肌梗死 卒中或血运重建史；入组前6个月内不稳定心绞痛或短暂性脑缺血发作；入组前6个月内发生充血性心力衰竭或左心室射血分数(LVEF)低于当地机构标准正常下限；有临床显著性(由主治医师确定)房性心律失常病史；有无室性心律失常史；有静脉血栓栓塞史,包括深静脉血栓或肺栓塞史 无法控制的高血压等)；
12)确诊人类免疫缺陷阳性状态；
13)经口服或静脉注射抗生素无法控制的活动性严重感染；
14)已知对研究药物(原料药和/或辅料)过敏或禁忌的患者；
15)在研究药物首次给药前14天内服用已知是细胞色素P450(CYP)3A4的强抑制剂或强诱导剂相关的药物或中草药；
16)存在与ALL无关的出血障碍

Exclusion criteria：

1) Patients with chronic myelogenous leukemia progression to lymphoid blast crisis;
2) Patients with prior or ongoing systemic anti-ALL therapy (including but not limited to TKI and/or radiotherapy), other than appropriate pre-treatment;
3) Patients diagnosed with clinical manifestations of leukemia central invasion or extramedullary invasion;
4) Patients with T315I mutation;
5) Patients participate in other clinical studies;
6) According to the investigator's judgment, patients with concomitant diseases which seriously endanger the patient's safety or affect the patient's completion of the study;
7) Patients with previous medical history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia; 8) Patient had a major operation in 4 weeks or did not recover from the previous operation;
9) Patient with other malignant tumors, unless the other primary cancer is currently stable or does not require active intervention;
10) Patients, who are female of childbearing age or male, including pregnant or breastfeeding women, are unable to use adequate methods of contraception;
11) Patients with clinically significant serious uncontrolled heart disease (including but not limited to a history of myocardial infarction, stroke or revascularization; A history of unstable angina pectoris or transient ischemic attack within 6 months before recruit; A history of congestive heart failure or left ventricular ejection fraction (LVEF) within 6 months before recruit was lower than the normal lower limit of local agency standards; A history of clinically significant atrial arrhythmia, as diagnosed by physician; A history of ventricular arrhythmia; A history of venous thromboembolism, including with deep venous thrombosis or pulmonary embolism with uncontrolled hypertension);
12) Patients diagnosed positive status of human immunodeficiency;
13) Patients with severe and active infections which cannot be controlled by oral or intravenous antibiotics;
14) Patients with known allergies or contraindications to study drugs (apis and/or excipients);
15) Patients took medications or Chinese herbal medicines, which are known to be associated with a potent inhibitor or strong inducer of cytopigment P450(CYP)3A4, within 14 days before the first administration of the study drug;
16) Patients with bleeding disorders not associated with ALL.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2023-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-03-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

年龄≤65岁

样本量：

 30

Group：

Age 65 years or less

Sample size：

干预措施：

1.预处理：起病时WBC≥30000/L或伴有严重的肝脾肿大或淋巴结肿大的患者需接受预治疗——泼尼松Pred 1 mg/kg/d 3～5 天或等量地塞米松DXMS

干预措施代码：

 01

Intervention：

1.Pretreatment: If patients with WBC ≥ 30000/L or with severe hepatosplenomegaly or lymph node enlargement then should receive Prednisone 1 mg/kg/d, 3-5 days, or the same amount of Dexamethasone

Intervention code：

组别：

年龄≤65岁

样本量：

 30

Group：

Age 65 years or less

Sample size：

干预措施：

2.诱导缓解治疗（4周FVD方案）：氟马替尼FM 600mg Po Qd+长春地辛VDS 4mg/d(d1、8、15、22)+地塞米松DXMS 20mg/d(d1-4、8-11、15-18、22-25)；（期间第14、28天复查骨髓穿刺并检测BCR/ABL拷贝数）

干预措施代码：

 02

Intervention：

2.Induction regimen (4-week FVD regimen): Flumatinib(FM) 600mg Po Qd+ Vindesine(VDS) 4mg/d (D1, 8, 15, 22) + Dexamethasone(DXMS) 20mg/d (D1-4, 8-11, 15-18, 22-25) (bone marrow aspiration and detection of BCR/ABL copies on the 14th and 28th day)

Intervention code：

组别：

年龄≤65岁

样本量：

 30

Group：

Age 65 years or less

Sample size：

干预措施：

3.巩固治疗(8周，分二个阶段，每阶段4周；2种方案，以融合基因<=10%为cutoff值，大于10%用F-CAM方案，反之用CAM方案)：CAM方案[环磷酰胺CTX 1000mg/m2/d(d1)+阿糖胞苷Ara-C 75 mg/m2/d(d3-6、10-13)+巯嘌呤6-MP 60mg/m2/d Po (d1-14)]；F-CAM方案[FM 600mg/d+ CTX 750 mg/m2/d(d1)+ Ara-C 75mg/m2/d(d3-6、10-13)+ 6-MP 60mg/m2/d Po (d1-14)]

干预措施代码：

 03

Intervention：

3. Consolidation therapy (8 weeks, divided into two stages, each stage 4 weeks). CAM regimen [Cyclophosphamide(CTX) 1000mg/m2/d (d1) + Cytarabine(Ara-C) 75 mg/m2/d (d3-6,10-13) + 6-Mercaptopurine(6-MP) 60mg/m2/d Po (d1-14)].F-CAM regimen [FM 600mg mg/m2/d (d1) + CTX 750 mg/m2/d (d1) + Ara-C 75mg/m2/d (d3-6,10-13) + 6-MP 60

Intervention code：

组别：

年龄≤65岁

样本量：

 30

Group：

Age 65 years or less

Sample size：

干预措施：

4.强化治疗（1-2次）：Hyper-CVAD-B方案：甲氨蝶呤（MTX）1g/m2 持续24h输液1天，12h给予四氢叶酸钙解毒，解毒完成后给予阿糖胞苷（Ara-C）3mg/m2，每12h静脉点滴共4次；（若MTX致口腔粘膜糜烂和溃疡及剥脱性皮炎症状重活骨髓抑制重，可适当延长解毒时间和减毒时间和减少Ara-C用量）

干预措施代码：

 04

Intervention：

4.Intensive therapy (1-2 times): Hyper-CVAD-B regimen: MTX 1g/m2 was infused continuously for 24 hours, and Calcium Folinate was given for detoxification per 12 hours. After detoxification, Ara-C 3mg / m2 was given intravenously for 4 times every 12 hours. (if the symptoms of oral mucosal erosion, ulcer and

Intervention code：

组别：

年龄≤65岁

样本量：

 30

Group：

Age 65 years or less

Sample size：

干预措施：

5.移植治疗；若融合基因微小残留病灶检测(MRD)为持续阴性，则采取自体造血干细胞移植（ASCT）；否则采取异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）

干预措施代码：

 05

Intervention：

5.Transplantation: If the minimal residual disease (MRD) of fusion gene is persistent negative, then autologous hematopoietic stem cell transplantation would be selected (ASCT); otherwise allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) would be.

Intervention code：

组别：

年龄≤65岁

样本量：

 30

Group：

Age 65 years or less

Sample size：

干预措施：

6.维持治疗：异体移植：氟马替尼FM 600mg/d 持续1年；自体移植：FVP方案 28天1程，持续一年：FM 600mg/d+ VDS 4mg(d1)+ Pred 1mg/kg/d(d1-5)

干预措施代码：

 06

Intervention：

6.Maintenance therapy: allo-HSCT: FM 600mg/d lasts for 1 year;ASCT: FVP regimen 28 days/course, lasting for one year: FM 600mg+VDS 4mg (d1)+Prednisone 1mg/kg/d (d1-5).

Intervention code：

组别：

年龄≤65岁

样本量：

 30

Group：

Age 65 years or less

Sample size：

干预措施：

7.全程中枢神经系统白血病(CNSL)预防：全程进行鞘内注射（MTX 10 mg + Ara-C 50 mg + DXM 10 mg）至少12-16次，拟进行SCT的患者需在SCT前完成4-6次。确诊CNSL或CNS复发的，可在全身化疗基础上每周3次鞘注治疗；脑脊液连续3次未检出白血病细胞后改为每周1次鞘注共6～8次；也可给予24Gy（分12次）颅脑照射和6Gy(分3次)全脊髓照射治疗

干预措施代码：

 07

Intervention：

7.Whole course prophylaxis of central nervous system leukemia(CNSL) : Intrathecal injection (MTX 10 mg + Ara-C 50 mg + DXM 10 mg) was performed at least 12-16 times, and patients intending to undergo SCT should complete 4-6 times before SCT.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

 渝中区 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Yuzhong District

单位(医院)：

 重庆医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

骨髓缓解状态

指标类型：

主要指标

Outcome：

Complete remission state of bone marrow

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血液学缓解

指标类型：

主要指标

Outcome：

Remission state of hematology

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

髓外浸润体征消失

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disappear of extramedullary invasion

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件存活期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Leukemia-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总存活期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

累积疾病复发率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cumulative disease rate of relapse

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早期死亡率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Early mortality rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓

组织：

骨髓

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

Bone marrow

人体标本去向

 使用后保存  

说明

保存于医院细胞库至少5年

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

Store in hospital's cell bank for at least 5 years

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 16 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

重庆医科大学附属第一医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

临床数据采集采用病例记录表(Case Record Form, CRF)；数据管理用电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)采用excel

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Clinical data collection uses Case Record Form (CRF); Excel is adopted in the Electronic Data Capture and management system (EDC) for Data management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-02-07 13:12:28