ChiCTR2000040018 版本V1.2 版本创建时间2021/01/03 12:41:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000040018 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2021-01-03 12:40:38 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-11-18 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估CD19 UCAR-T细胞注射液在复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者中的安全性及耐受性临床研究

Public title：

Phase the Safety and Tolerability of CD19 Universal Chimeric Antigen Receptor T Cells in Subjects with R/R CD19 positive B cell malignant tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估CD19 UCAR-T细胞注射液在复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者中的安全性及耐受性临床研究

Scientific title：

Phase the Safety and Tolerability of CD19 Universal Chimeric Antigen Receptor T Cells in Subjects with R/R CD19 positive B cell malignant tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冯育聪 

研究负责人：

施文瑜 

Applicant：

Yucong Feng 

Study leader：

Wenyu Shi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18600090627

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13515203737

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fengyc@t-maximum.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 shiwenyu@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A4楼304单元

研究负责人通讯地址：

江苏省南通市西寺路20号

Applicant address：

Unit 304, Building A4, Biomedical Industry Park, 218 Xinghu Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, Jiangsu, China

Study leader's address：

20 Xi'si Road, Nantong, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

苏州茂行生物科技有限公司

Applicant's institution：

Suzhou Maximum Bio-tech Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

南通大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Nantong University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020-K067-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南通大学附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Affiliated Hospital of Nantong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-09-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

张学

Contact Name of the ethic committee：

Xue Zhang

伦理委员会联系地址：

江苏省南通市西寺路20号

Contact Address of the ethic committee：

20 Xi'si Road, Nantong, Jiangsu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南通大学附属医院

Primary sponsor：

The Affiliated Hospital of Nantong University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南通市西寺路20号

Primary sponsor's address：

20 Xi'si Road, Nantong, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

南通大学附属医院

具体地址：

江苏省南通市西寺路20号

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Nantong University

Address：

20 Xi'si Road, Nantong, Jiangsu, China

经费或物资来源：

苏州茂行生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Suzhou Maximum Bio-tech Co., Ltd.

研究疾病：

复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤  

Target disease：

R/R CD19-positive B-cell Malignant Tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.主要目的： 评价CD19 UCAR-T细胞注射液用于治疗复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者的安全性和耐受性。 2.次要目的： 评价CD19 UCAR-T细胞注射液给药后UCAR-T细胞在体内的分布、扩增及存续情况； 评价CD19 UCAR-T细胞注射液给药后外周血中CD19阳性B细胞的含量，肿瘤病灶的变化； 初步评价CD19 UCAR-T细胞注射液治疗复发/难治性CD19阳性 B细胞恶性肿瘤受试者末次给药后3个月的总反应率（ORR）； 评价CD19 UCAR-T细胞注射液治疗复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者的总体缓解时间（DOR）； 评价CD19 UCAR-T细胞注射液治疗复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者的无进展生存期（PFS）； 评价CD19 UCAR-T细胞注射液治疗治疗复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者的总生存期（OS）； 评价CD19 UCAR-T细胞注射液的免疫原性。  

Objectives of Study：

1. Main purpose: To evaluate the safety and tolerability of CD19 UCAR-T cell injection for the treatment of subjects with relapsed/refractory CD19-positive B-cell malignancies. 2. Secondary purpose: To evaluate the distribution, expansion and survival of UCAR-T cells in the body after the administration of CD19 UCAR-T cell injection; To evaluate the content of CD19-positive B cells in peripheral blood and the changes in tumor lesions after the administration of CD19 UCAR-T cell injection; To preliminarily evaluate the overall response rate (ORR) of CD19 UCAR-T cell injection for the treatment of relapsed/refractory CD19-positive B-cell malignant tumors in subjects 3 months after the last administration; To evaluate the overall response time (DOR) of CD19 UCAR-T cell injection in the treatment of relapsed/refractory CD19-positive B-cell malignancies; To evaluate the progression-free survival (PFS) of subjects with CD19 UCAR-T cell injection in the treatment of relapsed/refractory CD19-positive B-cell malignancies; To evaluate the overall survival (OS) of subjects with CD19 UCAR-T cell injection in the treatment of relapsed/refractory CD19-positive B-cell malignancies; To evaluate the immunogenicity of CD19 UCAR-T cell injection.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者，男性或女性，且目前可选治疗方案预后差者：
（1）年龄18~70岁（包括界值），性别不限；
（2）预期生存时间不低于2个月；
（3）ECOG评分0-2分；
（4）明确诊断为CD19阳性B细胞恶性肿瘤（CD19+确定：ALL FCM（比例>30%）；NHL 免疫组化（阳性））且满足下列条件之一者：
a）至少经规范的2疗程诱导方案化疗未获完全缓解者，或完全缓解后早期复发，或完全缓解后晚期复发且经规范的1疗程诱导方案化疗未获完全缓解者；
b）经过干细胞移植后复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响；
（5）肝肾功能、心肺功能满足以下要求:
a）肌酐在正常值范围内；
b）左室射血分数>50%；
c）基线血氧饱和度>92%；
d）总胆红素≤2倍正常值上限；ALT和AST≤2.5倍正常值上限；
（6）能理解本试验并已签署知情同意书。

Inclusion criteria

Subjects with relapsed/refractory CD19-positive B-cell malignancies, male or female, who have a poor prognosis with the currently available treatment options:
1. Aged 18 to 70 years old;
2. The expected survival time is not less than 2 months;
3. ECOG score 0-2 points;
4. Definitely diagnosed as CD19-positive B-cell malignant tumor (CD19+ confirmed: ALL FCM (proportion>30%); NHL immunohistochemistry (positive)) and meet one of the following conditions:
(1) Those who have not achieved complete remission after at least 2 courses of standard induction chemotherapy, or who relapse early after complete remission, or late relapse after complete remission, and who have not achieved complete remission after standard 1 course of induction chemotherapy;
(2) Those who relapse after stem cell transplantation will not be affected by other treatments previously used;
5. Liver and kidney function, heart and lung function meet the following requirements:
(1) Creatinine is within the normal range;
(2) Left ventricular ejection fraction>50%;
(3) Baseline blood oxygen saturation>92%;
(4) Total bilirubin <=2 ULN; ALT and AST <=2.5 ULN;
6. Able to understand this experiment and have signed an informed consent form.

排除标准：

（1）具有移植物抗宿主病（GVHD），或需要使用免疫抑制剂者；
（2）在筛选前5年内患有B细胞恶性肿瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；
（3）乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度检测≥1×102拷贝数/L的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；CMV DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
（4）任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
（5）在入组前14天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染；
（6）已怀孕或哺乳期妇女，及在细胞回输后1年内计划妊娠的女性受试者或伴侣在其细胞回输后1年内计划妊娠的男性受试者；
（7）中枢神经系统受侵；
（8）其他研究者认为不适合入组的情况。

Exclusion criteria：

(1) Those who have graft-versus-host disease (GVHD) or need to use immunosuppressive agents;
(2) Patients with malignancies other than B-cell malignancies within 5 years before screening, except for fully treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, local prostate cancer after radical resection, and those after radical resection Ductal carcinoma in situ;
(3) Subjects with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and peripheral blood HBV DNA titer test ≥1×102 copies/L; hepatitis C virus (HCV) antibody positive and peripheral blood HCV RNA positive; human immunodeficiency virus (HIV) antibody positive; CMV DNA test positive; syphilis test positive;
(4) Any unstable systemic disease: including but not limited to unstable angina, cerebrovascular accident or transient cerebral ischemia (within 6 months before screening), myocardial infarction (within 6 months before screening), congestion Heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification ≥ grade III), severe arrhythmia requiring medication, liver, kidney or metabolic diseases;
(5) Within 14 days before enrollment, there are active infections or uncontrollable infections requiring systemic treatment;
(6) Women who are pregnant or breastfeeding, and female subjects who plan to become pregnant within 1 year after cell reinfusion, or male subjects whose partners plan to become pregnant within 1 year after cell reinfusion;
(7) Invasion of the central nervous system;
(8) Situations deemed unsuitable by other researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

第一组

样本量：

 1

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

输注0.5×10^6 cells/kg、1.0×10^6 cells/kg、2.0×10^6 cells/kg三个剂量

干预措施代码：

Intervention：

Infusion 3 dose levels: 0.5x10^6 cells/kg, 1.0x10^6 cells/kg, 2.0x10^6 cells/kg

Intervention code：

组别：

第二组

样本量：

 1

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

输注2.0×10^6 cells/kg、3.0×10^6 cells/kg、5.0×10^6 cells/kg三个剂量

干预措施代码：

Intervention：

Infusion 3 dose levels: 2.0x10^6 cells/kg, 3.0x10^6 cells/kg, 5.0x10^6 cells/kg

Intervention code：

组别：

第三组

样本量：

 1

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

输注3.0×10^6 cells/kg、5.0×10^6 cells/kg、7.0×10^6 cells/kg三个剂量

干预措施代码：

Intervention：

Infusion 3 dose levels: 3.0x10^6 cells/kg, 5.0x10^6 cells/kg, 7.0x10^6 cells/kg

Intervention code：

组别：

第四组

样本量：

 9

Group：

Group 4

Sample size：

干预措施：

选取上述最优剂量进行单剂量输注

干预措施代码：

Intervention：

Select the above optimal dose for a single dose

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 江苏省南通市西寺路20号 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

20 Xi'si Road, Nantong, Jiangsu, China

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公众开放查询

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 6 mouths

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处，患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于南通大学附属医院病案室以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All the CRFs will be saved.The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical record department of The Affiliated Hospital of Nantong University .

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-18 01:21:18