ChiCTR2100041919 版本V1.2 版本创建时间2021/03/28 15:34:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100041919 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-03-28 15:32:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-01-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

伊尼妥单抗联合化疗或吡咯替尼治疗HER2+晚期胃及胃食管结合部腺癌的研究

Public title：

Initumab combined with chemotherapy or pyrrotinib in the treatment of HER2+ advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伊尼妥单抗联合化疗或吡咯替尼治疗HER2+晚期胃及胃食管结合部腺癌的研究

Scientific title：

Initumab combined with chemotherapy or pyrrotinib in the treatment of HER2+ advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

梁婧 

研究负责人：

梁婧 

Applicant：

Jing Liang 

Study leader：

Jing Liang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18663761275

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18663761275

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liangjing0531@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liangjing0531@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市历下区经十路16766号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市历下区经十路16766号

Applicant address：

16766 Jingshi Road, Lixia District, Jinan, Shandong, China

Study leader's address：

16766 Jingshi Road, Lixia District, Jinan, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 YXLL-KY-2020（082）

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东省千佛山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shandong Province Qianfoshan Hospital Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-12-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

许冬梅

Contact Name of the ethic committee：

Dong-Mei Xu

伦理委员会联系地址：

山东省济南市历下区经十路16766号

Contact Address of the ethic committee：

16766 Jingshi Road, Lixia District, Jinan, Shandong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市历下区经十路16766号

Primary sponsor's address：

16766 Jingshi Road, Lixia District, Jinan, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东第一医科大学第一附属医院

具体地址：

历下区经十路16766号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

Address：

16766 Jingshi Road, Lixia District

经费或物资来源：

中国抗癌协会

Source(s) of funding：

China Anti-cancer Association

研究疾病：

胃癌  

Target disease：

Gastric cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

为伊尼妥单抗能否在HER-2阳性晚期胃及胃食管结合部腺癌一线治疗获得同样显著的临床获益提供一定的临床数据支持。  

Objectives of Study：

Provide certain clinical data to support whether Initumab can obtain the same significant clinical benefit in the first-line treatment of HER-2 positive advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书；
2) 年龄18-80岁；
3) 经病理学确诊的HER2+胃或胃食管结合部腺癌患者，不可手术切除的局部进展期或有远处转移；
4) HER2阳性定义：包括IHC +++或ISH阳性；IHC ++，应进一步通过荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）、银增强原位杂交（SISH）等方法进行HER2基因扩增检测。检测报告单可接受由有资质的实验室出具并经受试者所在临床研究中心复核确认；
5) 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）0-1；
6) 预期生存期≥12周；
7) 有可测量的靶病灶（根据RECIST 1.1标准肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥10mm）；
8) 既往未使用过曲妥珠单抗、伊尼托单抗、吡咯替尼等抗HER2靶向药物治疗，使用其他细胞毒药物，需在入组前停用至少 4 周；
9) 基线（随机前28天内）左室射血分数（LVEF）≥50%；
10)除原发病外，无严重血液学、肝、肾等疾病，要求：
a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L[未使用粒细胞/粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF/GM-CSF）或其他医学支持疗法的情况下]；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L（14天内未输血或使用血细胞因子等医学支持疗法的情况下） ；
b) 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）和按Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50ml/min；
c) 血清总胆红素（STB）≤1.0×ULN（合并有Gilbert综合征可接受>1.0 ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移者可接受ALT或AST≤5×ULN）；
d) 国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤1.5×ULN（除非同时接受抗凝治疗）。

Inclusion criteria

1) Understand the test procedures and content, and voluntarily sign written informed consent;
2) Aged 18-80 years;
3) Patients with HER2+ gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma diagnosed pathologically, with locally advanced stage or distant metastases that are not resectable;
4) HER2 positive definition: including IHC +++ or ISH positive; IHC ++, should be further carried out by fluorescence in situ hybridization (FISH) or chromogenic in situ hybridization (CISH), silver enhanced in situ hybridization (SISH) and other methods HER2 gene amplification test. The test report can be issued by a qualified laboratory and verified by the clinical research center where the subject is located;
5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Physical Status (PS) 0-1;
6) Expected survival period >= 12 weeks;
7) There are measurable target lesions (according to the RECIST 1.1 standard, the CT scan of tumor lesions has a long diameter >= 10 mm, and a CT scan of lymph node lesions has a short diameter >= 10 mm);
8) Have not used trastuzumab, initumumab, pyrrotinib and other anti-HER2 targeted drugs in the past, use other cytotoxic drugs, you need to stop at least 4 weeks before entering the group;
9) Baseline (28 days before randomization) left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%;
10) Except for the primary disease, no serious hematology, liver, kidney and other diseases. Requirements:
a) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5*10^9/L [without using granulocyte/granulocyte-macrophage colony stimulating factor (G-CSF/GM-CSF) or other medical support therapies]; Platelets >= 100*10^9/L; Hemoglobin >= 90g/L (without blood transfusion or using blood cytokines and other medical supportive therapies within 14 days);
b) Serum creatinine <= 1.5*upper limit of normal (ULN) and creatinine clearance calculated by Cockroft-Gault formula >= 50ml/min;
c) Serum total bilirubin (STB) <= 1.0*ULN (with Gilbert syndrome, acceptable >1.0 ULN); aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5* ULN (ALT or AST <= 5 * ULN is acceptable for liver metastases);
d) International normalized ratio (INR) <= 1.5, and activated partial prothrombin time (aPTT) <= 1.5 * ULN (unless anticoagulant therapy is also received).

排除标准：

1) 同时患有其他恶性肿瘤，但是已治愈或疾病稳定的恶性肿瘤除外；
2) 妊娠或哺乳期女性；
3) 筛选前28天内（如为单抗试验，则为药物5个半衰期内）参与另一项临床试验，接受过活性药物治疗，或在整个研究期间有意参与另一项临床试验；
4) 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
5) 筛选前28天内进行过重大手术或严重外伤或预计在试验期间需要实施重大手术者（定义为手术后恢复期需要3周以上的手术）；
6) 存在大量浆膜腔积液（包括胸腹腔、心包腔）；
7) 筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者；
8) 筛选前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史，或筛选前4周内发生任何严重分级达到CTCAE4.0中3度或以上的出血事件；大便潜血阳性，经胃镜确认有活动性出血者；
9) 存在需要全身治疗的有临床意义的活动性感染（NCI CTCAE>2级）；
10) 存在全身性重度或未控制的基础疾病（包括静息时呼吸困难或严重肺病、代谢性疾病、创口愈合异常、溃疡或骨折、凝血异常、精神障碍或近期服用精神类药物、具有免疫缺陷或器官移植病史等）或实验室检查异常，研究者认为将显著增加试验药物给药风险，或将影响疗效评价；
11) 未控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛，满足纽约心脏病协会（NYHA）标准的慢性心力衰竭病史或左心室肥大病史，有临床意义的瓣膜病，需要治疗的严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）或心电图上可见的具有临床意义的传导异常；筛选前6个月内心肌梗死病史；既往新辅助或辅助曲妥珠单抗治疗期间或结束后，曾发生心衰事件或LVEF曾下降至低于50%；
12) 既往治疗引起的非血液学毒性反应在筛选前≥1 级（CTCAE 5.0，脱发和化疗药物引起的≤2级的神经毒性除外） ；
13) 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，符合其中任何一项者；
14) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV- DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL 或当地实验室方法>定量下限者；若HBV-DNA 滴度检测<1×103拷贝数/mL或当地实验室方法≤定量下限者，研究者判断受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则可入组；
15) 已知存在对曲妥珠单抗、伊尼托单抗、奥沙利铂、卡培他滨、吡咯替尼等试验药物或鼠源蛋白或人源蛋白或其任何辅料成分有过敏反应史者，已知有变态反应性疾病病史或为过敏性体质者；
16) 正在使用肝素、华法林、阿司匹林、潘生丁等抗凝药物或抗血小板药物等；
17) 研究者认为不适合参加本研究。

Exclusion criteria：

1) Suffer from other malignant tumors at the same time, except for malignant tumors that have been cured or have stable disease;
2) Pregnant or lactating women;
3) Participate in another clinical trial within 28 days prior to screening (if it is a monoclonal antibody trial, within 5 half-lives of the drug), have received active drug treatment, or intend to participate in another clinical trial during the entire study period;
4) There are many factors that affect oral medications (such as inability to swallow, chronic diarrhea, intestinal obstruction, etc.);
5) Those who have undergone major surgery or severe trauma within 28 days before screening, or are expected to undergo major surgery during the trial period (defined as surgery that requires more than 3 weeks in the recovery period after surgery);
6) There is a large amount of serous effusion (including chest and abdominal cavity, pericardial cavity);
7) Patients with known central nervous system metastasis or a history of central nervous system metastasis before screening;
8) A history of arterial thrombosis or deep venous thrombosis within 6 months before screening, or any bleeding event with a severe grade of CTCAE 4.0 or higher in the 4 weeks before screening; fecal occult blood is positive, confirmed by gastroscopy to be active Bleeding
9) There is a clinically significant active infection that requires systemic treatment (NCI CTCAE> level 2);
10) Existence of systemic severe or uncontrolled underlying diseases (including breathing difficulties or severe lung disease at rest, metabolic diseases, abnormal wound healing, ulcers or fractures, abnormal blood clotting, mental disorders or recent use of psychotropic drugs, immunodeficiency Or the history of organ transplantation, etc.) or abnormal laboratory examinations, the investigator believes that it will significantly increase the risk of trial drug administration, or affect the evaluation of efficacy;
11) Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥140mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90mmHg) or pulmonary hypertension or unstable angina, a history of chronic heart failure or left ventricular hypertrophy that meets the standards of the New York Heart Association (NYHA), with Clinical significance of valvular disease, severe arrhythmia that requires treatment (except for atrial fibrillation, paroxysmal supraventricular tachycardia) or clinically significant conduction abnormalities visible on the electrocardiogram; history of myocardial infarction within 6 months before screening; During or after neoadjuvant or adjuvant trastuzumab treatment, heart failure occurred or LVEF dropped below 50%;
12) Non-hematological toxicity caused by previous treatments is ≥ Grade 1 before screening (CTCAE 5.0, except for neurotoxicity ≤ Grade 2 caused by hair loss and chemotherapy drugs);
13) Have a history of human immunodeficiency virus (HIV) infection, hepatitis C antibody (HCV-Ab) is positive, and meet any of them;
14) Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) titer test of peripheral blood ≥1×103 copies/mL or local laboratory method> lower limit of quantification; if HBV-DNA titer test <1×103 copies/mL or local laboratory method ≤ lower limit of quantification, if the investigator judges that the subject's chronic hepatitis B is in a stable phase and will not increase the risk of the subject, they can be included in the group;
15) Known allergic reactions to experimental drugs such as trastuzumab, initolumab, oxaliplatin, capecitabine, pyrrotinib, or murine or human protein or any of its excipients Those with a history, a known history of allergic diseases or allergic constitution;
16) Heparin, warfarin, aspirin, persentine and other anticoagulant drugs or antiplatelet drugs are being used;
17) The researcher thinks it is not suitable to participate in this research.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-15 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-01-15 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

 25

Group：

1

Sample size：

干预措施：

伊尼托单抗联合奥沙利铂+卡培他滨

干预措施代码：

Intervention：

Initomab combined with XELOX

Intervention code：

组别：

2

样本量：

 25

Group：

2

Sample size：

干预措施：

伊尼托单抗联合吡咯替尼+紫杉醇

干预措施代码：

Intervention：

Initolumab combined with pyrrotinib + paclitaxel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东第一医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free-Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

N/A

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within six months after the trial complete

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

原始数据通过CRF表记录

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

the original data through the CRF table records

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-01-10 08:58:34