ChiCTR2000040718 版本V1.1 版本创建时间2021/03/27 22:01:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000040718 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-03-27 21:59:57 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-12-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项单臂试验：伊沙佐米、沙利度胺及地塞米松方案作为不适宜移植多发性骨髓瘤患者的一线治疗

Public title：

A single arm Trial of Ixazomib plus Thalidomide and dexamethasone as Frontline Therapy in Patients With transplant-ineligible multiple myeloma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项单臂试验：伊沙佐米、沙利度胺及地塞米松方案作为不适宜移植多发性骨髓瘤患者的一线治疗

Scientific title：

A single arm Trial of Ixazomib plus Thalidomide and dexamethasone as Frontline Therapy in Patients With transplant-ineligible multiple myeloma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘扬 

研究负责人：

路瑾 

Applicant：

Liu Yang 

Study leader：

Lu Jin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13716926210

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13311491805

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 pkuphliuyang@vip.sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jin1lu@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街11号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Applicant address：

11 Xizhimen Street South, Xicheng District, Beijing, China

Study leader's address：

11 Xizhimen Street South, Xicheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京大学人民医院

Applicant's institution：

Peking University People's Hospital

研究负责人所在单位：

北京大学人民医院

Affiliation of the Leader：

Peking University People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020PHD006-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学人民医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethic Committee of Peking University People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

丛翠翠

Contact Name of the ethic committee：

Cuicui, Cong

伦理委员会联系地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Contact Address of the ethic committee：

11 Xizhimen Street South, Xicheng District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 010-88324516

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学人民医院血液科

Primary sponsor：

Peking University People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Primary sponsor's address：

11 Xizhimen Street South, Xicheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京大学人民医院

具体地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Institution
hospital：

Peking University People’s Hospital

Address：

11 Xizhimen Street South, Xicheng District

经费或物资来源：

武田（中国）国际贸易有限公司

Source(s) of funding：

Takeda (China) International Trading Co.,Ltd

研究疾病：

多发性骨髓瘤  

Target disease：

Multiple myeloma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的: 评价ITd作为一线三联方案在多发性骨髓瘤患者中是否具有与其他经典方案类似的主要疗效。 次要目的 评价中国患者ITd应用的安全性； 评价ITd作为一线三联方案在多发性骨髓瘤患者中是否具有与其他经典方案相似的ORR 评价ITd作为一线三联方案在多发性骨髓瘤患者中是否具有与其他经典方案可比的PFS 评价ITd作为一线三联方案在多发性骨髓瘤患者中是否具有与其他经典方案可比的OS 评价ITd作为一线三联方案在多发性骨髓瘤患者中在不同危险分层之间的疗效差异 评价ITd作为一线三联方案在多发性骨髓瘤患者中是否具有与其他经典方案可比的MRD阴性率  

Objectives of Study：

Primary : To determine if ITD as frontline triplet therapy has comparable 2 years VGPR or better Rate(VGPR+CR) as other choice in multiple myeloma patients; Secondary: To understand the safety profile of ITD in Chinese patients; To determine if ITD as frontline triplet therapy has comparable ORR as other choice in multiple myeloma patients; To determine if ITD as frontline triplet therapy has comparable PFS as other choice in multiple myeloma patients; To explore if ITD as frontline triplet therapy has comparable OS rate as other choice in multiple myeloma patients; To explore if ITD as frontline triplet therapy has comparable efficacy between different stratification groups; To explore if ITD as frontline triplet therapy has comparable MRD negative rate as other choice in multiple myeloma patients

药物成份或治疗方案详述：

所有符合入排标准患者纳入本研究将接受6个周期ITD初始治疗以及最多26个周期IT维持治疗. 初始治疗：ITD方案，28天为一个治疗周期， 6个周期 具体用药剂量： 伊沙佐米的剂量为4mg 第1、8、15天； 沙利度胺的剂量为100g/天 *21天，即第1-21天（如果患者不可耐受，剂量可以调整200mg（第3个周期或第4个周期） 地塞米松得剂量为40m第1、8、15天； 维持治疗：IT方案，28天为一个治疗周期，最多26个周期（24个月），直至疾病进展，不可耐受毒性导致终止治疗或转换其他治疗方案，以先发生为准。 具体用药剂量： 伊沙佐米的剂量为3mg 第1、8、15天； 沙利度胺的剂量为100g/天 *21天，即第1-21天；。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

All enrolled subjucets will receive ITd for 6 cycles as intinal treatment and IT maintenance therapy for a maximum of 26 cycles(24 months). Initial therapy(ITd regimen) : Ixazomib 4mg D1, D8, D15; Thalidomide 100mg D1-21(For well tolerate patients, dose could escalate to 200mg at cycle 3 or cycle 4. ); Dexamethasone 40mg D1, D8, D15, 28 day for 1 cycle. Maintenance therapy(IT regimen): Ixazomib 3mg D1, D8, D15; Thalidomide 100mg D1-21, 28 day for 1 cycles. The subjucets will receive IT regimen as Maintenance therapy until progression or unacceptable toxicity leading to a discontinuation or change in regimes for a maximum of 26 cycles(24 months), whichever occurs first. 

纳入标准：

受试者必须满足下列所有条件才能入选本研究：
1.男性或女性患者18岁或以上
2.在进行不属于标准医疗护理的任何研究相关程序之前，必须提供自愿的书面同意，但病人可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
3.以前未经治疗的，有症状的多发性骨髓瘤，按以下3个标准定义为:
骨髓中的单克隆浆细胞≥10%和/或存在经组织活检证实的浆细胞瘤
血清和/或尿液中的存在单克隆蛋白（M蛋白）
与骨髓瘤相关的器官功能障碍(至少有以下一种):[C]血钙升高(血钙>2.75mmol/L); [R]肾功能不全(血清肌酐>2 mg/dL);[A]贫血(血红蛋白<10 g/dL); [B]溶骨性病变。
4. 具有可测量的病灶，定义如下:血清M蛋白≥1 g/dL(≥10 g/L);尿M蛋白≥200 mg/24小时;血清游离轻链检测: 血清游离轻链比异常+血受累游离轻链≥10 mg/dL (≥100 mg/L)
5. 女性患者:绝经后至少1年以上，或手术绝育或如果他们有生育能力，需同意从签署知情同意书之日起至最后一剂研究药物后90天同时采取有效的避孕方法
男性患者，同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后90天同时采取有效的避孕方法
6.不符合移植条件或患者拒绝接受移植;
7.东部肿瘤合作组(ECOG)体力状态 0,1,2分:
8.病人必须符合下列临床实验室要求：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000 / mm3以及血小板计数≥75000 / mm3。不允许在研究登记前3天内通过输注血小板来帮助患者达到符合入排条件标准;总胆红素≤1.5倍正常范围的上限(ULN);丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3倍正常上限;计算肌酐清除率≥30 mL/min

Inclusion criteria

1.Male or female patients 18 years or older.
2.Voluntary written consent must be given before performance of any study related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care.
3.Previously untreated, symptomatic multiple myeloma as defined by the 3 criteria below:
Monoclonal plasma cells in the bone marrow ≥10% and/or presence of a biopsy-proven plasmacytoma
Monoclonal protein present in the serum and/or urine
Myeloma-related organ dysfunction (at least one of the following):
i.[C] Calcium elevation in the blood (serum calcium >10.5 mg/l or upper limit of normal);
ii.[R] Renal insufficiency (serum creatinine >2 mg/dL);
iii.[A] Anemia (hemoglobin <10 g/dL);
iv.[B] Lytic bone lesions.
4.Have measurable disease by protein electrophoresis analyses as defined by the following:
Serum M-protein ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)
Urine M-protein ≥200 mg/24 hours
Serum free light chain assay: involved free light chain level ≥10 mg/dL (≥ 100 mg/L), provided that the serum free light chain ratio is abnormal.
5.Female patients who:Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR Are surgically sterile, OR If they are of childbearing potential, agree to practice 2 effective methods of contraception, at the same time, from the time of signing the informed consent form through 90 days after the last dose of study drug, OR
Male patients :Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 90 days after the last dose of study drug
6.Transplant-ineligible or patients refused to take transplantation;
7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status and/or other performance status 0, 1, 2.
8.Patients must meet the following clinical laboratory criteria:
Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,000/mm*3 and platelet count ≥75,000/mm*3. Platelet transfusions to help patients meet eligibility criteria are not allowed within 3 days before study enrollment.
Total bilirubin ≤1.5X the upper limit of the normal range (ULN).
Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)≤3XULN.
Calculated creatinine clearance ≥30 mL/min

排除标准：

受试者符合以下任何一条标准，必须排除本研究
1.患者既往未接受抗多发性骨髓瘤化疗治疗 （不包含既往小于4次地塞米松治疗（40mg/d ））
2.正在哺乳或在筛查期间血清妊娠试验呈阳性的女性患者。
3.不能从既往其他肿瘤的化疗的可逆不良反应（例如一级及以下不良反应）中完全恢复。
4.入组前14天内进行大手术。
5.入组前14天接受了放疗。如果涉及的范围很小，放疗与伊沙佐米给药间隔7天为足够的时间间隔
6.中枢神经系统受累。
7.需要全身抗生素治疗的感染或在入组前14天内发生的其他严重感染
8.目前未受控制的心血管疾病的证据，包括过去6个月内未控制的高血压、未控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或心肌梗死。
9.在首次给药伊沙佐米前14天内使用强CYP3A诱导剂(利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥)或圣约翰草进行全身治疗。
10.持续或活跃的全身感染，活跃的乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性
11.研究者认定的，任何有可能干扰完成本方案规定的治疗的严重医学或精神疾病
12.已知对任何研究药物、其类似物或各种药物制剂中的成分过敏。.
13.已知的胃肠道疾病或胃肠道手术可能干扰伊沙佐米的口服吸收或耐受，包括吞咽困难。
14.在纳入研究5 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤或曾被诊断为另一种恶性肿瘤且有任何残留疾病的证据（非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌患者，如进行完整的切除，不被排除）
15.患者≥3级外周神经病变, 或在筛选阶段的临床检查显示2级伴疼痛
16.在本试验开始后30天内和整个试验期间，参与其他临床试验，使用了其他不包括在本试验中的试验药物
17.以前接受过伊沙佐米治疗的患者，或参与过伊沙佐米研究的患者，无论是否接受过伊沙佐米治疗。

Exclusion criteria：

1.Previous treatment with antimyeloma therapy(Except for receiving dexamethasone treatment(40mg/d) up to four times)
2.Female patients who are lactating or have a positive serum pregnancy test during the screening period.
3.Failure to have fully recovered (ie, ≤Grade 1 toxicity) from the reversible effects of prior chemotherapy.
4.Major surgery within 14 days before enrollment.
5.Radiotherapy within 14 days before enrollment. If the involved field is small, 7 days will be considered a sufficient interval between treatment and administration of the ixazomib.
6.Central nervous system involvement.
7.Infection requiring systemic antibiotic therapy or other serious infection within 14 days before study enrollment.
8.Evidence of current uncontrolled cardiovascular conditions, including uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmias, symptomatic congestive heart failure, unstable angina, or myocardial infarction within the past 6 months.
9.Systemic treatment, within 14 days before the first dose of ixazomib, with strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital), or use of St. Johns wort.
10.Ongoing or active systemic infection, active hepatitis B or C virus infection, or known human immunodeficiency virus (HIV) positive.
11.Any serious medical or psychiatric illness that could, in the investigators opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to this protocol.
12.Known allergy to any of the study medications, their analogues, or excipients in the various formulations of any agent.
13.Known GI disease or GI procedure that could interfere with the oral absorption or tolerance of ixazomib including difficulty swallowing.
14.Diagnosed or treated for another malignancy within 5 years before study enrollment or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease. Patients with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone complete resection.
15.Patient has ≥ Grade 3 peripheral neuropathy, or≥ Grade 2 with pain on clinical examination during the screening period.
16.Participation in other clinical trials, including those with other investigational agents not included in this trial, within 30 days of the start of this trial and throughout the duration of this trial.
17.Patients that have previously been treated with ixazomib, or participated in a study with ixazomib whether treated with ixazomib or not.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-03-01 00:00:00至 To 2024-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-03-01 00:00:00 至 To 2022-03-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

ITd

样本量：

 77

Group：

ITd

Sample size：

干预措施：

ITd诱导6个周期，IT维持治疗最多26周期（24个月）

干预措施代码：

Intervention：

ITd for 6 cycles as intinal treatment and IT maintenance therapy for a maximum of 26 cycles(24 months).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Peking University People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京朝阳医院（西院区） 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Beijing Chaoyang Hospital , Capital Medical University(west)

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

 中国医科大学附属盛京医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Shengjing Hospital, Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Jinan

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Qilu Hospital, Shandong University.

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Xiangya Third Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China

Province：

Helongjiang

City：

Harebin

单位(医院)：

 哈尔滨医科大学附属第二医院血液科 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 大连 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Dalian

单位(医院)：

 大连医科大学附属第二医院血液科 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 青岛 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Qingdao

单位(医院)：

 青岛大学附属医院血液科 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

THE AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE QINGDAO UNIVERSITY

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗后2年的完全缓解率及非常好的部分缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

2 years VGPR or better( CR+VGPR) rate as best response based on IMWG criteria, evaluated by investigator

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年PFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-years PFS rate;

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-years OS rate;

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不同亚组有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Efficacy parameter in different stratification groups;

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MRD阴性率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2 years MRD negative rate.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

最后一例患者最后一次访视后6个月

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

6 months after LPLV

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-08 05:52:49