ChiCTR2100041953 版本V1.1 版本创建时间2021/03/29 00:07:34 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100041953 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-03-28 17:53:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-01-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

【辑】TNF-α联合特瑞普利单抗治疗晚期多线治疗失败的实体瘤的有效性和安全性的II期探索性研究

Public title：

A phase II exploratory clinical study on the efficacy and safety of TNF-α combined with triplicumab in advanced solid tumor who have failed multi-line treatment

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TNF-α联合特瑞普利单抗治疗晚期多线治疗失败实体瘤的有效性和安全性的II期探索性研究

Scientific title：

A phase II exploratory clinical study on the efficacy and safety of TNF-α combined with triplicumab in advanced solid tumor who have failed multi-line treatment

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

高峰 

研究负责人：

高峰 

Applicant：

Feng Gao 

Study leader：

Feng Gao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13936552301

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13936552301

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1960747998@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 1960747998@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈双路235号

研究负责人通讯地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈双路235号

Applicant address：

235 Hashuang Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

Study leader's address：

235 Hashuang Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

黑龙江省农垦总局总医院

Applicant's institution：

Heilongjiang General Hospital of General Bureau of agricultural reclamati

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 NKZYY-2020-021

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

黑龙江省农垦总局总医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Heilongjiang General Hospital of General Bureau of Agricultural Reclamation

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

王利达

Contact Name of the ethic committee：

Lida Wang

伦理委员会联系地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈双路235号

Contact Address of the ethic committee：

235 Hashuang Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

黑龙江省农垦总局总医院

Primary sponsor：

Heilongjiang General Hospital of Heilongjiang General Hospital of General Bureau of Agricultural Reclamation

研究实施负责（组长）单位地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈双路235号

Primary sponsor's address：

235 Hashuang Road, Nangang District,Harbin, Heilongjiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

黑龙江

市(区县)：

哈尔滨

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Harbin

单位(医院)：

黑龙江省农垦总局总医院

具体地址：

南岗区哈双路235号

Institution
hospital：

Heilongjiang General Hospital of General Bureau of Agricultural Reclamation

Address：

235 Hashuang Road, Nangang District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

研究疾病：

实体瘤  

Target disease：

Solid Tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估rhTNF-NC联合特瑞普利单抗治疗晚期多线治疗失败的实体瘤的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of rhTNF-NC combined with triplicumab in advanced solid tumor who have failed multi-line treatment

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18岁-70岁；
2.ECOG ：0-2 ；
3.经标准治疗失败和或不能耐受和/或没有标准治疗的，并经病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者，原发肿瘤病理类型主要包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肉瘤；
4.至少有一个可评价的病灶（只有1个可测量的淋巴结病灶除外）,常规CT 扫描≥ 20 mm ，螺旋 CT 扫描≥ 10 mm ，可测量病灶未接受过放疗；
5.同意提供活组织检查标本 （用于检测 PD L1 表达以及侵润淋巴细胞情况）；
6.预期生存期≥ 3个月；
7.患者可有脑或脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术或放疗），并且临床稳定至少 8 周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除）；
8.主要器官功能正常 （在入组前 14 天），符合下列标准：
1）血常规检查需符合以下标准
HB≥90 g/L,；
ANC≥1.5×10 9 /L
PLT≥100 ×10 9 /L（14 天内未输血）
2）生化检查需符合以下标准
TBIL≤1.5×ULN，ALT和 AST≤2.5×ULN ；如有肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN；
血清Cr≤1×ULN ，肌酐清除率≥50ml/min （Cockcroft Gault 公式）；
9.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 12 个月。
10.受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Subjects aged 18-70 years old;
2.ECOG 0-2
3. For patients with advanced malignant solid tumors who failed or could not tolerate and / or had no standard treatment and were confirmed by pathology, the pathological types of primary tumors mainly included breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer and sarcoma;
4. For patients with at least one evaluable lesion (except one measurable lymph node lesion), conventional CT scan ≥ 20 mm, spiral CT scan ≥ 10 mm, measurable lesions did not receive radiotherapy;
5. Subjects who agreed to provide biopsy specimens (for detecting PD L1 expression and infiltrating lymphocytes);
6. Subjects with expected survival time ≥ 3 months;
7. Patients may have a history of brain or meningeal metastasis, but they must undergo local treatment (surgery or radiotherapy) before the start of the study, and they must be clinically stable for at least 8 weeks (corticosteroids are allowed to be used before, but patients who use corticosteroids simultaneously and systematically should be excluded);
8. The function of main organs was normal (14 days before admission) and met the following criteria:
(1) Blood routine examination should meet the following standards
HB≥90 g/L,；
ANC≥1.5×10 9 /L
PLT ≥ 100 × 10 9 / L (no blood transfusion within 14 days)
(2) Biochemical tests should meet the following standards
TBIL ≤ 1.5 × ULN, ALT and AST ≤ 2.5 × ULN; ALT and AST ≤ 5 × ULN in case of liver metastasis;
Serum Cr ≤ 1 × ULN, creatinine clearance rate ≥ 50ml / min (Cockcroft Gault formula);
9. Men with reproductive capacity or women with the possibility of pregnancy must use highly effective contraceptive methods (such as oral contraceptives, intrauterine devices, sexual abstinence or barrier contraceptives combined with spermicide) during the trial, and continue contraception for 12 months after the end of treatment.
10. The subjects who volunteered to join the study signed the informed consent with good compliance and cooperated with the follow-up.

排除标准：

存在下列任何一种情况的患者将被排除出试验：
1.已知对重组人源化抗 PD 1 单克隆抗体及rhTNF-NC药物及其组分过敏者；
2.3个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外）;
3.研究开始前 4 周内接受了活疫苗接种的；
4.研究开始前 4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；
5.研究开始前 4 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的；
6.妊娠或哺乳期妇女；
7.凝血功能异常或有明显出血倾向的患者;
8.正在发热的患者（体温>38℃）;
9.有低血压或严重高血压的患者（三级高血压）;
10.HIV 阳性； HCV 阳性； HBsAg 或 HBCAb 阳性者同时检测到 HBV DNA拷贝数阳性（定量检测线为 500IU/ml
11.患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇 免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等;
12.其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性、机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、 3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）；
13.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精 神障碍史者；
14.既往 5 年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外;
15.根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

Exclusion criteria：

Patients with any of the following conditions will be excluded from the trial:
1. Subjects who are known to be allergic to recombinant humanized anti PD 1 monoclonal antibody and rhTNF NC and its components;
2. Patients who received monoclonal antibody treatment within 3 months (except local users);
3. Subjects who received live vaccine within 4 weeks before the start of the study;
4. Patients who underwent major surgery within 4 weeks before the start of the study (excluding diagnostic surgery);
5. Patients who have received other anti-tumor therapy (including corticosteroid therapy and immunotherapy) or participated in other clinical studies within 4 weeks before the start of the study, or have not recovered from the previous toxicity;
6. Pregnant or lactating women;
7. Patients with abnormal coagulation function or obvious bleeding tendency;
8. Patients with fever (body temperature > 38 ℃);
9. Patients with hypotension or severe hypertension (grade 3 hypertension);
10. HIV positive patients, HCV positive patients, HBsAg or HBcAb positive patients were also detected HBV DNA copy number positive (the quantitative detection line was 500 IU / ml)
11. Patients with autoimmune diseases, or with a history of autoimmune diseases or syndrome requiring systemic steroid immunosuppression, such as hypophysitis, pneumonia, colitis, hepatitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism, etc;
12. Other patients with severe and uncontrollable concomitant diseases that may affect protocol compliance or interfere with the interpretation of results include active, opportunistic or advanced (severe) infection, uncontrollable diabetes, cardiovascular disease (grade III or IV heart failure defined by the New York Heart Association classification, degree II or above heart block, past 6 years) Myocardial infarction, unstable arrhythmia or unstable angina pectoris, cerebral infarction within 3 months, etc.) or pulmonary diseases (history of interstitial pneumonia, obstructive pulmonary disease and symptomatic bronchospasm);
13. Patients with a history of psychotropic drug abuse and unable to quit or with a history of mental disorders;
14. Subjects with history of other malignant tumors in the past 5 years, except for the cured basal cell carcinoma of skin and carcinoma in situ of cervix;
15. According to the researcher, other severe, acute or chronic medical or mental diseases or laboratory abnormalities that may increase the risk associated with participating in the study, or may interfere with the interpretation of the study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-03-01 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

rhTNF-NC联合特瑞普利单抗

干预措施代码：

Intervention：

rhTNF-NC combined with triplicumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Harbin

单位(医院)：

 黑龙江省农垦总局总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Heilongjiang General Hospital of General Bureau of Agricultural Reclamation

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2022年3月31日生成试验报告

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Study report generated on March 31, 2022

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case record table

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-01-10 15:11:02