ChiCTR2100041719 版本V1.0 版本创建时间2021/03/21 16:15:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2100041719 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-01-02 19:58:15 

注册时间：

Date of Registration：

 2021-01-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PTH重组质粒及其构建的PTH-rhMSC治疗甲状旁腺功能减退症的有效性和安全性临床研究

Public title：

A clinical study of efficacy and safety for PTH recombinant plasmid and PTH rhMSC therapy in the patients with hypoparathyroidism

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PTH重组质粒及其构建的PTH-rhMSC治疗甲状旁腺功能减退症的有效性和安全性临床研究

Scientific title：

A clinical study of efficacy and safety for PTH recombinant plasmid and PTH rhMSC therapy in the patients with hypoparathyroidism

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

樊敏 

研究负责人：

赵振林 

Applicant：

Fan Min 

Study leader：

Zhao Zhenlin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15118052736

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13828895409

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1011585915@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhaozl2006@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市福田区笋岗西路3002号银华大厦22层2205

研究负责人通讯地址：

深圳市福田区笋岗西路3002号银华大厦22层2205

Applicant address：

Room 2205, Floor 22, Yinhua Building, 3002 Sungang Road West, Futian District, Shenzhen, Guangdong, China

Study leader's address：

Room2205, Floor 22, Yinhua Building, 3002 Sungang Road West, Futian District, Shenzhen, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 518035

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳市瑞普逊干细胞再生医学研究院

Applicant's institution：

Shenzhen Ruipuxun Academy for Stem Cell & Regenerative Medicine

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 RPX2020-1228

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

深圳市瑞普逊干细胞再生医学研究院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shenzhen Ruipuxun Academy for Stem Cell & Regenerative Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

肖平

Contact Name of the ethic committee：

Xiao Ping

伦理委员会联系地址：

深圳市福田区笋岗西路3002号银华大厦22层

Contact Address of the ethic committee：

Floor 16, Yinhua Building, 3002 Sungang Road West, Futian District, Shenzhen, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

深圳市瑞普逊干细胞再生医学研究院

Primary sponsor：

Shenzhen Ruipuxun Academy for Stem Cell & Regenerative Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

深圳市坪山区金辉路14号深圳市生物医药创新产业园区10号楼10层

Primary sponsor's address：

Floor10, Building 10, Shenzhen Biomedicine Innovation Industrial Park, 14 Jinhui Rood, Pingshan District, Shenzhen, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

深圳

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳市瑞普逊干细胞再生医学研究院

具体地址：

坪山区金辉路14号深圳市生物医药创新产业园区10号楼10层

Institution
hospital：

Shenzhen Ruipuxun Academy for Stem Cell & Regenerative Medicine

Address：

Floor 10, Building 10, Shenzhen Biomedicine Innovation Industrial Park, 14 Jinhui Rood, Pingshan District

经费或物资来源：

深圳市瑞普逊干细胞再生医学研究院

Source(s) of funding：

Shenzhen Ruipuxun Academy for Stem Cell & Regenerative Medicine

研究疾病：

甲状旁腺功能减退症  

Target disease：

hypoparathyroidism

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1.I期临床试验: 观察 PTH重组裸质粒和PTH重组MSC用于治疗甲状旁腺功能减退症时所产生的毒副作用和不良反应，评价机体对药物的耐受性。 2.II期临床研究：观察 PTH重组裸质粒和PTH重组MSC对甲状旁腺功能减退症的治疗作用，通过检测PTH表达水平和生物活性、药物代谢动力学指标，从给药剂量、给药方式、给药频次，给药间隔时间，药物量效关系几个方面进行研究。  

Objectives of Study：

1. Phase I clinical trial: To observe the side effects and adverse reactions of PTH recombinant naked plasmid and PTH recombinant MSC therapy in the patients with hypoparathyroidism, and to evaluate the tolerance of the body to drugs 2. Phase II clinical study: To observe the therapeutic effect of PTH recombinant naked plasmid and PTH recombinant MSC in the patients with hypoparathyroidism, Through the detection of PTH expression level, biological activity and pharmacokinetic indexes, to study the dose mode, frequency, interval and dose-response relationship of the new agents.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄在18至65岁之间的男性或女性;
2.外科手术损伤甲状旁腺导致甲旁功能减退;
3.特发性甲状腺功能减退症;
4.血液甲状旁腺激素浓度低于正常生理值下限;
5.有低钙导致的临床表征;
6.心肾肝功能正常;
7.签订知情同意书并愿意主动配合治疗。

Inclusion criteria

1. Male or female aged between 18 and 65;
2. The parathyroid gland is injured by surgery, which leads to the hypothyroidism;
3. Idiopathic hypothyroidism;
4. The concentration of parathyroid hormone in blood is lower than the lower limit of normal physiological value;
5. Clinical manifestations caused by hypocalcemia;
6. Normal function of heart, kidney and liver;
7. Sign informed consent and be willing to cooperate with treatment actively.

排除标准：

1.甲旁腺转移癌;
2.药物性甲旁减（化疗）;
3.先天性胸腺不发育伴甲旁腺缺如;
4.高钙血症;
5.铁沉积症;
6.血色病;
7.肝豆状核变性;
8.肝肾功能不全;
9.肿瘤晚期;
10.妊娠及哺乳期妇女;
11.存在不明原因的碱性磷酸酯酶升高;
12.除原发性骨质疏松和糖皮质激素诱导的骨质疏松以外的其他骨骼代谢疾病（包括甲状旁腺功能亢进和Paget‘s病）;
13.之前接受过外照射或骨骼植入放射性治疗的患者;
14.任何可能影响研究参与和/或研究结果的临床相关疾病;
15.已经参与其他临床试验;
16.研究者认为不愿意或无法遵循研究方案的患者。

Exclusion criteria：

1. Parathyroid gland metastases;
2. Drug induced hypothyroidism (chemotherapy);
3. Congenital hypoplasia of thymus with absence of parathyroid gland;
4. Hypercalcemia;
5. Iron deposition;
6. Hemochromatosis;
7. Hepatolenticular degeneration;
8. Liver and kidney dysfunction;
9. Advanced stage of tumor;
10.Pregnancy and lactation;
11. There was an unexplained increase of alkaline phosphatase;
12. Other bone metabolic diseases (including hyperparathyroidism and Paget's disease) except primary osteoporosis and glucocorticoid induced osteoporosis;
13. Patients who have received external irradiation or bone implantation radiotherapy before;
14. Any clinical related diseases that may affect the study participation and / or results;
15. Has participated in other clinical trials;
16. Patients who the researchers believe are unwilling or unable to follow the study .

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-01-04 00:00:00 至 To 2022-10-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

PTH裸质粒组-1

样本量：

 50

Group：

PTH naked plasmid-1

Sample size：

干预措施：

PTH裸质粒500 μg,/kg,ih+钙剂

干预措施代码：

Intervention：

PTH naked plasmid 500 μg,/kg,ih+Calcium agent

Intervention code：

组别：

PTH裸质粒组-2

样本量：

 50

Group：

PTH naked plasmid-2

Sample size：

干预措施：

PTH裸质粒300 μg,/kg,ih+钙剂

干预措施代码：

Intervention：

PTH naked plasmid 300 μg,/kg,ih+Calcium agent

Intervention code：

组别：

PTH裸质粒组-3

样本量：

 50

Group：

PTH naked plasmid-3

Sample size：

干预措施：

PTH裸质粒100 μg,/kg,ih+钙剂

干预措施代码：

Intervention：

PTH naked plasmid 100 μg,/kg,ih+Calcium agent

Intervention code：

组别：

PTH重组MSC组-1

样本量：

 50

Group：

PTH-rhMSC-1

Sample size：

干预措施：

PTH-rhMSC 10^6/ kg,ih+钙剂

干预措施代码：

Intervention：

PTH-rhMSC 10^6/ kg,ih+Calcium agent

Intervention code：

组别：

PTH重组MSC组-2

样本量：

 50

Group：

PTH-rhMSC-2

Sample size：

干预措施：

PTH-rhMSC 10^7/ kg,ih+钙剂

干预措施代码：

Intervention：

PTH-rhMSC 10^7/ kg,ih+Calcium agent

Intervention code：

组别：

PTH重组MSC组-3

样本量：

 50

Group：

PTH-rhMSC-3

Sample size：

干预措施：

PTH-rhMSC 10^8/ kg,ih+钙剂

干预措施代码：

Intervention：

PTH-rhMSC 10^8/ kg,ih+Calcium agent

Intervention code：

组别：

钙剂治疗对照

样本量：

 50

Group：

Calcium agent therapy control

Sample size：

干预措施：

钙尔奇+骨化三醇

干预措施代码：

Intervention：

Calcium +Calcitriol

Intervention code：

组别：

空质粒对照组

样本量：

 50

Group：

pcDNA3.1 control

Sample size：

干预措施：

pcDNA3.1 +钙剂

干预措施代码：

Intervention：

pcDNA3.1 +Calcium agent

Intervention code：

组别：

未转染MSC对照

样本量：

 50

Group：

uninfected MSC control

Sample size：

干预措施：

uninfected MSC +钙剂

干预措施代码：

Intervention：

uninfected MSC+Calcium agent

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市第二人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen Second People Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 北京大学深圳医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking University Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

 太原 

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Taiyuan

单位(医院)：

 山西医科大学第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Shanxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳肖传国医院 

单位级别：

 二级专科 

Institution
hospital：

Shenzhen Xiaochuanguo Hospital

Level of the institution：

Secondary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

甲状旁腺激素

指标类型：

主要指标

Outcome：

parathyroid hormone

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清总钙

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum total calcium

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清游离钙

指标类型：

主要指标

Outcome：

Free serum calcium

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清游离磷

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum free phosphorus

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

降钙素

指标类型：

次要指标

Outcome：

Calcitonin

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清镁

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum magnesium

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨钙素

指标类型：

附加指标

Outcome：

N-MID

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨密度

指标类型：

附加指标

Outcome：

bone mineral density

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

β-胶原降解产物

指标类型：

附加指标

Outcome：

β-CTX

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总1型胶原氨基端延长肽

指标类型：

附加指标

Outcome：

TP1NP

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

附加指标

Outcome：

routine blood test

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能

指标类型：

附加指标

Outcome：

liver function

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾功能

指标类型：

附加指标

Outcome：

kidney function

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿钙

指标类型：

附加指标

Outcome：

Urinary calcium

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿磷

指标类型：

附加指标

Outcome：

Urinary phosphorus

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

降钙素原

指标类型：

附加指标

Outcome：

Procalcitonin

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清尿酸

指标类型：

主要指标

Outcome：

serum uric acid

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PTH抗体

指标类型：

主要指标

Outcome：

PTH antibody

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机方法采用随机函数产生的随机数字

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random numbers are generated by statistical teacher using uniformly distributed random functions

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

在事先征得研究牵头单位同意的情况下进行关于本研究成果的交流

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Conducting any exchanges and publication of the study results must get the prior approval of the research lead agency.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理由项目实施负责单位组织各参与单位及研究者共同完成：具体包括1.设计病例记录表（CRF)，CRF数据采集和填写指南，并对相关人员做好培训。2.建立电子数据采集系统，建立临床研究数据库，建立完善的数据管理系统（EDC)，实行数据核查制度，确保数据的完整和真实。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management are jointly completed by the project implementation responsible unit and the participating units and researchers: 1. Design case record form (CRF), CRF data collection and filling guide, and train the relevant personnel. 2. Establish electronic data acquisition system, clinical research database, perfect data management system (EDC), and implement data verification system to ensure the integrity and authenticity of data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-01-02 19:58:15