ChiCTR2000038446 版本V1.4 版本创建时间2020/12/21 12:36:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000038446 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-12-21 12:35:51 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-09-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

董洁医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 安罗替尼单药或联合抗内分泌治疗在晚期Her2-/HR+乳腺癌的疗效和安全性探索

Public title：

Efficacy and safety of amlotinib alone or in combination with antiendocrine therapy in advanced Her2-/HR+ breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

安罗替尼单药或联合抗内分泌治疗在晚期Her2-/HR+乳腺癌的疗效和安全性探索

Scientific title：

Efficacy and safety of amlotinib alone or in combination with antiendocrine therapy in advanced Her2-/HR+ breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

董洁 

研究负责人：

董洁 

Applicant：

Dong Jie 

Study leader：

Dong Jie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13977304978

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13977304978

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1016780457@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 1016780457@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

桂林市象山区崇信路8号

研究负责人通讯地址：

桂林市象山区崇信路8号

Applicant address：

8 Chongxin Road, Xiangshan District, Guilin, Guangxi

Study leader's address：

8 Chongxin Road, Xiangshan District, Guilin, Guangxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

桂林市中医医院

Applicant's institution：

Guilin Traditional Chinese Medicine Hospital

研究负责人所在单位：

桂林市中医医院

Affiliation of the Leader：

Guilin Traditional Chinese Medicine Hospital

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

桂林市中医医院

Primary sponsor：

Guilin Traditional Chinese Medicine Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

桂林市象山区崇信路8号

Primary sponsor's address：

8 Chongxin Road, Xiangshan District, Guilin, Guangxi

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西

市(区县)：

桂林

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Guilin

单位(医院)：

桂林市中医医院

具体地址：

象山区崇信路8号

Institution
hospital：

Guilin Traditional Chinese Medicine Hospital

Address：

8 Chongxin Road, Xiangshan District

经费或物资来源：

正大天晴药业集团股份有限公司

Source(s) of funding：

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. LTD

研究疾病：

乳腺癌  

Target disease：

Breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索安罗替尼单药或联合抗内分泌治疗在晚期Her2-/HR+乳腺癌的疗效。 探索安罗替尼单药或联合抗内分泌治疗在晚期Her2-/HR+乳腺癌的安全性。  

Objectives of Study：

To explore the efficacy of amlotinib alone or in combination with antiendocrine therapy for advanced Her2-/HR+ breast cancer.To explore the safety of amlotinib alone or in combination with antiendocrine therapy in advanced Her2-/HR+ breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）患者经影像学、病理组织检查和免疫组织化学方法（或FISH检测）确诊为晚期HER-/HR+乳腺癌患者，且经一线化疗后失败经影像学评估为疾病进展；
2）年龄≥18岁；
3）美国东部肿瘤协作组织(ECOG）PS评分为0-2分；
4）预计患者生存期≥3月；
5）增强CT或MRI证实有≥1个可测量病灶；
6）入组患者还需满足下列临床化验室标准：血红蛋白、白细胞、血小板以及肝肾功能各指标均在正常值上下限的1.25倍范围内；
7）育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕；
8）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1) The patient was diagnosed as advanced HER-hr + breast cancer by imaging, pathological examination and immunohistochemical method (or FISH test), and failure after first-line chemotherapy was assessed as disease progression by imaging;
2) Aged >= 18 years;
3) The ECOG PS score is 0-2;
4) The expected survival time of the patient >= 3 months;
5) Enhanced CT or MRI confirmed >= 1 measurable lesion;
6) Enrolled patients also need to meet the following clinical laboratory standards: hemoglobin, white blood cells, platelets, and liver and kidney function indicators are all within 1.25 times of the upper and lower limits of the normal value;
7) Women of childbearing age must have taken reliable contraceptives or had a pregnancy test (serum or urine) within 7 days of enrollment and be willing to use an appropriate method of contraception during the trial and 8 weeks after the last dose of the test drug8) Subjects voluntarily participate in this study, sign the informed consent form, have good compliance and cooperate with the follow-up.

排除标准：

1）有高血压病，且经最佳降压药物治疗后收缩压＞140 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg；
2）有未能良好控制的心脏临床症状或疾病:如NYHA2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死、室上性或室性心律失常需要治疗或干预（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
3）具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收的情况）；
4）以往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、大便潜血≥（++）不可入组，如大便潜血（+）需排除上消化道出血；
5）凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
6）12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
7）已存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
8）有脉管炎、大动脉瘤、雷诺综合征等不适合抗血管生成治疗的血管疾病；
9）尿常规提示尿蛋白≥++，或24小时尿蛋白量≥1.0g；
10）既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
11）6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
12）有未愈合伤口，有活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗真菌药物）；
13）怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
14）有精神疾病，或者精神类药物滥用史；
15）HIV感染患者；
16）合并活动性病毒性肝炎，经护肝及抗病毒等治疗后肝功能未达正常者；
17）已经发生中枢神经系统转移或已知的脑转移患者；
18）随机前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者；
19）合并其他未治愈的恶性肿瘤；
20）4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
21）研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1) Patients with hypertension who have systolic blood pressure > 140 mmHg and/or diastolic blood pressure > 90 mmHg after optimal antihypertensive drug treatment;
2) Clinical symptoms or diseases of the heart that cannot be well controlled: such as heart failure of NYHA2 or above, unstable angina pectoris, myocardial infarction occurred within 1 year, supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention (including QTc interphase male >= 450 ms, female >= 470 ms);
3) There are multiple factors that affect oral medication (conditions such as inability to swallow, chronic diarrhea, and ileus that significantly affect medication use and absorption);
4) In the past 6 months, the patient has a history of gastrointestinal bleeding or has a clear tendency of gastrointestinal bleeding. For example, esophageal varices with bleeding risk, local active ulcer lesions, fecal occult blood >= (++) cannot be included in the group. If fecal occult blood (+), upper gastrointestinal bleeding should be excluded;
5) Abnormal coagulation function (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), bleeding tendency or receiving thrombolytic or anticoagulant therapy;
6) ARTERiovenous thrombosis events occurring within 12 months, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism;
7) Pre-existing inherited or acquired bleeding and thrombotic tendencies (e.g. hemophilia, coagulation disorders, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.);
8) Vasculitis, large aneurysms, Raynaud's syndrome and other vascular diseases are not suitable for anti-angiogenesis treatment;
9) Urine routine indicated urine protein >= ++, or 24-hour urine protein >= 1.0g;
10) Patients with past or present objective evidence of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia, severe pulmonary function impairment, etc.;
11) Had abdominal fistula, gastrointestinal perforation or abdominal abscess within 6 months;
12) Unhealed wounds, active infections requiring antimicrobial treatment (e.g., antimicrobial, antifungal);
13) Pregnant or lactating women; A fertile patient who is unwilling or unable to use effective contraception;
14) Have a history of mental illness or substance abuse;
15) HIV infected patients;
16) Patients with active viral hepatitis, whose liver function is not normal after liver protection and antiviral treatment;
17) Patients with central nervous system metastases or known brain metastases have occurred;
18) Randomized to receive over-potent CYP3A4 inhibitor treatment within the first 7 days, or to receive over-potent CYP3A4 inducer treatment within the first 12 days;
19) With other incurable malignant tumors;
20) Those who have participated in other clinical trials of anti-tumor drugs within 4 weeks;
21) The investigator determines other conditions that may affect the conduct of the clinical study and the determination of the study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-16 00:00:00至 To 2022-10-16 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-16 00:00:00 至 To 2021-09-16 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

安罗替尼单药或联合内分泌治疗药物

干预措施代码：

Intervention：

Amlotinib alone or in combination with endocrine therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

单位(医院)：

 桂林市中医医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guilin Traditional Chinese Medicine Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿常规

组织：

Sample Name：

Routine urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝功能

组织：

Sample Name：

Liver function

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Don't use

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2022年12月期刊 文章发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

December 2022 Journal article published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用 eCRF 进行研究数据的采集；正大天晴药业集团股份有限公司将向研究机构提供电子数据采集（EDC）系统。公司工作人员将对指定的研究机构人员进行 EDC 系统培训。研究机构人员接受过培训后，才能登陆 EDC 系统。PI 或专门的数据录入人员（CRC）应按照访视流程的要求以及 eCRF 填写指南将数据输入 EDC 系统中。系统逻辑核查程序将对录入到 EDC 系统中的数据进行临床试验数据的完整性和逻辑性检查，并对问题数据产生错误信息提示，允许 PI 或 CRC 对问题数据进行修改或解释。数据库锁定后，研究者将收到一份患者数据的 CD-ROM 或文件复印件，用于在研究机构的存档。对于已完成的原始 eCRF，正大天晴是其唯一的所有者，除正大天晴或监管机构授权的代表外，未经正大天晴书面许可，一律不准以任何形式提供给第三方。研究者需对记录在 eCRF 和其他数据收集表（原始记录）中的所有临床数据和实验室数据的收集和报告负最终责任，以确保该记录的可归因性、易读性、及时性、原始性、准确性、持久性、完整性和一致性。 eCRF 必须获得研究者或相关授权人的签名确认，以证实 eCRF 中记录的数据是真实的。在 eCRF 和原始记录中的任何数据修正，都必须注明日期，签署姓名，并给予必要的解释，但不可掩盖先前的原始记录。 一般情况下，原始记录是医院或医生的图表。此时，eCRF 中收集的数据必须与这些图表的数据保持一致。而在某些情况下，eCRF 也可作为原始记录。此时，研究机构需要有相关文档，以明确那些数据将记录在 eCRF 中，并将 eCRF 作为原始记录。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

In this study, eCRF was used to collect research data. Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. will provide electronic data acquisition (EDC) systems to research institutions. The staff of the company will train the staff of the designated research institution on EDC system. Researchers are trained to log in to the EDC system. The PI or dedicated data entry person (CRC) shall enter the data into the EDC system in accordance with the requirements of the visit procedure and the eCRF filling guidelines. The system logic check procedure will check the integrity and logic of the clinical trial data entered into the EDC system and will prompt error messages on the problem data, allowing PI or CRC to modify or interpret the problem data. After the database is locked, the investigator will receive a CD-ROM or copy of the patient data for archiving at the institution. Cp Tianqing is the sole owner of the original COMPLETED eCRF and shall not be provided in any form to any third party without cp Tianqing's written permission, except by CP Tianqing or representatives authorized by the regulatory authorities. The investigator is ultimately responsible for the collection and reporting of all clinical and laboratory data recorded in the eCRF and other data collection tables (original records) to ensure that the records are attributable, readable, timely, original, accurate, persistent, complete, and consistent.ECRF must be confirmed by the signature of the Investigator or relevant authorizer to verify that the data recorded in the eCRF is authentic. Any data corrections in the eCRF and the original records must be dated, signed, and explained as necessary, but must not obscure the previous original records.Typically, the original record is a hospital or doctor's chart. At this point, the data collected in the eCRF must be consistent with the data in these charts. In some cases, the eCRF may also serve as the original record. At this point, the research institution needs to have documentation to determine which data will be recorded in the eCRF and the eCRF as the original record.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-22 22:53:33