ChiCTR2000040585 版本V1.0 版本创建时间2021/03/14 20:09:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000040585 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-12-03 07:01:34 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-12-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

聚乙二醇化脂质体多柔比星联合多西他赛对比表柔比星联合多西他赛用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性的随机、对照、单中心临床研究

Public title：

A randomized, controlled, single-center clinical trial assessing the efficacy and safety of pegylated liposomal doxorubicin combined with docetaxel versus epirubicin combined with docetaxel in neoadjuvant treatment of triple-negative breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

聚乙二醇化脂质体多柔比星联合多西他赛对比表柔比星联合多西他赛用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性的随机、对照、单中心临床研究

Scientific title：

A randomized, controlled, single-center clinical trial assessing the efficacy and safety of pegylated liposomal doxorubicin combined with docetaxel versus epirubicin combined with docetaxel in neoadjuvant treatment of triple-negative breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

齐晓伟 

研究负责人：

齐晓伟 

Applicant：

Xiaowei Qi 

Study leader：

Xiaowei Qi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13527545423

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13527545423

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 qxw9908@foxmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 qxw9908@foxmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Applicant address：

29 Gaotanyan Street, Shapingba District, Chongqing

Study leader's address：

29 Gaotanyan Street, Shapingba District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 400038

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 400038

申请人所在单位：

陆军军医大学西南医院

Applicant's institution：

Southwest Hospital, Army Medical University

研究负责人所在单位：

陆军军医大学西南医院

Affiliation of the Leader：

Southwest Hospital, Army Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 ChiECRCT20200105

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

China Ethics Committee of Registering Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-05-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴泰相

Contact Name of the ethic committee：

Taixiang Wu

伦理委员会联系地址：

四川大学华西医院、中国四川省成都市国学巷37号行政楼八角亭2092室

Contact Address of the ethic committee：

West China Hospital, Sichuan University, NO. 37, Guo Xue Xiang, Chengdu. Sichuan. China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学西南医院

Primary sponsor：

Southwest Hospital, Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Primary sponsor's address：

29 Gaotanyan Street, Shapingba District

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

陆军军医大学西南医院

具体地址：

沙坪坝区高滩岩正街29号

Institution
hospital：

Southwest Hospital, Army Medical University

Address：

29 Gaotanyan Street, Shapingba District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raising

研究疾病：

三阴性乳腺癌  

Target disease：

Triple negative breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要研究目的：pCR和心脏毒性 1)对比PLD联合多西他赛与表柔比星联合多西他赛治疗TNBC的pCR 2)确定PLD联合多西他赛对比表柔比星联合多西他赛用于TNBC的心脏安全性 次要研究目的：保乳率、生存指标及安全性 1)对比PLD联合多西他赛对比表柔比星联合多西他赛新辅助治疗TNBC患者的保乳率、、客观缓解率(ORR)、5年无病生存期(DFS)及总生存期(OS) 2)对比PLD联合多西他赛和表柔比星联合多西他赛新辅助治疗TNBC患者的骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性等不良反应情况  

Objectives of Study：

Main purposes: pCR and cardiotoxicity 1) Comparison pCR of PLD combined with docetaxel and epirubicin combined with docetaxel in the treatment of TNBC 2) To determine the cardiac safety of PLD combined with docetaxel versus epirubicin combined with docetaxel for TNBC Secondary purposes: Breast-conserving Rate, Survival Index and Safety 1) Comparison breast-conserving rate, objective response rate (ORR), 5-year disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) of PLD combined with docetaxel and epirubicin combined with docetaxel in neoadjuvant treatment of TNBC patients 2) To compare the adverse reactions of PLD combined with docetaxel and epirubicin combined with docetaxel in neoadjuvant treatment of TNBC patients, such as myelosuppression, nausea and vomiting, neurotoxicity, etc.

药物成份或治疗方案详述：

新辅助化疗方案： （1）聚乙二醇化脂质体多柔比星+多西他赛组： 聚乙二醇化脂质体多柔比星 40 mg/m2，i.v.d1 多西他赛 75 mg/m^2，i.v.d1； 每 21 天为一周期，共 6 周期 （2）表柔比星+多西他赛组： 表柔比星 75 mg/m^2，i.v.d1； 多西他赛 75 mg/m^2，i.v.d1； 每 21 天为一周期，共 6 周期 如化疗无效或出现进展的及时调整方案。所有患者在完成新辅助化疗周期后 14-21d 内进行手术。 手术后根据是否达到 pCR 给予不同的后续治疗：达 pCR 者不再强化治疗，未达 pCR 者：给予 AC 方案或口服卡培他滨 6-8 周期化疗。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Neoadjuvant chemotherapy regimen: (1) Pegylated liposome doxorubicin + docetaxel group: Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m^2, i.v.d1 Docetaxel 75 mg/m^2, i.v.d1; Every 21 days as a cycle, a total of 6 cycles (2) Epirubicin + docetaxel group: Epirubicin 75 mg/m^2, i.v.d1; Docetaxel 75 mg/m^2, i.v.d1; Every 21 days as a cycle, a total of 6 cycles If chemotherapy is ineffective or progresses, adjust the regimen in time.All patients underwent surgery within 14-21 days after completion of the neoadjuvant chemotherapy cycle. After surgery, different follow-up treatments were given according to whether or not pCR was achieved: those who reached pCR no longer received intensive treatment, those who did not reach pCR were given AC regimen or oral capecitabine 6-8 cycles of chemotherapy. 

纳入标准：

1）年龄≥18周岁，且≤70周岁，女性；
2）经免疫组化（IHC）检测ER阴性、PR阴性、HER-2阴性；
3）肿块≥2cm；
4）依据实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1版，具有至少一个可评估靶病灶；
5）ECOG体力状况评分≤2分；
6）LVEF≥55%；
7）心功能：脑利钠肽（BNP）（或N末端脑钠肽原（NT-proBNP））和心肌肌钙蛋白检测值在正常值范围内；
8）肝、肾功能：AST和ALT≤2倍正常值上限，碱性磷酸酶≤2倍正常值上限，总胆红素≤2倍正常值上限；血清肌酐≤1.5倍正常值上限；
9）充分的骨髓功能储备：白细胞计数≥3.0×10^9/L，中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；
10）患者对计划接受的治疗有良好的依从性，能理解本研究的研究流程并签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

1) Age: 18 to 70 years old, female;
2) ER negative, PR negative, HER-2 negative by immunohistochemistry (IHC);
3) tumor≥ 2 cm;
4) There must be at least one measurable lesion (according to RECIST v1.1);
5) ECOG PS≤ 2 ;
6）LVEF≥55%;
7) Cardiac function: brain natriuretic peptide (BNP) (or N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)) and cardiac troponin were within the normal range;
8) Liver and kidney function: AST and ALT ≤ 2 times the upper limit of normal, alkaline phosphatase ≤ 2 times the upper limit of normal, total bilirubin ≤ 2 times the upper limit of normal; serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal;
9) Adequate bone marrow functional reserve: WBC≥3.0×10^9/L, neutrophil≥1.5×10^9/L, platelet≥ 100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
10) The patient has good compliance with the planned treatment, can understand the research process of this study and sign the written informed consent.

排除标准：

1)IV期（转移性）乳腺癌；
2)已知对研究药物的活性成份或其它成份过敏的患者；
3)经研究者判断，新辅助治疗期间，需要接受其它抗肿瘤治疗（卵巢功能抑制剂除外）；
4)伴有严重心脏疾病或不适，预期无法耐受化疗者，包括但不限于：a.致命性心律失常或更高级别的房室传导阻滞（二度2型[Mobitz2]房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）；b.不稳定型心绞痛；c.具有临床意义的心瓣膜病；d.心电图显示透壁性心肌梗死；e.控制不住的高血压；
5)控制不良的糖尿病；
6)可能会影响研究治疗或研究结果评估的严重或未控制的感染，包括但不限于活动性肝炎病毒感染、人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、肺部感染等；
7)既往5年内有其它恶性肿瘤病史（已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌等除外）；
8)研究开始前4周内曾参加其它临床试验；
9)孕妇或哺乳期女性，研究期间拒绝采取有效避孕措施的育龄女性；
10)研究者认为患者存在不适合参加研究的任何其它状况。

Exclusion criteria：

1) Stage IV (metastatic) breast cancer;
2) Patient who has a history of reactions to chemotherapeutic drugs or any other component;
3) According to the judgement of the investigators, other anti-tumor treatments (except ovarian function inhibitors) are needed during neoadjuvant therapy;
4) Patients with severe cardiac disease or discomfort who are not expected to tolerate chemotherapy, including but not limited to: a. fatal arrhythmia or higher-grade atrioventricular block (second-degree type 2 [Mobitz2] atrioventricular block or third-degree atrioventricular block); b. unstable angina; c. clinically significant valvular disease; d. electrocardiogram showing transmural myocardial infarction; E. uncontrolled hypertension;
5) uncontrolled diabetes;
6) Patients with other concurrent severe and/or uncontrolled medical disease or infection which could compromise participation in the study, including but not limited to active hepatitis virus infection, positive human immunodeficiency virus (HIV) antibody, pulmonary infection, etc.
7) Subjects with concomitant or previous malignancies within the last 5 years ( Exceptions include: adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix);
8) Participants who received any other investigational treatment within 4 weeks before the start of the study;
9) Pregnancy, breast-feeding or child-bearing women who refuse contraception during the trial;
10) The investigator judged patients who were not eligible to participate in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-10 00:00:00至 To 2027-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-12-10 00:00:00 至 To 2022-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

 78

Group：

1

Sample size：

干预措施：

PLD+多西他赛组

干预措施代码：

Intervention：

PLD combined with docetaxel

Intervention code：

组别：

2

样本量：

 78

Group：

2

Sample size：

干预措施：

表柔比星+多西他赛组

干预措施代码：

Intervention：

epirubicin combined with docetaxel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 陆军军医大学西南医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Southwest Hospital, Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pCR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

保乳率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Breast conservation rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

5年无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

5-year DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6 周期化疗后的客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-cycle ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心脏安全性评价

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Cardiac Safety Evaluation

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性评价

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety Evaluation

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用分层随机法，信封发放随机号。具体操作：项目启动时，文件袋中有156个密封的小信封，包含：多西他赛+聚乙二醇化脂质体多柔比星组（A）、多西他赛+表柔比星组（B）各78例。然后编号，患者到信封发放员处，随机领取小信封，决定患者入组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, a stratified random method was used, and the envelope was issued with a random number.The patient went to the envelope dispenser and randomly received small envelopes to determine the patient's enrollment.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

陆军军医大学西南医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Southwest Hospital, Army Medical University

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-03 07:01:34