ChiCTR2000040835 版本V1.3 版本创建时间2021/04/01 00:00:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000040835 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-03-31 23:57:55 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-12-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

术中应用氟尿嘧啶植入剂联合术后辅助TACE对高危肝细胞癌患者预后影响：前瞻性随机对照研究

Public title：

Effect of intraoperative fluorouracil implant combined with postoperative TACE on the prognosis of patients with high-risk hepatocellular carcinoma: a prospective randomized controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伴有高危复发因素的肝细胞癌患者术中应用氟尿嘧啶植入剂联合术后辅助TACE对预后影响的前瞻性、随机、对照研究

Scientific title：

Prospective, randomized, controlled study of the effect of intraoperative fluorouracil implant combined with postoperative TACE on the prognosis of hepatocellular carcinoma patients with high risk of recurrence

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

崔凯 

研究负责人：

崔凯 

Applicant：

Kai Cui 

Study leader：

Kai Cui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15098979851

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15098979851

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 cuikai.ck@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cuikai.ck@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

济南市槐荫区济兖路440号

研究负责人通讯地址：

济南市槐荫区济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东省肿瘤防治研究院

Applicant's institution：

Shandong Cancer Hospital and Institute

研究负责人所在单位：

山东省肿瘤防治研究院

Affiliation of the Leader：

Shandong Cancer Hospital and Institute

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SDZLEC2020-131-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东省肿瘤防治研究院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shandong Cancer Hospital and Institute

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

李超伟

Contact Name of the ethic committee：

Chaowei Li

伦理委员会联系地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Contact Address of the ethic committee：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 531-67626929

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东省肿瘤防治研究院

Primary sponsor：

Shandong Cancer Hospital and Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Primary sponsor's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东省肿瘤防治研究院

具体地址：

槐荫区济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute

Address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District

经费或物资来源：

2020医院临床研究培育项目

Source(s) of funding：

2020 clinical research cultivation project

研究疾病：

肝癌  

Target disease：

Liver Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

对于合并预后不良高危因素的肝细胞癌患者术后辅助TACE治疗降低复发率、延长DFS具有一定的临床意义，但临床上肝癌术后辅助TACE治疗需要患者术后恢复2-4周以上才可实施，合并预后不良高危因素的肝细胞癌患者可能会错过杀灭残余肿瘤最佳时机，如果术中于肝创面植入氟尿嘧啶缓释剂联合术后辅助TACE对降低高危肝细胞癌术后复发率疗效优于单纯术后辅助TACE治疗，将具有重要地临床实用价值。术中植入氟尿嘧啶缓释剂联合术后辅助TACE治疗降低高危肝癌术后复发率是否更有效，经文献查询未见报道，通过该项前瞻性随机对照研究，试图探寻一种降低肝癌术后复发的有效、低廉新途径，延长患者生存期。  

Objectives of Study：

For patients with hepatocellular carcinoma with poor prognosis and high risk factors, postoperative adjuvant TACE therapy can reduce the recurrence rate and prolong DFS. However, in clinical practice, adjuvant TACE therapy can only be implemented after 2-4 weeks of postoperative recovery. Patients with hepatocellular carcinoma combined with high-risk factors of poor prognosis may miss the best opportunity to kill residual tumor, if liver trauma occurs during operation Conclusion: facial implantation of sustained-release fluorouracil combined with postoperative adjuvant TACE is superior to TACE alone in reducing the recurrence rate of high-risk hepatocellular carcinoma. Whether intraoperative implantation of sustained-release fluorouracil combined with postoperative adjuvant TACE therapy is more effective in reducing the postoperative recurrence rate of high-risk liver cancer has not been reported in the literature. Through this prospective randomized controlled study, we tried to explore an effective and low-cost new way to reduce postoperative recurrence of liver cancer and prolong the survival period of patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)经病理组织学/临床诊断为肝细胞癌；
2)体质状况及肝功能评估适宜手术切除。
3)18岁≤年龄<75岁；
4)ECOG评分0～2分；
5)预计生存期≥3个月；
6)主要器官功能正常，即符合下列标准：
血常规检查标准需符合：
a.血红蛋白≥70g/L；
b.白细胞计数≥2.0×10^9/L；
c.中性粒细胞绝对计数≥0.5×10^9/L；
生化检查需符合以下标准：
a.总胆红素<1.25×ULN
b.ALT和AST小于正常值上限(ULN)的2.5倍，如果肝功能异常是由肝脏转移所致，则ALT和AST小于正常值上限(ULN)的5倍；
c.血清肌酐1.0ULN，内生肌酐清除率＞60ml/min（Cockcroft-Gault 公式）
7）自愿入组，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
8）符合以下预后不良高危因素之一：
术前影像学评估脉管癌栓或术后病理结果是MVI；
肿瘤直径>5cm；
个数≥2个；
肿瘤周围发现有卫星灶；
切缘<1cm；
肿瘤无明显假包膜或侵及肝被膜；
AFP>400ng/ml等。
9）术后辅助TACE治疗需要在手术后4-6周之间进行。

Inclusion criteria

1) HCC was diagnosed by histopathology / clinical diagnosis;
2) The evaluation of physical condition and liver function is suitable for surgical resection.
3) Aged 18-75 years;
4) ECoG score was 0-2;
5) The expected survival time was more than 3 months;
6) The function of the main organs is normal, that is to say, it meets the following standards:
The blood routine examination standard should meet the following requirements:
a. Hemoglobin >= 70g / L;
b. WBC count >= 2.0 x 10^9 / L;
c. The absolute neutrophil count was more than 0.5 x 10^9 / L;
Biochemical examination should meet the following standards:
a. Total bilirubin < 1.25 x ULN
b. ALT and AST were less than 2.5 times of the upper limit of normal (ULN). If the abnormal liver function was caused by liver metastasis, ALT and AST were less than 5 times of ULN;
c. Serum creatinine 1.0uln, endogenous creatinine clearance rate > 60ml / min (Cockcroft Gault formula)
7) They were enrolled voluntarily, signed informed consent, and had good compliance and follow-up;
8) One of the following risk factors for poor prognosis was found
MVI was the result of preoperative imaging evaluation or postoperative pathology;
Tumor diameter > 5cm;
The number is more than 2;
Satellite foci were found around the tumor;
The cutting edge was less than 1cm;
There was no obvious pseudocapsule or invasion of liver capsule;
AFP > 400 ng / ml.
9) Postoperative adjuvant TACE should be performed between 4 and 6 weeks after surgery.

排除标准：

1)合并未能控制的中枢神经系统转移，具有颅高压表现；合并严重慢性阻塞性肺病和/或呼吸衰竭；合并严重的肠粘连；
2)具有出血倾向，特别是4周内出现过明显的消化道出血，或正在接受溶栓或抗凝治疗；
3)6个月内出现过心肌梗塞，或目前存在不稳定性心绞痛、心功能不全；
4)6个月内参加过任何药物临床研究；
5)患者依从性差，或患有精神疾病，不能自控；
6)已知对本试验用药及其辅料过敏；
7)目前存在未控制的严重感染；
8)妊娠期或哺乳期女性患者，不愿采取避孕措施的育龄期患者（包括男性）。
9)既往对氟尿嘧啶及其衍生物过敏者；
10)研究者认为患者不宜参加本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1) They were complicated with uncontrollable central nervous system metastasis, intracranial hypertension, severe chronic obstructive pulmonary disease and / or respiratory failure, severe intestinal adhesion, and so on;
2) They had bleeding tendency, especially had obvious gastrointestinal bleeding within 4 weeks, or were receiving thrombolytic or anticoagulant therapy;
3) Myocardial infarction occurred within 6 months, or unstable angina pectoris and cardiac insufficiency were present;
4) Participated in any drug clinical research within 6 months;
5) Patients with poor compliance, or suffering from mental illness, can not self-control;
6) Known to be allergic to the test drug and its excipients;
7) At present, there are serious uncontrolled infections;
8) Women in pregnancy or lactation, and patients of childbearing age (including men) who are unwilling to take contraceptive measures;
9) Patients with previous allergy to fluorouracil and its derivatives;
10) Other situations in which the researchers believe that patients should not participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2022-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-03-01 00:00:00 至 To 2023-11-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

氟尿嘧啶植入剂+TACE

样本量：

 60

Group：

Fluorouracil implants +TACE

Sample size：

干预措施：

术中应用氟尿嘧啶植入剂

干预措施代码：

Intervention：

Fluorouracil implants

Intervention code：

组别：

单纯TACE

样本量：

 60

Group：

TACE

Sample size：

干预措施：

TACE

干预措施代码：

Intervention：

TACE

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东省肿瘤防治研究院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disease-free survival, DFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

肝脏

Sample Name：

Blood

Tissue：

Liver

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 16 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

患者抽签随机入组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The patients were randomly selected into the group

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023-12-30 请说明共享原始数据的方式

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Dec. 31st, 2023

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-11 12:03:56