ChiCTR2000038258 版本V1.4 版本创建时间2020/12/07 10:11:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000038258 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-12-07 10:10:17 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-09-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件 mFOLFOXIRI方案联合靶向药物对比mFOLFOX6联合靶向药物治疗mCRC患者的多中心、随机对照临床试验

Public title：

A Multicentre Randomised Phase II Study of mFOLFOXIRI Versus mFOLFOX6 in Combination With Bevacizumab or Cetuximab as First-Line Treatment for Patients With Metastatic Colorectal Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

mFOLFOXIRI方案联合靶向药物对比mFOLFOX6联合靶向药物治疗mCRC患者的多中心、随机对照临床试验

Scientific title：

A Multicentre Randomised Phase II Study of mFOLFOXIRI Versus mFOLFOX6 in Combination With Bevacizumab or Cetuximab as First-Line Treatment for Patients With Metastatic Colorectal Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘萍 

研究负责人：

董坚 

Applicant：

Ping Liu 

Study leader：

Jian Dong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15911552189

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13577095507

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 15911552189@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 dongjian18@yahoo.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

昆明市西山区昆州路519号云南省肿瘤医院结直肠外科

研究负责人通讯地址：

昆明市西山区昆州路519号云南省肿瘤医院结直肠外科

Applicant address：

Department of Colorectal Surgery, Yunnan Cancer Hospital, 519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming, Yunnan, China

Study leader's address：

Department of Colorectal Surgery, Yunnan Cancer Hospital, 519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming, Yunnan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

昆明医科大学第三附属医院

Applicant's institution：

The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University

研究负责人所在单位：

昆明医科大学第三附属医院

Affiliation of the Leader：

The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

昆明医科大学第三附属医院

Primary sponsor：

The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

昆明市西山区昆州路519号

Primary sponsor's address：

519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming, Yunnan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

云南

市(区县)：

昆明

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

昆明医科大学第三附属医院

具体地址：

西山区昆州路519号

Institution
hospital：

Third Affiliated Hospital, Kunming Medical University

Address：

519 Kunzhou Road, Xishan District

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川省人民医院

具体地址：

青羊区一环路西二段32号

Institution
hospital：

Sichuan Provincial People's Hospital

Address：

32 West Second Section of First Ring Road, Qingyang District

国家：

中国

省(直辖市)：

云南

市(区县)：

昆明

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

昆明医科大学第一附属医院

具体地址：

西昌路295号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Kunming Medical University

Address：

295 Xichang Road, Xishan District

国家：

中国

省(直辖市)：

广西

市(区县)：

南宁

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

广西医科大学第一附属医院

具体地址：

青秀区双拥路6号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Address：

6 Shuangyong Road, Qingxiu District

国家：

中国

省(直辖市)：

贵州

市(区县)：

贵阳

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

贵州省人民医院

具体地址：

南明区中山东路52号

Institution
hospital：

Guizhou Provincial People's Hospital

Address：

52 Zhongshan Road East, Nanming District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

Self-raised

研究疾病：

结直肠癌  

Target disease：

Colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估mFOLFOXIRI联合靶向药物（贝伐珠单抗/西妥昔单抗）对比mFOLFOX6联合靶向药物（贝伐珠单抗/西妥昔单抗）治疗转移性结直肠癌患者的疗效，安全性和耐受性。从而为适合中国结直肠癌患者的药物剂量提供临床依据。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy, safety and tolerance of mFOLFOXIRI combined with bevacizumab/cetuximab compared with mFOLFOX6 combined with bevacizumab/cetuximab for metastatic colorectal cancer. Thus,providing clinical evidence of suitable drug dosage for patients with colorectal cancer in China.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1)组织学确认为结、直肠腺癌；
(2)初始不可切除的结直肠癌，之前未接受过针对肿瘤的治疗
(3)根据实体肿瘤反应评估标准(RECIST)标准，在注册前4周内测量至少一个可测量的病变
(4)年龄：18岁~70岁
(5)活动状态评分：ECOG 0-1
(6)期望寿命：至少为12周
(7)开始研究治疗后7天内血液学指标：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，且血红蛋白≥90g/L
(8)肝功能：无肝转移时，谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，血清总胆红素≤1.5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；对于有肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN，血清总胆红素≤3×ULN；ALP≤5×ULN
(9)肾功能：血肌酐≤1.5×正常值上限 ULN，或肌酐清除率>50 mL/min
(10)不影响功能的感觉异常
(11)签署知情同意书

Inclusion criteria

1. Patients with colorectal adenocarcinoma confirmed by histology;
2. Patients with initially unresectable colorectal cancer did not receive treatment for the tumor before;
3. At least one measurable lesion was measured within 4 weeks before registration according to RECIST criteria;
4. Age: 18-70 years old;
5. Activity state score: ECoG 0-1;
6. Life expectancy: at least 12 weeks;
7. Hematological indexes within 7 days after treatment: neutrophil >= 1.5 x 10^9 / L, platelet >= 100 x 10^9 / L, and hemoglobin >= 90 g / L;
8. Liver function: without liver metastasis, AST and alt <= 2.5 x ULN, serum total bilirubin <= 1.5 x ULN, alkaline phosphatase (ALP) <= 2.5 x ULN; for patients with liver metastasis, ALT or AST <= 5 x ULN, serum total bilirubin <= 3 x ULN; ALP <= 5 x ULN
9. Renal function: serum creatinine <= 1.5 x upper limit of normal value ULN, or creatinine clearance rate > 50 ml / min;
10. Patients with abnormal sensation who do not affect their function;
11. Patients with informed consent.

排除标准：

(1)既往接受过针对原发灶或转移性病灶的化疗、放疗、靶向治疗
(2)患者基因检测提示微卫星不稳定（MSI）或者错配修复蛋白功能缺陷（dMMR）
(3)未经治疗的脑转移瘤或脊髓压迫或原发性脑肿瘤
(4)未控制的中枢神经系统（CNC）转移
(5)患有严重的基本疾病：心脏病（例如脑血管意外（≤6个月），心肌梗塞（≤6个月），不稳定型心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）II级或更严重的充血性心力衰竭，严重的心律不齐需要药物治疗），肾衰竭，严重的肝功能障碍或肝衰竭，凝血功能障碍或口服抗凝药
(6)未控制的高血压
(7)NCI-CTCAE:周围神经病变≥1级
(8)4周内接受另一种研究药物的治疗或参与另一项研究研究
(9)已知或怀疑对本试验相关的任何药物过敏
(10)5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外
(11)妊娠或哺乳期妇女有生育能力而未采取充分避孕措施者

Exclusion criteria：

1. Patients who have previously received chemotherapy, radiotherapy and targeted therapy for primary or metastatic lesions;
2. Microsatellite instability (MSI) or mismatch repair protein function defect (dmmr) was detected in patients with gene detection;
3. Patients with untreated brain metastases or spinal cord compression or primary brain tumors;
4. Patients with uncontrolled central nervous system (CNC) metastasis;
Five Patients with serious underlying diseases: heart disease (e.g. cerebrovascular accident (<= 6 months), myocardial infarction (<= 6 months), unstable angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) grade II or more congestive heart failure, severe arrhythmia requiring medication), renal failure, severe liver or liver failure, coagulation dysfunction or oral anticoagulation Drugs;
6. Patients with uncontrolled hypertension;
7. Nci-ctcae: Patients with peripheral neuropathy >= 1 grade;
8. Patients receiving treatment with another study drug or participating in another study within 4 weeks;
9. Patients with known or suspected allergy to any drug related to this trial;
10. Patients with a history of other malignant tumors within 5 years, except for cervical carcinoma in situ or basal cell carcinoma of skin;
11. Pregnant or lactating women with fertility but not taking adequate contraceptive measures.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-20 00:00:00至 To 2023-09-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-20 00:00:00 至 To 2024-03-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 225

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

mFOLFOXIRI联合贝伐珠单抗/西妥昔单抗

干预措施代码：

Intervention：

mFOLFOXIRI combined with Bevacizumab/Cetuximab

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 225

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

mFOLFOX6联合贝伐珠单抗/西妥昔单抗

干预措施代码：

Intervention：

mFOLFOX6 combined with Bevacizumab/Cetuximab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明医科大学第三附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Third Affiliated Hospital, Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sichuan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南省 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州 

市(区县)：

 贵阳 

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

 贵州省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guizhou Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解深度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Deepness of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早期肿瘤退缩率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Early Tumour Shrinkage Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 Resection Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

>=3级不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of >=3 grade adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (Time Frame: Three years)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

5年无病生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease-free survival (Time Frame: 5 years)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

5年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (Time Frame: 5 years)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

负责样本纳入的研究员采用随机数字表法随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The researcher responsible for the inclusion uses random number table to randomly assign the subjects.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束并完成随访、统计后，共享数据。数据将随文章发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD will be shared with published paper after the completion of research, follow-up and statistic analysis.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据包括病历记录，CRF表等

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

IPD includes history records and CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-15 04:04:47