ChiCTR2000039891 版本V1.1 版本创建时间2021/02/20 22:31:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000039891 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-11-13 19:20:10 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-11-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用两性霉素B脂质体餐后人体生物等效性试验

Public title：

Bioequivalence Study of (amphotericin B) liposome for injection in fed condition

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

受试制剂注射用两性霉素B磷脂酰甘油复合物脂质体与参比制剂AmBisome的随机、开放、平行设计健康受试者的生物等效性试验

Scientific title：

Open-Label, Randomized, Two treatment, Parallel, Single period, Bioequivalence study of Amphotericin B Liposome for Injection of Beijing Tide Pharmaceutical CO.,LTD. and AmBisome (Amphotericin B) Liposome for Injection of Astellas Pharma US, inc. in healthy volunteers under fed condition.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张利军 

研究负责人：

李敬涛 

Applicant：

zhang lijun 

Study leader：

vincent 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15611092492

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13910333054

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhanglj1@tidepharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 lijt@tidepharm.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市北京经济开发区荣京东街8号

研究负责人通讯地址：

北京市北京经济开发区荣京东街8号

Applicant address：

8 East Rongjing St, Beijing Economic Technological Development Area，Beijing, China

Study leader's address：

onomic Technological Development Area，Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 100176

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 100176

申请人所在单位：

北京泰德制药股份有限公司

Applicant's institution：

Beijing Tide Pharmaceutical Co.,LTD.

研究负责人所在单位：

北京泰德制药股份有限公司

Affiliation of the Leader：

Beijing Tide Pharmaceutical Co.,LTD.

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020伦审第（32）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shulan (Hangzhou) Hospital Ethic Committee for Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-10-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

管文花

Contact Name of the ethic committee：

Guan wenhua

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市下城区东新路848号

Contact Address of the ethic committee：

848 Dongxin Road, XiaCheng District, Hangzhou, Zhejiang

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 0571-56131318

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 yljdll@shulan.com

研究实施负责（组长）单位：

树兰（杭州）医院

Primary sponsor：

Shulan (Hangzhou) Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市下城区东新路848号

Primary sponsor's address：

848 Dongxin Road, XiaCheng District, Hangzhou, Zhejiang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

北京泰德制药股份有限公司

具体地址：

经济开发区荣京东街8号

Institution
hospital：

Beijing Tide Pharmaceutical Co.,LTD.

Address：

848 Dongxin Road, Xiacheng District

经费或物资来源：

北京泰德制药股份有限公司

Source(s) of funding：

Beijing Tide Pharmaceutical Co.,LTD.

研究疾病：

真菌感染症;发热性中性粒细胞减少症患者的假定真菌感染;利士曼病  

Target disease：

fungal infection; presumed fungal infection in febrile,neutropenic patients; visceral leishmaniasis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

研究单次输注给予受试制剂注射用两性霉素B磷脂酰甘油复合物脂质体（北京泰德制药股份有限公司生产）与参比制剂AmBisome在健康受试者体内的药代动力学特征并评价两种制剂的生物等效性。  

Objectives of Study：

The primary objective is to determine pharmacokinetics and bioequivalence of Amphotericin B liposome for injection 50mg /vial of Beijing Tide Pharmaceutical CO.,LTD. and AmBisome (Amphotericin B) liposome for injection 50mg /vial of Astellas Pharma US, Inc., in healthy volunteers under fed condition

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2)能够与研究人员进行良好的沟通，理解并服从研究的要求；
3)受试者（包括男性受试者）愿意未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
4)年龄为18～55岁男性和女性受试者（包括18岁和55岁）；
5)男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~28.0范围内（包括临界值）；
6)体格检查、生命体征检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血常规）、12导联心电图检查结果正常或异常无临床意义；
7)健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等有临床意义的病史。

Inclusion criteria

1.Healthy volunteers must be give written informed consent and fully understand the study.
2.Ability to comply with all study requirements
3.healthy volunteers must agree to take effective contraceptive methods to prevent pregnancy from the start of screening until 6 months of last dose administration
4.Male and female healthy volunteers aged between 18 to 55 years (both inclusive)
5.Body mass index (BMI) ranges from 18.0 to 28.0 kg/m2, body weight ≥ 50 kg for male and 45 kg for female.
6.Medically healthy subjects with clinically normal laboratory profiles and ECGs.
7.No history of heart, liver, kidney, gastrointestinal tract diseases, nervous system, neural abnormities or metabolic abnormalities; No preparation allergies, serious infection or injury, etc.

排除标准：

1)研究首次用药前3个月至研究首次用药前1个月期间每日吸烟量≥5支/天，或研究首次用药前1个月内吸烟或使用任何类型的烟草产品者，包括任何一种包含尼古丁的戒烟产品如尼古丁含片、尼古丁口香糖；
2)对普通两性霉素B制剂或注射用两性霉素B脂质体中组分有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者；
3)AST或ALT、总胆红素或直接胆红素、碱性磷酸酶以及肌酐均高于正常上限，血钾低于正常下限者；实验室检查及辅助检查任何其他项目异常并经研究者判断有临床意义者；
4)试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；
5)试验前90天内曾有过失血或献血400mL及以上，或计划在研究期间或研究结束后90天内献血或血液成份者；
6)在服用研究用药前3个月内服用过研究药物或参加了药物临床试验；
7)女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
8)乙肝表面抗原、丙肝抗体检查结果异常，梅毒螺旋体抗体、艾滋病抗体检查结果呈阳性；
9)在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病；
10)在服用研究药物前24小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或含黄嘌呤食物或饮料；
11)在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品；
12)酒精及毒品筛查阳性者或在过去5年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；
13)不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者；
14)研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。

Exclusion criteria：

1.Smoking ≥5 cigarettes per day during the period from 3 months to 1 month before the study,or using any type of tobacco products within 1 month before the trial;
2.Known allergy or hypersensitivity reactions to any components of conventional or liposomal Amphotericin B formulations. Known allergy or hypersensitivity reactions to two or more drugs and foods;
3.AST, ALT, total bilirubin, direct bilirubin ,alkaline phosphatase, Serum creatinine concentration greater than the upper limit of normal (ULN). Clinically significant screening laboratory parameters and accessory examination in the opinion of the investigator
4.average weekly drinking of more than 14 units of alcohol in the 180 days before the trial, 1 unit =360 mL beer or 45 mL 40% spirits or 150 mL wine
5.Subjects who have donated blood or lost blood equal to or more than 400 mL within 90 days before the test, or intend to donate blood or blood components during or within 3 months after the test;
6.Subjects enroll in other clinical trials and take corresponding experimental drugs within 90 days before the trial, or participate in other clinical trials;
7.Pregnant or lactating women;
8.A positive result in hepatitis B surface antigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) antibodies, a syphilis test, or an human immunodeficiency virus (HIV) test;
9.Subjects with acute disease prior to the study;
10.Subjects had taken Chocolate, any food or beverage contain caffeine or xanthine within 24 hours before the test
11.Subjects had taken any alcoholic product within 24 hours before the test;
12.Positive results for alcohol or drugs.History of drug abuse in the past 5 years or had used drugs in the 3 months prior to the test;
13.Subjects who have the difficulty in venous blood, or can not tolerate venipuncture, or have a history of dizziness;
14.Other situations that the researchers considered unsuitable to enroll the subject.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-30 00:00:00至 To 2021-10-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-12-11 00:00:00 至 To 2021-02-12 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 48

Group：

investigational products group

Sample size：

干预措施：

试验药

干预措施代码：

Intervention：

investigational products

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 48

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

reference listed drug

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 树兰（杭州）医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shulan (Hangzhou) Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

达峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

给药后0-t小时时间-浓度曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 55 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

统计师在电子计算机上用SAS 9.4及以上版本软件的PLAN过程产生受试者随机表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

PLAN process of SAS9.4 and above software is used to generate a subjects' randomization table on a computer.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

国家药品监督管理局药品审评中心；http://www.cde.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Center for Drug Evaluation，NMPA；http://www.cde.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本项目数据管理系统为Happy Life Tech 临床试验电子数据系统。eCRF设计：数据管理员根据方案设计eCRF，eCRF中包含除外部数据外方案中规定的全部数据点。由EDC系统直接导出eCRF（PDF格式）。 数据管理计划（DMP）：根据定稿的方案、项目合同等，由数据管理员撰写DMP。DMP为动态文件，在试验过程中可根据实际情况进行修改和更新。 数据核查计划（DVP）：数据管理员根据临床试验方案、项目合同和eCRF撰写数据核查计划。 建立数据库：数据库建库员构建数据库，包括配置逻辑核查规则，系统功能设定等；系统管理员将根据用户工作角色，进行权限管理。 数据库测试：数据库测试包括录入、导出、逻辑核查、eCRF界面、系统功能测试。 培训：项目数据库正式上线之前，由数据管理员对相关人员进行培训。培训内容包括：系统操作技能培训和/或项目要求培训。具体培训内容根据人员职责及既往经验而定。 数据库上线：数据库测试合格且其它准备工作完成，经申办方确认后，数据库正式上线。 数据采集：eCRF中的所有数据均来自源数据，无任何数据可作为源数据直接记录在eCRF中。由研究者或其授权的CRC通过独立的账号进入数据管理系统，进行数据采集。 SDV核查：临床监查员负责对源数据与数据库录入的信息进行100%SDV核查。 数据核查：由数据管理人员、医学人员、统计人员等根据DVP共同进行数据核查。对于核查中发现的问题，根据需要发布质疑，研究者或研究者授权的CRC解答质疑，经质疑发布者确认无误后，质疑关闭。如有问题，重新发布质疑，直至质疑解决。 医学编码：本试验不良事件采用MedDRA字典进行编码，合并用药采用WHODrug Global编码ATC进行分类。 数据库备份：系统数据每日自动备份在数据管理云服务器。 数据审核：根据项目情况在数据管理过程中进行数据审核，并对数据审核中发现的问题进行处理。数据管理工作完成后，数据库锁定之前，召开数据审核会。 数据库锁定：研究结束时，数据库锁定清单审核完成后，由主要研究者、申办方、统计人员、数据管理人员、监查员等相关人员共同批准对数据库进行锁定。数据库锁定后发现有数据错误，由主要研究者、申办方、统计人员、数据管理人员及相关人员共同评估这些数据错误对安全性分析的潜在影响。如有重大影响，则共同签署进行数据库解锁，而后进行数据修正；如无重大影响，在统计分析报告和临床总结报告中进行记录。 数据管理报告（DMR）：由数据管理员对数据管理执行过程、操作规范及管理质量进行工作总结，撰写数据管理报告。 数据管理的质量保证：通过数据库上线前质控，上线后数据核查，锁库前质量评估等保证数据及数据管理过程的质量。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data management system of this project is Happy Life Tech clinical study electronic data system. eCRF design: The data manager designs eCRF according to the protocol. The eCRF contains all the data points specified in the protocol except for external data. eCRF (PDF format) is directly exported from EDC system. Data management plan (DMP) The DMP is written by the data manager according to the finalized protocol and project contract. DMP is a dynamic document, which can be modified and updated according to the actual situation during the study. Data verification plan (DVP) The data manager writes the data verification plan according to the clinical study protocol, project contract and eCRF. Establishment of database: The database creator builds the database, including configuration of logic verification rules, system function setting, etc.; the system administrator will make access limitation according to the user's work role. Database test: Database testing includes input, export, logic verification, eCRF interface and system function test. Training: Before the project database is officially launched, the data administrator will train the relevant personnel. The training contents include: System operation skill training and / or project requirement training. The specific training contents are determined according to the personnel's responsibilities and previous experience. Database launching: After the database test is qualified and other preparatory work is completed, the database is officially online after confirmation by the sponsor. Data collection: All data in eCRF comes from source data, and no data can be directly recorded in eCRF as source data. The investigator or his or her authorized CRC enters the data management system through an independent account to collect data. SDV verification: CRA is responsible for conducting 100% SDV for source data with the input information in database. Data verification: Data management personnel, medical personnel, statisticians, etc. shall jointly carry out data verification according to DVP. For the problems found in the verification, a query shall be issued as required, and the investigator or CRC authorized by the investigator shall answer the query. After the query author confirms that there is no error, the query will be closed. If there is any problem, issue the query again until the query is solved. Medical code: MedDRA dictionary is used to code the adverse events in this study, and the concomitant medications are classified by WHODrug global coding ATC. Database backup: The system data is automatically backed up on the data management cloud server every day. Data review: According to the project situation, review the data in the process of data management, and deal with the problems found in the data reviewing. After the data management is completed and before the database is locked, the data reviewing meeting is called. Database locking: At the end of the study, the principal investigator, sponsor, statisticians, data management personnel, CRA and other relevant personnel jointly approved the locking of the database after reviewing the database lock list. If any data errors found after the database lock, the potential impact of these data errors on the safety analysis is jointly evaluated by the principal investigator, sponsor, statisticians, data management personnel and relevant personnel. If there is a significant impact, the database will be unlocked after joint signing, and then the data will be corrected; if there is no significant impact, it will be recorded in the statistical analysis report and clinical summary report. Data Management Report (DMR) The data administrator summarizes the implementation process, operation procedure and quality of data management, and writes data management report. Quality assurance of data management: The quality of data and data management process can be guaranteed through quality control before database launching, data verification after launching, quality evaluation before database locking, etc.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-13 19:20:06