ChiCTR2000039186 版本V1.4 版本创建时间2021/01/18 11:51:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000039186 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-01-18 11:49:45 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-10-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-1抗体封闭自体RAK细胞治疗二线及以上晚期非小细胞肺癌的I期临床试验

Public title：

Phase I clinical trial of PD-1 antibody-blocked autologous RAK cells in the second or above line treatment of advanced non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-1抗体封闭自体RAK细胞治疗二线及以上晚期非小细胞肺癌的I期临床试验

Scientific title：

Phase I clinical trial of PD-1 antibody-blocked autologous RAK cells in the second or above line treatment of advanced non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冯宇 

研究负责人：

胡兴胜 

Applicant：

Yu Feng 

Study leader：

Xingsheng Hu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15726651814

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13641361385

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fengyucmu@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 huxingsheng66@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号院

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号院

Applicant address：

17 Panjiayuan Steet South, Chaoyang District, Beijing, China

Study leader's address：

17 Panjiayuan Steet South, Chaoyang District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Applicant's institution：

National Cancer Center /Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

研究负责人所在单位：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

National Cancer Center /Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 19-132/1916

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家抗肿瘤GCP中心，伦理委员会

Name of the ethic committee：

National Cancer Center /Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College National GCP Center for Anticancer Drugs,The Independent Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-06-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大维

Contact Name of the ethic committee：

Dawei Wu

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号院

Contact Address of the ethic committee：

17 Panjiayuan Steet South, Chaoyang District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Primary sponsor：

National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号院

Primary sponsor's address：

17 Panjiayuan Steet South, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

具体地址：

朝阳区潘家园南里17号院

Institution
hospital：

National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Address：

17 Panjiayuan Steet South, Chaoyang District

经费或物资来源：

暂未确定

Source(s) of funding：

Not yet determined

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

NSCLC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

1) 评估≥1线全身治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者对PD-1封闭自体RAK细胞治疗的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD）； 2) 推荐PD-1抗体封闭的自体RAK细胞回输治疗的后续临床试验输注剂量和方案。  

Objectives of Study：

1) To evaluate the safety and tolerability of PD-1 blocked autologous RAK cell therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer who have failed previous systemic treatments, and explore the maximum tolerated dose (MTD); 2) Recommend PD-1 antibody-blocked autologous RAK cell reinfusion therapy for follow-up clinical trials infusion dose and schedule.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-75周岁，性别不限。
2.晚期（Ⅲb 期）或转移性（IV 期）非小细胞肺癌。
3.入组前提供可检测的标本（组织或胸水标本）进行PD-L1表达检测及基因型检测（PD-L1阳性率无要求），EGFR敏感突变、ALK融合和ROS1融合基因检测结果为阴性的患者；或检测结果阳性且已经接受过相关靶向药物治疗后进展的患者。
4.根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶，且该病灶未接受过放疗。
5.患者既往接受过标准一线或以上系统治疗且治疗失败（注：患者一线治疗失败后，有二线标准治疗的，首先建议患者行二线标准治疗，若患者无法耐受或拒绝二线治疗，可入组本项研究）。
6.ECOG评分为0~1分。
7.育龄妇女在试验药物首次用药前7天内血清妊娠试验结果需为阴性；有生殖能力的男性或有怀孕可能的女性，必须在整个试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月。
8.有适当的静脉通路:考虑PICC或其他中央线路。
9.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Aged 18-75 years, regardless of gender.
2. Advanced (stage IIIb) or metastatic (stage IV) non-small cell lung cancer.
3. Provide detectable specimens (tissue or pleural fluid specimens) for PD-L1 expression detection and genotyping (PD-L1 positive rate is not required) before entering the group, and the results of EGFR sensitive mutation, ALK fusion and ROS1 fusion gene detection are negative Of patients; or patients whose test results are positive and have progressed after receiving relevant targeted drug therapy.
4. According to the RECIST 1.1 standard, there is at least one measurable lesion, and the lesion has not received radiotherapy.
5. The patient has previously received standard first-line or above systemic treatment and the treatment has failed (Note: After the first-line treatment fails, if there is second-line standard treatment, the patient is first recommended to take the second-line standard treatment. If the patient cannot tolerate or refuse the second-line treatment, he can enter Group this study).
6. The ECOG score is 0 to 1 points.
7. Women of childbearing age must have a negative serum pregnancy test result within 7 days before the first use of the test drug; males with reproductive capacity or women who may become pregnant must use highly effective contraceptive methods (such as oral contraceptives, Intrauterine contraceptives, sex control or barrier contraception combined with spermicide), and continue contraception for 12 months after the end of treatment.
8. Have proper venous access: consider PICC or other central lines.
9. Subjects voluntarily joined the study, signed an informed consent form, had good compliance, and cooperated with follow-up.

排除标准：

1.接受过其它免疫检查点抑制剂或者过继细胞治疗（ACT）治疗。
2.同时应用其它抗肿瘤药物。
3.4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗或大手术等抗肿瘤治疗。
4.既往有其它恶性肿瘤病史。
5.已知会对重组人源化PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者。
6.活动性和未经治疗的中枢神经系统(中枢神经系统)转移(包括在MRI或CT扫描中发现的转移)。无症状的、治疗过的转移病患者，或其病灶在2个月以上表现出稳定性，则符合条件。
7.活动性肺部疾病（间质性肺炎、肺炎、阻塞性肺病、哮喘）或有活动性肺结核。
8.既往诊断自身免疫病患者、存在免疫缺陷的患者（原发或者继发）或者使用影响免疫功能的药物。
9.下列任一项所定义的显著心血管异常:1.充血性心力衰竭NYHA II-IV级。2.临床上显著的低血压。3.冠状动脉疾病的症状。4.需要药物治疗的心律不齐。
10.存在器官功能障碍：血小板计数＜75×10^9/L，或血红蛋白＜8 g/dL；肌酐＞1.5×ULN 或肌酐清除率计算值＜60ml/ min/1.73m2；AST/ALT≥2.5×ULN，胆红素≥2.0×ULN。
11.用药前6个月内出现过如下情况：深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗死；严重或不稳定性心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞。
12.曾接受过异体造血干细胞移植或器官移植。
13.患者具有精神疾病或无自我判断能力。
14.研究者判断可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或实验室检查异常。
15.研究者判断依从性不佳，或有其他情况导致不适合参加本试验的患者。
16.孕妇和哺乳期妇女。

Exclusion criteria：

1. Have received other immune checkpoint inhibitors or adoptive cell therapy (ACT) treatment.
2. Simultaneous application of other anti-tumor drugs.
Received anti-tumor therapy such as chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy or major surgery within 3.4 weeks.
4. Past history of other malignant tumors.
5. Those who are known to be allergic to recombinant humanized PD-1 monoclonal antibody drugs and their components.
6. Active and untreated central nervous system (central nervous system) metastases (including metastases found in MRI or CT scans). Asymptomatic, treated patients with metastatic disease, or whose lesions show stability for more than 2 months, are eligible.
7. Active lung disease (interstitial pneumonia, pneumonia, obstructive lung disease, asthma) or active tuberculosis.
8. Previously diagnosed patients with autoimmune diseases, patients with immunodeficiency (primary or secondary) or using drugs that affect immune function.
9. Significant cardiovascular abnormalities defined by any of the following:
(1) Congestive heart failure NYHA Class II-IV.
(2) Clinically significant hypotension.
(3) Symptoms of coronary artery disease.
(4) Arrhythmia requiring medication.
10. There is organ dysfunction: platelet count < 75 x 10^9/L, or hemoglobin < 8 g/dL; creatinine > 1.5 x ULN or calculated value of creatinine clearance < 60ml/min/1.73m2; AST/ALT >= 2.5 x ULN , Bilirubin >= 2.0 x ULN.
11. The following conditions occurred within 6 months before medication: deep vein thrombosis or pulmonary embolism; myocardial infarction; severe or unstable arrhythmia or angina pectoris; percutaneous coronary intervention, acute coronary syndrome, coronary artery bypass Transplantation; cerebrovascular accident, transient ischemic attack, cerebral embolism.
12. Have received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation
13. The patient has mental illness or no self-judgment ability.
14. The investigator's judgment may increase the risks associated with participating in the study, or other severe, acute or chronic medical diseases or laboratory abnormalities that may interfere with the interpretation of the study results.
15. The investigator judges that the compliance is poor, or there are other conditions that make the patients unsuitable to participate in this trial.
16. Pregnant and lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-19 00:00:00至 To 2021-10-19 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-10-19 00:00:00 至 To 2021-05-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 18

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

PD-1抗体封闭自体RAK细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 antibody-blocked autologous RAK cells

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院  

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性和最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety and maximum tolerated dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台ResMan(www.medresman.org.cn)或邮件

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan(www.medresman.org.cn)/Email

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

纸质病历记录表、电子数据采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form,Electronic Data(EDC)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-10-21 05:56:22