ChiCTR2100041955 版本V1.3 版本创建时间2021/03/29 00:30:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100041955 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-03-29 00:28:26 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-01-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

KQ-19B CAR-T细胞用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性及有效性的初步临床研究

Public title：

A safety and efficacy preliminary clinical study of KQ-19B CAR-T cells for the treatment of relapse/refractory multiple myeloma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

靶向CD19和BCMA的CAR-T细胞用于复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性及有效性的初步临床研究

Scientific title：

A safety and efficacy preliminary clinical study of targeted CD19 and BCMA CAR-T cells for the treatment of relapse/refractory multiple myeloma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘根桃 

研究负责人：

傅卫军 

Applicant：

Gentao Liu 

Study leader：

Weijun Fu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13918634601

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21-81885422

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 +86 21-81885422

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 gt.liu@biomed-union.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fuweijun2010@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区紫萍路908弄5号楼

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Applicant address：

Building 5, Lane 908, Ziping Road, Pudong New District, Shanghai, China

Study leader's address：

415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海科棋药业科技有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Ultra-T Immune Therapeutics Co. LTD

研究负责人所在单位：

上海长征医院血液科

Affiliation of the Leader：

Hematology Department of Shanghai Changzheng Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 202SL049

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海长征医院生物医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Biomedical Research Ethics Committee of Shanghai Changzheng Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-12-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙吕平

Contact Name of the ethic committee：

Lyuping Sun

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Contact Address of the ethic committee：

415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21- 81885046

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海长征医院血液科

Primary sponsor：

Shanghai Changzheng Hospital Onset

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区凤阳路415号

Primary sponsor's address：

415 Fengyang Road, Huangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海长征医院

具体地址：

黄浦区凤阳路415号

Institution
hospital：

Shanghai Changzheng Hospital

Address：

415 Fengyang Road, Huangpu District

经费或物资来源：

上海科棋药业科技有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Ultra-T Immune Therapeutics Co. LTD

研究疾病：

多发性骨髓瘤  

Target disease：

Multiple myeloma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价KQ-19B CAR-T细胞用于复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性/耐受性及初步疗效，确定CD19-BCMA CAR-T细胞的PK/PD特征。  

Objectives of Study：

Evaluate the safety ,tolerability, preliminary efficacy,and PK/PD of KQ-19B CAR - T cells for the treatment of multiple myeloma.

药物成份或治疗方案详述：

筛选期4周、细胞采集1天、细胞产品制备及质控约21天、清淋化疗3天（D-6、D-5、D-4）、细胞输注（D0）及住院观察14-28天、出院后随访与评价2年 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Screening period of 4 weeks, PBMC 1 day, CD19-BCMA CAR - T cells product preparation and quality control for about 21 days, Remove the lymphocyte for 3 days, cell infusion chemotherapy (D0) and 14 to 28 hospitalized days, follow-up and evaluation about two years after infusion. 

纳入标准：

受试者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究：
1.自愿参加临床研究，了解、知情本研究并签署知情同意书，愿意完成所有试验程序。
2.年龄≧18周岁，性别不限；
3.根据IMWG诊断标准诊断为多发性骨髓瘤的患者；
4.ECOG评分≤2分；
5.复发多发性骨髓瘤患者：既往接受过至少3线治疗后疾病进展的患者（需包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）；
难治多发性骨髓瘤患者：前期治疗从未达到MR及以上疗效；或前期治疗曾经达到MR及以上疗效，但后续治疗过程中或者最后一次治疗后60天内出现疾病进展；
6.筛选时有可测量病灶（符合下列标准之一）：
（1）血清M蛋白：IgG型M蛋白≥10g/L，或IgA型M蛋白≥5g/L，或IgD型M蛋白≥5g/L；
（2）尿液M蛋白≥200mg/24小时；
（3）如血清或尿液中M蛋白不可测量，则在血清游离轻链比值异常情况下血清免疫球蛋白游离轻链≥100mg/L；
7.筛选时检查结果：
（1）血常规：血红蛋白≥60g/L(检查前7天未输血),血小板≥50×10^9/L(检查前7天未输血)，淋巴细胞≥0.3×10^9/L，中性粒细胞计数≥0.75×10^9/L；
（2）肝肾功能、心肺功能满足以下要求；ALT、AST≤3ULN，总胆红素≤2ULN（先天性胆红素血症患者除外，如Gilbert综合征）；内生肌酐清除率≥30mL/min/1.73m2；校正血清钙≤3.1mmol/L（≤12.5mg/dL）；左室射血分数≥40%；基线末梢血氧饱和度≥95%；
8.有生育能力的女性筛选期、清淋前血妊娠试验结果均为阴性；
9.预计生存期超过3个月。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be enrolled in this study:
1. The subjects who voluntarily participate in the clinical study know and know about the study and sign the informed consent, and are willing to complete all the trial procedures.
2. Subjects aged 18 or above, regardless of gender;
3. Patients diagnosed as multiple myeloma according to IMWG diagnostic criteria;
4. Subjects with ECoG score <= 2;
5. Patients with relapsed multiple myeloma: Patients with disease progression after receiving at least three lines of treatment (including proteasome inhibitors and immunomodulators);
Patients with refractory multiple myeloma: the early treatment never achieved Mr or above curative effect; or the early treatment once achieved Mr or above curative effect, but the disease progression occurred during the follow-up treatment or within 60 days after the last treatment;
6. Patients with measurable lesions at the time of screening (meeting one of the following criteria)
(1) Serum M protein: IgG type M protein >= 10 g / L, IgA type M protein >= 5 g / L, or IgD type M protein >= 5 g / L;
(2) Urine M protein >= 200mg / 24h;
(3) If M protein in serum or urine can not be measured, the free light chain of serum immunoglobulin is more than or equal to 100 mg / L when the ratio of serum free light chain is abnormal;
7. Screening results:
(1) Blood routine: hemoglobin >= 60g / L (no blood transfusion 7 days before examination), platelet >= 50 * 10^9 / L (no blood transfusion 7 days before examination), lymphocyte >= 0.3 * 10^9 / L, neutrophil count >= 0.75 * 10^9 / L;
(2) Liver and kidney function, cardiopulmonary function meet the following requirements; alt, AST <= 3 ULN, total bilirubin <= 2 ULN (except for patients with congenital bilirubinemia, such as Gilbert syndrome); endogenous creatinine clearance rate >= 30ml / min / 1.73m2; corrected serum calcium <= 3.1mmol/l (<= 12.5mg / dl); left ventricular ejection fraction >= 40%; baseline peripheral oxygen saturation >= 95%;
8. The results of blood pregnancy test in screening period and pre - gonorrhea of fertile women were negative;
9. Subjects with an expected survival of more than 3 months.

排除标准：

符合以下任意一项排除标准的患者均不能入组：
（1）妊娠或哺乳期女性受试者;
（2）活动性乙肝、活动性丙肝、HIV/AIDS感染、梅毒检测阳性者；其他有显著临床意义的活动性感染；
（3）存在以下既往疾病或伴随疾病受试者：
受试者确诊为严重的自体免疫性疾病，长期（超过2个月）需要全身免疫抑制剂（类固醇）治疗，或有免疫介导症状性疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病）；
患有任何精神疾病，包括痴呆、精神状态改变，可能会影响知情同意和相关问卷理解受试者；
（4）中枢神经系统受侵
（5）对免疫治疗或相关药物过敏受试者
（6）任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
（7）筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
（8）其它经研究者判定不适合参与本研究的受试者。

Exclusion criteria：

Patients who met any of the following exclusion criteria were excluded from the study
1. Subjects of pregnant or lactating women;
2. Active hepatitis B, active hepatitis C, HIV / AIDS infection, syphilis positive patients; other active infection with significant clinical significance;
3. Subjects with the following previous or concomitant diseases:
Patients who were diagnosed as severe autoimmune diseases and met any of the following exclusion criteria were excluded from the study:
(1) Subjects of pregnant or lactating women
(2) Active hepatitis B, active hepatitis C, HIV / AIDS infection, syphilis test positive; other significant clinical significance of active infection;
(3) Subjects with the following previous or concomitant diseases:
Subjects diagnosed with severe autoimmune diseases need systemic immunosuppressive therapy (steroids) for a long time (more than 2 months), or have immune-mediated symptomatic diseases, including ulcerative colitis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), autoimmune vasculitis (such as Wegener's granulomatosis);
Patients with any mental illness, including dementia and mental state changes, may affect the informed consent and understanding of the questionnaire;
(4) Subjects with central nervous system involvement;
(5) Subjects allergic to immunotherapy or related drugs;
(6) Subjects with any unstable systemic disease: including but not limited to unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient cerebral ischemia (within 6 months before screening), myocardial infarction (within 6 months before screening), congestive heart failure (NYHA classification ≥ III), severe arrhythmia requiring drug treatment, liver, kidney or metabolic disease
(7) The subjects who had received car-t therapy or other gene modified cell therapy before screening;
(8) Other subjects judged by researchers not suitable for this study need systemic immunosuppressant (steroid) treatment for a long time (more than 2 months), or have immune-mediated symptomatic diseases, including ulcerative colitis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), autoimmune vasculitis (such as Wegener's granulomatosis);
Patients with any mental illness, including dementia and mental state changes, may affect the informed consent and understanding of the questionnaire;
4. Subjects with central nervous system involvement;
5. Subjects allergic to immunotherapy or related drugs;
6. Subjects with any unstable systemic diseases: including but not limited to unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient cerebral ischemia (within 6 months before screening), myocardial infarction (within 6 months before screening), congestive heart failure (NYHA classification >= III), severe arrhythmia requiring drug treatment, liver, kidney or metabolic diseases;
7. The subjects who had received car-t or other gene modified cell therapy before screening;
8. Other subjects judged by the researcher not suitable for this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-15 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-01-15 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

 3

Group：

Low dose group

Sample size：

干预措施：

1.0*10^6 CAR+T细胞/kg

干预措施代码：

Intervention：

1.0*10^6 CAR+T cells/kg

Intervention code：

组别：

中剂量组

样本量：

 3

Group：

Middle dose group

Sample size：

干预措施：

2.5*10^6 CAR+T细胞/kg

干预措施代码：

Intervention：

2.5*10^6 CAR+T cells/kg

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

 3

Group：

High dose group

Sample size：

干预措施：

5.0*10^6 CAR+T细胞/kg

干预措施代码：

Intervention：

5.0*10^6 CAR+T cells/kg

Intervention code：

组别：

扩增剂量组

样本量：

 10

Group：

Amplification dose group

Sample size：

干预措施：

（1.0-5.0）*10^6 CAR+T细胞/kg

干预措施代码：

Intervention：

（1.0-5.0）*10^6 CAR+T cells/kg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海长征医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Changzheng Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总体缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

0RR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MRD阴性比例及持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

MRD negative percentage, and duration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

DLT

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各类型不良事件发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Incidence of various types of adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不设随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究病历、方案摘要

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Summary of research medical record and scheme

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-01-10 15:23:45