ChiCTR2000040392 版本V1.1 版本创建时间2021/02/21 21:52:11 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000040392 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-02-21 21:49:06 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-11-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于难切性HCC 新辅助治疗及对高危复发风险患者辅助治疗安全性和疗 效的多中心、单臂、探索性临床研究

Public title：

A multicenter, single-arm, exploratory clinical study to evaluate the safety and efficacy of camrelizumab combined with apatinib in neoadjuvant treatment of refractory HCC and adjuvant treatment of patients at risk of recurrence

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于难切性HCC 新辅助治疗及对高危复发风险患者辅助治疗安全性和疗 效的多中心、单臂、探索性临床研究

Scientific title：

A multicenter, single-arm, exploratory clinical study to evaluate the safety and efficacy of camrelizumab combined with apatinib in neoadjuvant treatment of refractory HCC and adjuvant treatment of patients at risk of recurrence

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

桑迎春 

研究负责人：

胡三元 

Applicant：

Sang Yingchun 

Study leader：

Hu Sanyuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15634100013

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15634100013

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 sangyingchun1227@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 sangyingchun1227@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市历下区泺源大街102号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市经十路16766号

Applicant address：

102 Luoyuan Street, Lixia District, Ji'nan, Shandong, China

Study leader's address：

16766 Jingshi Road, Ji'nan, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

山东省千佛山医院

Affiliation of the Leader：

Shandong Provincial Qianfoshan Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 YXLL-KY-2020(058)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东省千佛山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Shandong Provincial Qianfoshan Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

李岩

Contact Name of the ethic committee：

Li Yan

伦理委员会联系地址：

山东省济南市经十路16766号

Contact Address of the ethic committee：

16766 Jingshi Road, Ji'nan, Shandong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市经十路16766号

Primary sponsor's address：

16766 Jingshi Road, Ji'nan, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东第一医科大学第一附属医院

具体地址：

山东省济南市经十路16766号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

Address：

16766 Jingshi Road, Ji'nan, Shandong, China

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

山东省济南市文化西路107号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Address：

107 Wenhua Road West, Ji'nan

经费或物资来源：

部分自费

Source(s) of funding：

Part at own expense

研究疾病：

肝癌  

Target disease：

Liver cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评估卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼新辅助治疗难切性肝细胞癌有效性和安全性，对于术后高危复发风险的患者，同步观察卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼辅助治疗肝细胞癌疗效  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant treatment of refractory hepatocellular carcinoma with camrelizumab combined with apatinib, and to observe the efficacy of adjuvant treatment of hepatocellular carcinoma with carrelizumab combined with apatinib in patients at risk of postoperative recurrence

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.按照原发性肝癌诊疗规范（2019版）的临床诊断标准诊断的肝癌患者；
2.难切性HCC患者；（满足以下至少一条）
（1）癌肿巨大尤其与膈肌或邻近脏器紧密黏连甚至侵犯者；
（2) 肝癌累及下腔静脉、门静脉主要分支或主干者；
（3）特殊部位肝癌：I段、VIII段、IX段；
（4）肝癌切除术后复发再切除有广泛致密黏连者；
3.既往未经过任何局部治疗及针对肿瘤的全身治疗；
4.根据RECIST版本1.1，至少有一个可测量的肿瘤；
5.ECOG评分为0-1分；
6.预计生存期 ≥ 3月；
7.Child-Pugh评分≤7分；
8.受试者应未曾接受过抗PD-1或PD-L1或CTLA-4或Car-T免疫治疗；
9.实验室常规检查（血常规、肝肾功能、凝血功能等）无显著异常：
（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品）：
a. ANC≥1.5×109/L；
b.PLT≥80×109/L；
（2）生化检查需符合以下标准：
a.TBIL<1.5 ULN；
b.ALT和AST<2.5 ULN，而对于肝转移患者则< 5 ULN；
c.血清Cr≤1.25 ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
10.可提供术前组织标本和/或术中组织及血液标本行PD-L1或TMB等检测进行后续分析；
11.有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和和研究治疗期结束后1个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；并需在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期；
12.18-80周岁；
13.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. patients with liver cancer diagnosed according to the clinical diagnostic criteria of the Diagnosis and Treatment Specifications for Primary Liver Cancer (2019 Edition);
2. patients with refractory HCC; (meet at least one of the following) (1) huge cancer especially closely connected with the diaphragm or adjacent organs or even invaded; (2) liver cancer involving the main branches or main trunk of the portal vein; (3) special sites of liver cancer: segments I, VIII, IX; (4) recurrence after resection of liver cancer with extensive dense adhesion;
3. No previous local treatment and systemic treatment for the tumor;
4. at least one measurable tumor according to RECIST version 1.1;
5. ECOG score: 0-1 points;
6. Estimated survival period >= 3 months;
7. Child-Pugh score ≤ 7 points;
8. subjects should not have received anti-PD-1 or PD-L1 or CTLA-4 or Car-T immunotherapy;
9. Routine laboratory tests (blood routine, liver and kidney function, coagulation function, etc.) without significant abnormalities: (1) blood routine examination criteria need to meet (14 without blood transfusion and blood products): a.ANC ≥ 1.5 × 109/L; b.PLT ≥ 80 × 109/L; (2) biochemical examination need to meet the following criteria: a.TBIL < 1.5ULN; b.ALT and AST < 2.5ULN, while for patients with liver metastases < 5ULN; c. serum Cr ≤ 1.25ULN or endogenous creatinine clearance > 45ml/min (Cockcroft-Gault formula); 10. It is available to provide preoperative tissue samples and/or intraoperative tissue and blood samples for PD-L1 or TMB detection for subsequent analysis;
11. Patients with potential fertility, need to use a medically recognized contraceptive (such as intrauterine device, contraceptives or condoms) during study treatment and within 1 month after the end of study treatment; and need to have a negative serum or urine HCG test within 72 hours before study entry, and must be non-lactating;
12.18-80 years old;
13.Those patients who volunteer to join the study and sign the informed consent form, have good compliance and cooperate with the follow-up.

排除标准：

1.BMI＜18.5kg/m2或者筛选前2个月内体重下降≥10%（同时考虑大量腹水对体重的影响）；
2.凝血功能异常（INR>1.5 APTT>1.5 ULN），具有出血倾向者；有潜在出血风险的患者；
3.有不可控高血压的患者；
4.既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分；
5.有肝性脑病病史，或有肝移植病史；
6.既往对试验药物：卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼任何成分发有过敏史；
7.受试者顽固性胸腔、腹腔或心包积液控制欠佳；
8.既往接受抗PD-1或PD-L1或CTLA-4或Car-T免疫治疗；
9.有间质性肺病病史（除外未使用过激素治疗的放射性肺炎）、非感染性肺炎病史；
10.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
11.受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
12.首次使用研究药物前4周发生过严重感染（CTCAE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服和静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况；
13.受试者1月内发生过急性心脑血管疾病如急性脑梗塞、急性冠脉综合征等，心血管临床症状或疾病未能良好控制；
14.受试者1月内发生过急性心脑血管疾病如急性脑梗塞、急性冠脉综合征等，心血管临床症状或疾病未能良好控制；
15.按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
16.具有明确的胃肠道出血倾向的患者，包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血{（＋＋）不可入组}；2个月内有黑便、呕血病史者；
17.长期未治愈的伤口或骨折；4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
18.受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA 检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV 病毒滴度或 RNA 检测值超过正常值上限）；
19.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的患者；
20.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者；
21.研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1. BMI < 18.5 kg/m2 or weight loss ≥ 10% within 2 months before screening (considering the effect of a large amount of ascites on weight);
2. coagulation abnormalities (INR > 1.5APTT > 1.5ULN), with bleeding tendency; patients with potential bleeding risk;
3. patients with uncontrolled hypertension;
4. Histologically/cytologically confirmed fibrolamellar hepatocellular carcinoma, sarcomatoid hepatocellular carcinoma, cholangiocarcinoma and other components; 5. History of hepatic encephalopathy, or history of liver transplantation;
6. previous history of allergy to any component of the test drug: cabazitaxel, apatinib mesylate;
7. poor control of refractory pleural, abdominal or pericardial effusion in subjects;
8. previous immunotherapy with anti-PD-1 or PD-L1 or CTLA-4 or Car-T;
9. History of interstitial lung disease (except radiation pneumonitis not treated with hormone therapy), pneumonitis;
10. subjects with any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (such as the following, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; subjects with vitiligo or childhood asthma has been completely relieved, no intervention after adulthood can be included; subjects with asthma requiring bronchodilators for medical intervention can not be included);
11. Subjects are using immunosuppressive agents, or systemic, or absorbable local hormone therapy to achieve the purpose of immunosuppression (dose > 10 mg/day prednisone or other effective hormones), and continue to use 2 times before enrollment;
12. Serious infection (CTCAE > grade 2) occurred 4 weeks before the first use of the study drug, such as severe pneumonia requiring hospitalization, bacteremia, infectious complications, etc.; baseline chest imaging showed active pulmonary inflammation, symptoms and signs of infection 2 weeks before the first use of the study drug or the need for oral and intravenous antibiotic treatment, except for the prophylactic use of antibiotics;
13. The subject had acute cardiovascular and cerebrovascular diseases such as acute cerebral infarction, acute coronary syndrome within 1 month, cardiovascular clinical symptoms or diseases failed to be well controlled;
14. The subject had acute cardiovascular and cerebrovascular diseases such as acute cerebral infarction, acute coronary syndrome, etc. within 1 month, and the cardiovascular clinical symptoms or diseases were not well controlled;
15. According to NYHA criteria, grade III-IV cardiac insufficiency, or echocardiography showed that the score (LVEF) < 50%;
16. Patients with a clear tendency to gastrointestinal bleeding, including the following conditions: there are local active ulcer lesions, and fecal occult blood {(+ +) can not be}; 2 months with a history of melena, hematemesis;
17. Wounds or fractures that have not been cured for a long time; 4. Major surgical procedures or severe traumatic injuries, fractures or ulcers;
18. Subjects with congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infection), or active hepatitis (hepatitis B reference: HBV DNA detection value exceeds the upper limit of normal; hepatitis C reference: HCV virus or RNA detection value exceeds the upper limit of normal);
19. Patients with a history of psychiatric drug abuse and unable to quit or patients with mental disorders;
20. According to the investigator's judgment, patients with concomitant diseases that seriously endanger the patient's safety or affect the patient's completion of the study; 21. Patients considered unsuitable for inclusion by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-02 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-12-02 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 20

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

camrelizumab combined with apatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

 山东第一医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

R0 切除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

MPR Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

RFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

QoL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

电子病历

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

electronic medical record

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-28 09:07:06