ChiCTR2000039093 版本V1.7 版本创建时间2021/01/15 22:42:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000039093 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-01-15 22:39:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-10-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

射频消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞肝癌的随机、对照、开放性临床研究

Public title：

A randomized, controlled, open-label clinical study of Radiofrequency Ablation (RFA) combined with Camrelizumab for Hepatocellular Carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

射频消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞肝癌的随机、对照、开放性临床研究

Scientific title：

A randomized, controlled, open-label clinical study of Radiofrequency Ablation (RFA) combined with Camrelizumab for Hepatocellular Carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨利军 

研究负责人：

韩建军 

Applicant：

Lijun Yang 

Study leader：

Jianjun Han 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 17865159036

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13011706372

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 17865159036@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 handoctor@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

山东省肿瘤防治研究院

Affiliation of the Leader：

Shandong Cancer Prevention and Treatment Institute

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SDZLEC2020-132-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东省肿瘤防治研究院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Committee on Drug Clinical Trials of Shandong Cancer Prevention and Treatment Institute

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-10-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Chaowei Li

伦理委员会联系地址：

山东省济南市济兖路440号

Contact Address of the ethic committee：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东省肿瘤防治研究院

Primary sponsor：

Shandong Cancer Prevention and Treatment Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市济兖路440号

Primary sponsor's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东省肿瘤防治研究院

具体地址：

济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong Institute of Cancer Prevention and Control

Address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-financing

研究疾病：

肝癌  

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估使用射频消融术联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞肝癌（HCC）的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of treatment of combination Radiofrequency Ablation （RFA） with Camrelizumab for advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄：18-80岁；
2. 严格符合《原发性肝癌诊疗规范》（2019 年版）临床诊断标准或经病理组织学或者细胞学检查确诊的原发性肝细胞肝癌；单个肿瘤、直径≤5cm；或 2～3 个肿瘤、最大直径≤3cm；无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移。
3. Child-Pugh肝功能评级：A级或较好的B级（≤7分）；
4. BCLC分期为A-C期；
5. 入组前1周内ECOG PS评分：0-1分；
6. 预计生存期≥12周；
7. HBV DNA＜2000 IU/ml（10^3拷贝/ml）；
8. 主要器官功能正常，即符合下列标准：
（1）血常规检查：
HB >= 90 g/L；
ANC >= 1.5 x 10^9/L；
PLT >= 60 x 10^9/L；
（2）生化检查：
ALB >= 2^9 g/L；
ALT和AST < 2.5′ULN；
TBIL <= 2′ULN；
肌酐 <= 1.5′ULN；
（Child-Pugh评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2分）
9. 育龄妇女须在入组前需排除妊娠可能；
10. 受试者自愿加入本研究，无精神疾病或其他精神症状，具备完全民事行为能力，签署知情同意书，依从性好，能够配合随访。

Inclusion criteria

1. Patients aged 18-80 years;
2. Patients with primary hepatocellular carcinoma who strictly comply with the clinical diagnostic criteria of the code for the diagnosis and treatment of primary liver cancer (2019 Edition) or confirmed by histopathology or cytology; single tumor, diameter < = 5cm; or 2-3 tumors, maximum diameter <= 3cm; no vascular, bile duct and adjacent organ invasion and distant metastasis.
3. Child Pugh liver function rating: Grade A or better grade B (<= 7 points);
4. Patients with BCLC stage a-c;
5. ECoG PS score: 0-1 in the first week;
6. Patients whose expected survival time is more than or equal to 12 weeks;
7. Patients with HBV DNA < 2000 IU / ml (10 ^ 3 copies / ml);
8. The subjects with normal function of main organs meet the following criteria:
(1) Blood routine examination:
HB >= 90 g/L
ANC >= 1.5 x 10^9/L
PLT >= 60 x 10^9/L
(2) Biochemical examination:
ALB >= 2^9 g/L
ALT and AST < 2.5 ULN;
TBIL <= 2 ULN
Creatinine <= 1.5 ULN;
(only one of the two indicators of albumin and bilirubin in child Pugh rating is 2 points)
9. Women of childbearing age should exclude the possibility of pregnancy before entering the group;
10. The subjects voluntarily participated in this study, without mental illness or other mental symptoms, with full civil capacity, signed informed consent, good compliance, and can cooperate with the follow-up.

排除标准：

1. 单个肿瘤、直径＞5cm；或多个肿瘤、最大直径＞3cm；
2. 不适合射频线消融术的CNLC IIb期肝癌患者；
3. 血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移；
4. 在参加该研究前的4周内接受过除射频消融以外的任何局部治疗（包括但不限于手术、放疗、冷冻消融或经皮乙醇注射）；
5. 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
6. 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
7. 对试验药物发生过重度过敏反应；
8. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)；
9. 凝血功能异常（INR>1.5或PT>16s），出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
10. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，距离末次用药或治疗不足4周的受试者（或5个药物半衰期，择其时间长者计算）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者；
11. 有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液，需要治疗性的穿刺或引流者，如胸腔积液、心包积液引流后至首次研究药物首次用药前至少观察2周稳定者，可以纳入研究；
12. 随机前2个月内存在严重肝功能异常、凝血功能异常者;
13. 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）或近6个月（至入组）发生过动、静脉血栓事件；
14. 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度；
15. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
16. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV病毒滴度或RNA检测值超过正常值上限）；
17. 首次用药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物或相似治疗药物者；
18. 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
19. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
20. 研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗；
21. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1. Patients with single tumor and diameter > 5cm; or patients with multiple tumors and maximum diameter > 3cm;
2. Patients with CNLC stage IIB liver cancer who are not suitable for radiofrequency ablation;
3. Patients with vascular, bile duct and adjacent organ invasion and distant metastasis;
4. Patients who received any local treatment (including but not limited to surgery, radiotherapy, cryoablation or percutaneous ethanol injection) within 4 weeks before participating in the study;
5. The subject has any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (such as the following, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; the subject has vitiligo or asthma in childhood has been completely relieved, and does not need any treatment in adults) Intervention can be included; subjects need bronchodilator for medical intervention of asthma can not be included);
6. The subject is using immunosuppressant, systemic or absorbable local hormone to achieve the purpose of immunosuppression (dose > 10mg / day prednisone or other therapeutic hormones), and continues to use it within 2 weeks before entering the group;
7. Patients with severe allergic reaction to the test drug;
8. Patients with cardiac clinical symptoms or diseases that are not well controlled, for example:
(1) Heart failure above NYHA grade 2;
(2) Unstable angina pectoris;
(3) Myocardial infarction occurred within 1 year;
(4) Supraventricular or ventricular arrhythmias with clinical significance need treatment or intervention;
(5) QTc > 450 ms (male), QTc > 470 MS (female);
9. Patients with abnormal coagulation function (INR > 1.5 or PT > 16S) have bleeding tendency or are receiving thrombolytic or anticoagulant therapy;
10. Patients who had previously received radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy, surgery or molecular targeted therapy, subjects who were less than 4 weeks from the last medication or treatment (or 5 drug half lives, whichever is longer); patients whose adverse events (except alopecia) caused by previous treatment did not recover to <= CTCAE 1 degree; patients who had not recovered to <= CTCAE 1 degree;
11. Patients with ascites, pleural effusion and pericardial effusion with clinical symptoms who need therapeutic puncture or drainage, such as those whose pleural effusion and pericardial effusion are stable after drainage for at least 2 weeks before the first drug use in the first study, can be included in the study;
12. Patients with severe abnormal liver function and coagulation function within 2 months before randomization;
13. Patients with known hereditary or acquired bleeding and thrombotic tendency (such as hemophilia, coagulation dysfunction, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.) or in the past 6 months (up to the enrollment) had arteriovenous thrombotic events;
14. The subjects had active infection or fever of unknown origin > 38.5 degree during screening or before the first administration;
15. Patients with previous or current objective evidence of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia, and severe impairment of pulmonary function;
16. Patients with congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infection), or active hepatitis (hepatitis B reference: HBV DNA detection value exceeds the upper limit of normal value; hepatitis C reference: HCV virus titer or RNA detection value exceeds the upper limit of normal value);
17. Patients who used other clinical trial drugs or similar treatment drugs within 4 weeks before the first use of drugs;
18. The subjects had or had other malignant tumors (except the cured basal cell carcinoma of skin and carcinoma in situ of cervix);
19. Subjects may receive other systemic anti-tumor therapy during the study period;
20. Patients who were vaccinated with live vaccine less than 4 weeks before or during the study period;
21. According to the judgment of the researcher, there are other factors that may lead to the termination of the study. For example, other serious diseases (including mental illness) need to be treated together, serious laboratory abnormalities, family or social factors may affect the safety of the subject, or the collection of data and samples.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-20 00:00:00至 To 2023-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-10-20 00:00:00 至 To 2021-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

射频消融术+卡瑞利珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

Radiofrequency Ablation (RFA) combined with Camrelizumab

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

射频消融术

干预措施代码：

Intervention：

Radiofrequency Ablation (RFA)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

 山东省肿瘤防治研究院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Institute of Cancer Prevention and Control

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival rate (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time To Progress (TTP)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

电子病历

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Electronic medical record

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-10-16 23:21:51