ChiCTR2000038494 版本V1.4 版本创建时间2020/12/25 19:05:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000038494 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-12-25 19:03:51 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-09-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝动脉灌注化疗对比肝动脉栓塞化疗治疗不可切除肝细胞癌的多中心随机对照研究

Public title：

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) versus transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter randomized controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝动脉灌注化疗对比肝动脉栓塞化疗治疗不可切除肝细胞癌的多中心随机对照研究

Scientific title：

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) versus transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter randomized controlled trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

B2020-236-01

申请注册联系人：

王骏成 

研究负责人：

陈敏山 

Applicant：

Jun-Cheng Wang 

Study leader：

Min-Shan Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13268261326

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13902241061

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangjch@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chenmsh@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市东风东路651号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市东风东路651号

Applicant address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong

Study leader's address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 510060

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 510060

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 B2020-236-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-Sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-09-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

彭望清

Contact Name of the ethic committee：

Wang-Qing Peng

伦理委员会联系地址：

广东省广州市东风东路651号

Contact Address of the ethic committee：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road East

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

none

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

（1）主要研究目的：比较 HAIC vs. TACE 组患者的中位无进展生存期（PFS）。 （2）次要研究目的：比较 HAIC vs. TACE 组患者的 1 年、2 年 PFS 率；比较两组患者的中位总生存期（OS）及 1 年、2 年、3 年 OS 率；比较两组患者的肿瘤客观反应率（ORR）及疾病控制率（DCR）；疾病进展时间（TTP），疾病缓解时间（DoR）；手术切除率及病理缓解率；安全性（以 CTC AE 5.0 版定义）及耐受性。  

Objectives of Study：

(1) Main purpose: To compare the median progression-free survival (PFS) in unresectable HCC patients initially treated with HAIC or TACE. (2) Secondary purpose: To compare the 1-year and 2-year PFS rates, the median overall survival (OS) and 1-year, 2-year, and 3-year OS rates, objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR), time to progression (TTP), duration of response (DOR); surgical resection rate and pathological remission rate; safety (defined as CTC AE 5.0) and tolerability, between the HAIC and TACE groups.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18-75 岁，男女不限；
2. 患者ECOG PS评分≤1；
3. 符合肝细胞癌诊断标准（见4.4.1），无淋巴结或肝外转移；
4. 不可手术切除定义（符合以下之一）：
①单发肿瘤体积占肝体积50％以上，并且剩余肝 < 30%正常肝体积或剩余肝重量/体重 < 5%；
②分布于左右肝的多发肿瘤（>3个），且病灶最大径大于4厘米（超出up to 7标准）；
5. 病例经肝外科专家小组集体讨论认为无法手术切除；
6. 无HAIC或TACE治疗禁忌症；
7. 初治患者，且至少有一个肝内病灶可测量（Modified RECIST 标准27）；
8. 无肝硬化或Child-Pugh class A 级肝硬化 ，无腹水，肝脏无明显萎缩；
9. 入组前2周内未经任何护肝、支持治疗，并满足下列条件：中性粒细胞≥1500/μL；血小板≥60,000/μL；血红蛋白 > 8.5 g/dL；血浆白蛋白> 3.0 g/dL；总胆红素 < 30mmol/L；ALT和 AST低于5倍正常上限；INR < 1.7 或 PT延长不超过4秒；血肌酐低于1.5倍正常上限。
10. 患者本人知晓病情并签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Ages 18-75 years, male or female;
2. ECOG PS score <= 1;
3. Meet the diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma (see 4.4.1), with no lymph node or extrahepatic metastasis;
4. Definition of unresectable HCC (meet one of the following criteria):
(1) single tumor volume accounting for more than 50% of liver volume, and the residual liver < 30% normal liver volume or residual liver weight/body weight <5%;
(2) Multiple tumors (> 3) distributed in the left lobe and right lobe of the liver, and the maximum diameter of the lesions was more than 4 cm (beyond the up to 7 standard).
5. The case could not be resected according to the expert group of liver surgery;
6. No contraindications for HAIC or TACE treatment;
7. Newly treated patients with at least one measurable intrahepatic lesion (Modified RECIST standard 27);
8. No cirrhosis or Child-Pugh class A cirrhosis, no ascites, and no obvious atrophy of the liver;
9. No liver protection and support treatment was performed within 2 weeks prior to enrollment, and the following conditions were met: Neutrophils >= 1500/μL; Platelet count >= 60,000/μL; Hemoglobin > 8.5 g/dL; Plasma albumin > 3.0 g/dL; Total bilirubin < 30mmol/L; ALT and AST below 5 times of the normal upper limit; INR < 1.7 or PT extension not exceeding 4 seconds; Serum creatinine is less than 1.5 times of the normal upper limit.
10. The patient is aware of the condition and signs a written informed consent.

排除标准：

3.1 既往接受过任何针对肝癌的抗肿瘤治疗（中药或中药制剂不计）；
3.2 合并门静脉主干或左右支弥漫癌栓，或下腔静脉癌栓，或肿瘤侵犯胆管、胆管癌栓形成；
3.3 弥漫性肝癌；
3.4 造影剂过敏；
3.5 合并心脏病史或未经控制的高血压（>150/100mmHg）；
3.6 合并血栓性疾病或6个月内消化道出血史；
3.7 合并除HBV/HCV以外的活动性感染 (超过NCI CTC AE version 5.0版定义2级以上)，或者其他的严重伴发疾病，不能够耐受治疗；
3.8 伴有其他恶性肿瘤病史；
3.9 相关药物过敏史；
3.10 器官移植史；
3.11 孕妇或哺乳期妇女；
3.12 合并自身免疫性疾病或其他原因需长期使用糖皮质激素者；
3.13 其它可能影响患者入组和评估结果的因素；
3.14 研究者评估患者依从性较差，无法保证按研究方案治疗及随访的患者。

Exclusion criteria：

3.1 Have received any previous antitumor therapy for liver cancer (excluding Chinese herbal medicine or Chinese herbal preparations);
3.2 Combined with tumor thrombus of main portal vein or diffuse tumor thrombus in the left and right branches, or inferior vena cava tumor thrombus, or tumor invasion of bile duct or bile duct tumor thrombus formation;
3.3 Diffuse liver cancer;
3.4 Contrast agent allergy;
3.5 Combined history of heart disease or uncontrolled hypertension (> 150/100mmhg);
3.6 Patients with thrombotic diseases or history of gastrointestinal bleeding within 6 months;
3.7 Patients with active infections other than HBV/HCV (above level 2 as defined in NCI CTC AE Version 5.0) or other severe concomitant diseases, unable to tolerate treatment;
3.8 History of other malignant tumors;
3.9 Related drug allergy history;
3.10 History of organ transplantation;
3.11 Pregnant or lactating women;
3.12 Patients with autoimmune diseases or other reasons requiring long-term use of glucocorticoids;
3.13 Other factors that may affect patient enrollment and evaluation results;
3.14 The investigator assessed poor patient compliance and was unable to ensure that patients were treated according to the study protocol and followed up.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-30 00:00:00至 To 2023-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-30 00:00:00 至 To 2021-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

肝动脉灌注化疗

样本量：

 190

Group：

Hepatic arterial infusion chemotherapy

Sample size：

干预措施：

经肝动脉持续灌注大剂量化疗药（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）

干预措施代码：

Intervention：

high-dose chemotherapy (oxaliplatin, leucovorin, and fluorouracil) was continuously perfused through the hepatic artery

Intervention code：

组别：

肝动脉栓塞化疗

样本量：

 190

Group：

Transcatheter arterial chemoembolization

Sample size：

干预措施：

经肿瘤供血肝动脉注入碘化油与化疗药物的混合物

干预措施代码：

Intervention：

A mixture of iodized oil and chemotherapeutic agents was injected through the hepatic artery

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

Chian

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 中国科学技术大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 南方医科大学南方医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 厦门大学附属中山医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 中山大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun yat-sen university

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西医科大学一附院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆医科大学附一院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

单位(医院)：

 广西医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 厦门大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Tumor Hospital of Guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建省立医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 佛山 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Foshan

单位(医院)：

 佛山市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Foshan First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学附属瑞金医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 国家

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京佑安医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing You'an Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

Xi'an

单位(医院)：

 西安交通大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 国家

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西中医院大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 宁夏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Ningxia

City：

单位(医院)：

 宁夏医科大学总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

General Hospital of Ningxia Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广东省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangdong General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progress-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤客观反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

surgical resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

pathological remission rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性和耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety and tolerability

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由组长单位统计人员生成随机表，根据BCLC A/B期以及研究中心进行分层，

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A random table was generated by the statisticians in the primary sponsor.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

该研究将在clinicaltrials网站注册，研究原始数据将在隐去受试者身份信息后于RDD网站（www.researchdata.org.cn）公布。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The study will be registered at ClinicalTrials and the original data will be published on RDD (www.researchdata.org.cn) after the subjects' identities have been removed

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

5.1 病例报告表的填写与移交 病例报告表（CRF）由研究者或CRC正确填写，每个入选病例必须完成CRF。完成的CRF由临床监查员审查后，研究者签名，内容不再做修改。 5.2 数据的录入与修改 数据的录入与管理由研究者负责。所有数据将采用计算机软件编制数据录入程序进行双份录入以保证录入数据的准确性。 5.3 数据锁定 经审核并确认建立的数据库正确后，由主要研究者、申办者、统计分析人员对数据进行锁定；锁定后的数据文件不再改动。 5.4 数据处理 研究数据全部录入并锁定后，由统计分析人员按要求完成统计，写出统计分析报告，交本试验的主要研究者写出研究报告并开总结会。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

5.1 The case report form (CRF) was completed correctly by the investigator or CRC, and each selected case must complete the CRF. The completed CRF is reviewed by the clinical supervisor, signed by the investigator, and the content will not be modified. 5.2 Data entry and management is the responsibility of the researcher. All data will be recorded in duplicate using computer software to ensure the accuracy of the data. 5.3 After checking and confirming that the established database is correct, the data will be locked by the main researcher, sponsor and statistical analyst; The locked data file will not be changed. 5.4 After all the research data are entered and locked, the statistical analyst shall complete the statistics according to the requirements and write the statistical analysis report, which shall be handed to the main researcher of this experiment to write the research report and hold the summary meeting.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-23 03:26:44