ChiCTR2000033677 版本V1.6 版本创建时间2021/05/07 03:58:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000033677 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-05-01 05:18:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-06-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

梁文华医师：该研究尚未获得伦理委员会批准。请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 阿美替尼 vs. 厄洛替尼或化疗新辅助治疗IIIA-N2期EGFR突变NSCLC：一项多中心、开放、II期随机对照研究

Public title：

Almonertinib vs. Erlotinib / Chemotherapy for Neo-Adjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutated NSCLC: a Multicenter, Open-Label, Phase II Randomized Controlled Trial

注册题目简写：

ANSWER研究

English Acronym：

ANSWER

研究课题的正式科学名称：

阿美替尼 vs. 厄洛替尼或化疗新辅助治疗IIIA-N2期EGFR突变NSCLC：一项多中心、开放、II期随机对照研究

Scientific title：

Almonertinib vs. Erlotinib / Chemotherapy for Neo-Adjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutated NSCLC: a Multicenter, Open-Label, Phase II Randomized Controlled Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 HS-LK-2020-005

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

梁文华 

研究负责人：

梁文华 

Applicant：

Wenhua Liang 

Study leader：

Wenhua Liang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13710249454

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13710249454

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 Liangwh1987@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 Liangwh1987@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市越秀区沿江路151号

研究负责人通讯地址：

广州市越秀区沿江路151号

Applicant address：

151 Yanjiang Road, Yuexiu Ditrict, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

151 Yanjiang Road, Yuexiu Ditrict, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广州医科大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

研究负责人所在单位：

广州医科大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州医科大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市越秀区沿江路151号

Primary sponsor's address：

151 Yanjiang Road, Yuexiu Ditrict, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广州医科大学附属第一医院

具体地址：

越秀区沿江路151号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Address：

151 Yanjiang Road, Yuexiu Ditrict

经费或物资来源：

自筹一部分和江苏豪森药业集团有限公司赞助一部分经费

Source(s) of funding：

Self-financing and partial sponsorship of Jiangsu Haosen Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

NSCLC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

比较阿美替尼与厄洛替尼/含铂双药化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞）新辅助治疗IIIA-N2期 EGFRm+的非鳞NSCLC的客观缓解率（ORR）  

Objectives of Study：

To assess the efficacy of Almonertinib compared Erlotinib or platinum doublet chemotherapy (carboplatin or cisplatin + pemetrexed) as neoadjuvant therapy to EGFRm+ IIIA-N2 NSCLC patients by assessment of objective response rate (ORR) using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才可入组本研究：
1. 年龄在18岁以上（含18岁）且75岁以下（含75岁）。
2. 既往未接受治疗、经组织学证实的可切除或潜在可切除的IIIA期（AJCC分期第八版）非鳞NSCLC；其中N2定义为影像学、病理学确认的单站纵隔淋巴结非巨块型转移（淋巴结短径＜2cm）、预期可完全切除。
3. 肿瘤组织样本或血液样本经中心实验室检测确认为EGFR敏感突变（包括外显子19缺失或L858R，两者单独存在或共存其他EGFR位点突变均可）。如果肿瘤组织可及推荐送检肿瘤组织；若肿瘤组织不可及或患者不可接受组织活检，则送检血液样本。
4. 东部肿瘤组织协作组（ECOG）体力状态评分为0或1并且在之前2周没有恶化，最小预期生存12周。
5. 患者至少有1个肿瘤病灶在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求短径≥15 mm）。选择的测量方法适合准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）。如仅存在1个可测量的病灶则可接受其作为靶病灶，需在诊断性活检至少14天之后进行肿瘤病灶基线评价。
6. 育龄女性从筛选到停止研究治疗后3个月需采取合适的避孕措施且不应该哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险：
a. 绝经后定义为年龄大于50岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月。
b. 年龄小于50岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后。
c. 曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外。
7. 从筛选到停止研究治疗后3个月男性患者应使用屏障避孕（即避孕套）。
8. 受试者本人自愿参加并书面签署知情同意书。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be enrolled in this study:
1. Objects over 18 years old (including 18 years old) and under 75 years old (including 75 years old);
2. Non scaly NSCLC patients of IIIA stage (AJCC stage 8) who have not been treated before and have been confirmed to be resectable or potentially resectable by histology, in which N2 is defined as single station mediastinal lymph node non massive metastasis (lymph node short diameter < 2cm) confirmed by imaging and pathology and expected to be completely resectable.
3. Patients with EGFR sensitive mutations (including exon 19 deletion or L858R, both of which exist alone or coexist with other EGFR site mutations) confirmed by the central laboratory. If the tumor tissue is accessible and recommended for examination, if the tumor tissue is inaccessible or the patient is unable to receive tissue biopsy, the blood sample shall be sent for examination.
4. Patients in the eastern tumor tissue cooperation group (ECoG) with a physical state score of 0 or 1 and no deterioration in the previous 2 weeks had a minimum expected survival of 12 weeks.
5. At least one tumor focus can be accurately measured at baseline, and the longest diameter at baseline is >= 10 mm (in case of lymph nodes, the shortest diameter is required to be >= 15 mm). The selected measurement method is suitable for accurate repeated measurement, which can be computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). If there is only one measurable lesion, it can be accepted as the target lesion. The baseline evaluation of tumor lesions should be conducted at least 14 days after the diagnostic biopsy.
6. Women of childbearing age need to take appropriate contraceptive measures and should not breastfeed 3 months after screening and stopping the research and treatment. Prior to the start of administration, the pregnancy test was negative, or one of the following criteria was met to demonstrate that there was no risk of pregnancy:
a. Postmenopause is defined as amenorrhea in patients over 50 years of age and at least 12 months after cessation of all hormone replacement therapy.
b. Women younger than 50 years old can also be considered as postmenopausal women if they have amenorrhea for 12 months or more after stopping all exogenous hormone treatment, and the levels of luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) are within the laboratory postmenopausal reference values.
c. Subjects who had undergone irreversible sterilization, including hysterectomy, bilateral ovariectomy or bilateral salpingectomy, except for bilateral tubal ligation.
7. Barrier contraception (i.e. condom) should be used in male patients from screening to 3 months after discontinuation of study treatment.
8. The subject voluntarily participated and signed the informed consent in writing.

排除标准：

受试者若符合以下任何一条标准，则不能入组本研究：
1. 接受过下列任一治疗：
a. 既往接受过手术切除肺癌靶病灶；
b. 既往使用过任何EGFR-TKI治疗；
c. 既往接受任何肺癌化疗；
d. 既往接受任何肺癌放疗；
e. 研究药物首次给药前4周内，患者曾接受重大手术；
f. 研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4强抑制剂、诱导剂或为CYP3A4敏感底物的治疗窗窄的药物。
2. 有任何并发症或其他恶性肿瘤且在研究治疗首次给药后2年内需要治疗或大手术的患者。
3. 在开始研究治疗时，有大于CTCAE 1级的未能缓解的既往治疗遗留毒性；脱发和2级神经毒性者除外。
4. 脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，且在研究治疗首次给药前至少2周不需要类固醇治疗。
5. 培美曲塞治疗期间接种黄热病疫苗或其他减毒活疫苗的患者。
6. 经研究者判断，有任何严重或控制不良的全身性疾病，如控制不良的高血压、活动性易出血体质或活动性感染。不需要排查慢性疾病。
7. 难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围的肠切除术，可能影响阿美替尼的充分吸收。
8. 符合以下任一一项心脏检查结果：
a. 静息状态下的3次ECG检查得出的平均校正QT间期（QTc）> 470 msec，应用Fridericia公式进行QT间期校正（QTcF）；
b. 静息ECG提示存在各种有临床意义的节律，传导或ECG形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3度房室传导阻滞、2度房室传导阻滞和PR间期> 250 msec）；
c. 存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT间期的任何合并药物；
d. LVEF≤40%。
9. 有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据。
10. 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室限值：
a. 绝对嗜中性粒细胞计数<1.5×10^9 / L；
b. 血小板计数<100×10^9 / L；
c. 血红蛋白<90 g/L（<9 g/dL）；
d. 丙氨酸氨基转移酶> 2.5倍的正常上限（ULN）；
e. 天冬氨酸氨基转氨酶 > 2.5×ULN；
f. 总胆红素> 1.5×ULN；或存在Gilbert综合征（未结合的高胆红素血症）；
g. 肌酐> 1.5×ULN并且肌酐清除率<50 mL/min（通过Cockcroft – Gault公式计算）；仅当肌酐> 1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率。
11. 哺乳期或者研究治疗首次给药前3天内血或尿妊娠试验结果阳性的女性。
12. 对阿美替尼的任何活性或非活性成分或对与阿美替尼化学结构类似或阿美替尼同类别的药物有超敏反应史。
13. 对培美曲塞或该制剂中其他任何成分、顺铂、卡铂或其他含铂化合物过敏的患者。
14. 存在培美曲塞、顺铂、卡铂禁忌症的患者。
15. 任何严重或未控制的眼部病变，经医生判断可能增加患者的安全性风险。
16. 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。
17. 研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。

Exclusion criteria：

Subjects were not included in the study if they met any of the following criteria:
1. Patients who have received any of the following treatments:
(1) The target lesion of lung cancer was removed by previous operation;
(2) Previous use of any EGFR-TKI treatment;
(3) Previous chemotherapy for lung cancer;
(4) Previous radiotherapy for lung cancer;
(5) Within 4 weeks before the first administration of the study drug, the patient had undergone major surgery;
(6) Within 7 days before the first administration of the study drug, CYP3A4 strong inhibitors, inducers or drugs with narrow therapeutic window for CYP3A4 sensitive substrate were used.
2. Patients who have any complications or other malignant tumors and need treatment or major surgery within 2 years after the first administration of the study treatment;
3. At the beginning of the study, patients with unresponsive past treatment residual toxicity greater than CTCAE level 1, except those with alopecia and neurotoxicity Level 2;
4. Spinal cord compression or brain metastasis, except for asymptomatic and stable patients, who do not need steroid treatment at least 2 weeks before the first administration of the study treatment;
5. Patients who received yellow fever vaccine or other live attenuated vaccine during pemetrexed treatment;
6. According to the judgment of researchers, patients with any serious or poorly controlled systemic diseases, such as poor control of hypertension, active bleeding prone constitution or active infection. No need to check chronic diseases;
7. Patients with intractable nausea, vomiting or chronic gastrointestinal diseases who can't swallow the study drug or have undergone a large-scale enterotomy may affect the full absorption of amitinib;
8. the results of one of the following cardiac examinations were met:
(1) The mean corrected QT interval (QTC) > 470 msec was obtained from three ECG examinations at rest. The friderica formula was used for QTc correction (QTCF);
(2) Resting ECG suggests that there are various clinically significant rhythms, conduction or ECG morphological abnormalities (such as complete left bundle branch block, third degree atrioventricular block, second degree atrioventricular block and PR interval > 250 msec);
(3) There are any factors that increase the risk of QTc prolongation or arrhythmia events, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or sudden unexplained death of immediate family members under 40 years old or any combination drugs that extend QT interval;
(4) LVEF <= 40%.
9. Have a history of interstitial lung disease, a history of drug-induced interstitial lung disease, a history of radiation pneumonia requiring steroid treatment, or any evidence of clinically active interstitial lung disease.
10. Patients with insufficient bone marrow reserve or organ function shall meet the following laboratory limits:
(1) Absolute neutrophil count < 1.5 * 10^9 / L;
(2) Platelet count < 100 * 10^9 / L;
(4) Hemoglobin < 90 g / L (< 9 g / dl);
(5) Alanine aminotransferase > 2.5 times the upper limit of normal (ULN);
(6) Aspartate aminotransferase > 2.5 * ULN;
(7) Total bilirubin > 1.5 * ULN, or Gilbert syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia);
(8) Creatinine > 1.5 * ULN and creatinine clearance < 50 ml / min (calculated by Cockcroft Gault formula); creatinine clearance only needs to be confirmed when creatinine > 1.5 * ULN;
11. Women with positive pregnancy test results in blood or urine within 3 days before the first administration of lactation or research treatment;
12. Patients who have a history of hypersensitivity to any active or non active component of amitinib or to drugs with similar chemical structure or the same class of amitinib;
13. Patients who are allergic to pemetrexed or any other component of the preparation, cisplatin, carboplatin or other platinum containing compounds;
14. Patients with contraindications of pemetrexed, cisplatin and carboplatin;
15. Any serious or uncontrolled eye disease may increase the safety risk of the patient according to the judgment of the doctor;
16. Patients who may not comply with the procedures and requirements of the study according to the judgment of the researcher;
17. Patients judged by the investigator to have any condition endangering the patient's safety or interfering with the evaluation of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-01 00:00:00至 To 2024-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-01 00:00:00 至 To 2022-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 84

Group：

Experimental Arm

Sample size：

干预措施：

阿美替尼，110mg，口服，一天一次

干预措施代码：

Intervention：

Almonertinib 110mg PO once daily

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 84

Group：

Active Comparator Arm

Sample size：

干预措施：

研究者选择的治疗方案： 厄洛替尼，150mg，口服，一天一次 或 培美曲塞（500mg/m2）d1 + 顺铂（75 mg/m2）/卡铂（AUC=5）d1, 21天1个周期

干预措施代码：

Intervention：

Investigator-choice therapy: Erlotinib 150mg PO once daily or 500 milligrams per square meter (mg/m2) Pemetrexed and AUC=5 Carboplatin/75 milligrams per square meter (mg/m2) cisplatin taken intravenously (IV) once every 3 weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理学完全缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

pCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理学缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

MPR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完整切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complete resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

降期率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Degradation rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24周&48周的DFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease free rate at week24 & week48

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性和耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

afety and tolerability

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ctDNA转阴率

指标类型：

附加指标

Outcome：

Negative rate of ctDNA

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

Tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验由统计单位采用中央随机化系统（IWRS）对患者进行随机化入组，各家中心竞争入组。以入组时EGFR突变状态（外显子19缺失 VS. L858R）为分层因素，按照1：1的比例随机分配至试验组（阿美替尼）和对照组（厄洛替尼或化疗）。随机序列由统计单位使用SAS产生。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, patients will be randomized into groups by statistical units using the central randomization system (IWRS), and each center competes for admission. The EGFR mutation status (exon 19 deletion vs. L858R) will be used as stratification factors. Eligible patients will be randomized to the experimental

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

数据公开时间预计为2024年2月，实际时间需根据研究完成时间调整。公开方式为在国际/国内学术会议上公开数据结果

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be released in February 2024. The actual time will be adjusted according to the completion time of the study. The data will be released at international / domestic academic conferences.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集选择电子病例报告表的电子采集，管理系统EDC平台选择91tiral网站，也是基于互联网的EDC平台

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection is based on electronic case report form, and the management system EDC platform selects the 91tiral website, which is also the EDC platform based on the Internet.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-08 19:57:29