ChiCTR2100045604 版本V1.0 版本创建时间2021/04/19 01:28:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100045604 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-04-19 01:27:54 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-04-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 一项随机、开放、多中心、III期研究评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗合并共存突变EGFR敏感突变非小细胞肺癌的疗效和安全性

Public title：

A randomized, open-label, multicenter, phase III study of osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in EGFR active mutant NSCLC with concomitant mutation

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

奥希替尼联合化疗延缓共存突变致EGFR突变型肺癌TKI治疗耐药的研究

Scientific title：

Study of Osimertinib plus chemotherapy in EGFR active mutant NSCLC with concomitant mutation for delaying drug resistance

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

蒋玮 

研究负责人：

于起涛 

Applicant：

Wei Jiang 

Study leader：

Qitao Yu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13557710254

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13367816089

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 weicy2016@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yuqitaoac@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西壮族自治区南宁市青秀区河堤路71号

研究负责人通讯地址：

广西壮族自治区南宁市青秀区河堤路71号

Applicant address：

Hedi Road, Qingxiu District, Nanning

Study leader's address：

Hedi Road, Qingxiu District, Nanning

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University

研究负责人所在单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广西壮族自治区南宁市青秀区河堤路71号

Primary sponsor's address：

71#, Hedi Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西

市(区县)：

南宁

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

广西医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

青秀区河堤路71号

Institution
hospital：

Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University

Address：

71 Hedi Road, Qingxiu District

经费或物资来源：

希思科-领航肿瘤研究基金项目

Source(s) of funding：

Beijing Xisike Clinical Oncology Research Foundation

研究疾病：

肺癌  

Target disease：

Lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

合并共存突变的EGFR敏感突变患者对一代EGFR-TKI应答不佳，是否能从联合治疗获益尚未有研究报道。本研究希望明确联合化疗较奥希替尼单药能否提高这类患者的治疗疗效，为这类患者人群提供新的更为优化的治疗模式。  

Objectives of Study：

This study aims to investigate the therapeutic efficacy and safety of osimertinib plus chemotherapy compared with osimertinib monotherapy in co-mutant NSCLC with EGFR activated mutation.

药物成份或治疗方案详述：

对照组：奥希替尼组（奥希替尼80mg/天）； 试验组：奥希替尼（同对照组）+化疗（腺癌：培美曲塞500mg/m2, d1 + 卡铂AUC=5, d1；鳞癌：紫杉醇175mg/m2, d1 + 卡铂AUC=5, d1），4周期后培美曲塞或紫杉醇单药维持。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Control group: osimertinib (80 mg/day). Experimental group: osimertinib (80 mg/day) plus chemotherapy (adenocarcinoma: pemetrexed 500mg/m2, D1 + carboplatin AUC = 5, D1; squamous cell carcinoma: Paclitaxel 175mg/m2, D1 + carboplatin AUC = 5, D1), after 4 cycles, maintained with pemetrexed or paclitaxel. 

纳入标准：

1) 已签署书面知情同意书；
2) 年龄≥18岁且≤75岁；
3) 研究者认为受试者能够遵守本研究方案；
4) 研究者根据RECIST1.1标准证实具有至少一个可测量病灶；
5) 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分期联合委员会第8版肺癌TNM分期，具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移或复发性（Ⅳ期）NSCLC；
6) 既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗的患者；
7) 患者有治疗前的样本进行NGS检测（共检测150个肿瘤相关基因），检测结果表明患者存在EGFR突变（外显子19缺失、L858R）以及其他肿瘤相关基因的共存突变（TP53、RB1、PTEN、MET、ERBB2、KRAS、BRAF、RET或ROS1）；
8) 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；
9) 预期寿命> 12周；
10) 造血功能良好，其定义为中性粒细胞绝对数≥1.5X109/ L（未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗）,血小板计数≥100X109/L ,血红蛋白≥90 g/L；（7日内无输血或无促红细胞生成素依赖性）；
11) 肝功能良好，定义为血清总胆红素≤1.5 倍正常上限（ULN） ；不存在肝转移的患者，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5倍ULN；对于记录到的肝转移患者，AST和ALT水平≤5倍ULN；
12) 肾功能良好，定义为血清肌酐≤1.5倍ULN或计算得出的肌酐清除率≥60ml/min(Cockcroft-Gault公式）;
13) 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
14) 对于育龄期女性受试者，应当在接受首次给药（第1周期，第1天）之前的3天内尿液或者血清妊娠试验阴性；
15) 如果存在受孕的风险，男性和女性患者需采用高效避孕，并持续至停止治疗后至少180天。

Inclusion criteria

1) Has signed a written informed consent;

2) Age between 18 years and 75 years old;

3) Complying with the study plan;

4) With at least one measurable lesion according to Recist 1.1;

5) Histological or cytological diagnosis of metastasis or recurrence stage ⅢB, ⅢC or IV (according to WHO the Eighth Edition Lung Cancer Stage Classification) NSCLC not suitable for operation and radical radio-chemotherapy;

6) Patients not receiving systemic treatment for local advanced or metastatic NSCLC;

7) NGS detection (targeting 150 genes) before treatment using tumor tissues indicating EGFR mutation (exon 19 deletion, or exon 21 L858R) and other concurrent mutations (TP53, Rb1, PTEN, Met, ERBB2, KRAS, BRAF, RET or ROS1);

8) With ECOG Performance Status equal to 0 or 1;

9) Life expectancy > 12 weeks;

10) Neutrophils count ≥ 1.5x109/ L (not supported by granulocyte colony stimulating factor), platelet count ≥ 100x109/l, and hemoglobin ≥ 90 g/L (without blood transfusion or erythropoietin support within 7 days);

11) Value of serum total bilirubin are ≤ 1.5 times upper limit of normal value (ULN); in patients without liver metastasis, AST and ALT levels are less than 2.5 times of ULN; for patients with liver metastasis, AST and ALT levels are ≤ 5 times of ULN;

12) Value of serum creatinine are ≤ 1.5 times of ULN, or calculated creatinine clearance rate ≥ 60ml/min (Cockcroft Gault formula);

13) International standard ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times of ULN;

14) For women of childbearing age, urine or serum pregnancy test should be negative within 3 days before receiving the first administration;

15) Men and women with a risk of pregnancy need to conduct effective contraception until at least 180 days after withdrawal from the trial.

排除标准：

1) 小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）患者；
2) 首次给药前2周内接受过具有抗肺癌适应症的中成药或者免疫调节作用药物系统性全身治疗或者给药前3周内接受过重大手术治疗；
3) 首次给药前6个月内接受过>30Gy的肺部放射治疗；
4) 首次给药前7天内完成过姑息性放射性治疗；
5) 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；
6) 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）；
7) 有症状的中枢神经转移。对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定的患者，只要符合下列标准，可参加本研究：中枢神经系统以外有可测量病灶；无中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移；保持临床稳定状态至少2周；首剂研究药物前3天停用激素治疗；
8) 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，例外情况包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌；
9) 首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病；
10) 入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等；
11) 有需要全身治疗的活动性感染；
12) 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病或药物滥用情况；
13) 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
14) 未经治疗的活动性乙型肝炎；
15) 活动性HCV感染。

Exclusion criteria：

1) Patients with small cell lung cancer (including a mixture of small cell carcinoma and non-small cell lung cancer);

2) within 2 weeks before the first administration, the Chinese patent medicine or immunomodulatory drug with anti lung cancer indications were systematically treated or received major operation within 3 weeks before the first administration;

3) Receiving lung radiotherapy with dose > 30 Gy within 6 months before the first administration;

4) Receiving palliative radiotherapy within 7 days before the first administration;

5) With clinical active diverticulitis, abdominal abscess, and gastrointestinal obstruction;

6) Before the start of administration, no full recovery from toxicity and/or complications caused by any intervention (excluding fatigue or hair loss);

7) Symptomatic central nerve metastasis. Patients with asymptomatic brain metastasis or stable symptoms after treatment of brain metastasis meeting the following criteria can be included: there are measurable lesions outside the central nervous system; no metastasis of the midbrain, mesocephalon, parencephalon, medulla oblongata or spinal cord; clinical stability to a minimum of 2 weeks; no hormone treatment within 3 days before the first administration;

8) Other malignancies diagnosed within 5 years before the first administration, excluding skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma and/or in situ cancer with radical therapy;

9) Non-infective pneumonia requiring glucocorticoid treatment within one year before the first administration; existing interstitial lung disease;

10) The events of arteriovenous thrombosis occurred 12 months within one year before inclusion;

11) Active infection requiring systemic treatment;

12) Known mental illness or drug abuse with an impact on compliance with the trial requirements;

13) Human immunodeficiency virus (HIV) infection;

14) Untreated active hepatitis B;

15) Active HCV infection.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-05-01 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

 148

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

奥希替尼

干预措施代码：

Intervention：

osimertinib

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

 148

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

奥希替尼加化疗

干预措施代码：

Intervention：

osimertinib plus chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西医科大学第三附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间

测量方法：

Measure time point of outcome：

Duration from randomization to tumor progression or death for any reason

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

毒副反应

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不参加患者筛选的指定研究护士将患者个人信息（例如姓名，研究编号，性别，出生日期等）输入电脑随机系统并进行随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Designated study nurses who would not participate in the screening of patients entered the patient's personal information (such as name, study number, gender, date of birth, etc.) into a computer-based randomization system for randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据将于试验完成后6个月（预计为2025年6月前）上传中国临床试验注册中心，网址：http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD would be shared within six months after trial complete (expected to June 2025) in Chinese Clinical Trial Registry (http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用电子病例报告表（eCRF）进行研究数据的采集与管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Case Record Form will be using for data collection and management in this study.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-04-19 01:27:55