ChiCTR2000038503 版本V1.5 版本创建时间2020/11/29 05:55:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000038503 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-11-29 05:52:37 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-09-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

马来酸吡咯替尼用于HER2阳性的早期或局部晚期乳腺癌术后辅助双靶的前瞻性、单臂、开放性研究

Public title：

Adjuvant Pyrotinib and Trastuzumab for Early or Local Advanced HER2-Positive Breast Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

马来酸吡咯替尼用于HER2阳性的早期或局部晚期乳腺癌术后辅助双靶的前瞻性、单臂、开放性研究

Scientific title：

Adjuvant Pyrotinib and Trastuzumab for Early or Local Advanced HER2-Positive Breast Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

袁拿特 

研究负责人：

黄兴伟、谢春伟 

Applicant：

Nate Yuan 

Study leader：

Xingwei Huang, Chunwei Xie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18868813975

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18007079737

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yuannate@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 694477780@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市下城区野风现代中心北楼501

研究负责人通讯地址：

赣州市章贡区水东镇虎岗路花园前19号

Applicant address：

Room 501, North Building, Yefeng Modern Center, Xiacheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

19 Garden Front Street, Hugang Road, Shuidong Town, Zhanggong District, Ganzhou, Jiangxi, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiang Su Heng Rui Yi Yao Gu Fen You Xian Gong Si

研究负责人所在单位：

赣州市肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Ganzhou Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020-05

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

赣州市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Ganzhou Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-07-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘联斌

Contact Name of the ethic committee：

Liu Lianbin

伦理委员会联系地址：

赣州市章贡区水东镇虎岗路花园前19号

Contact Address of the ethic committee：

19 Garden Front Street, Hugang Road, Shuidong Town, Zhanggong District, Ganzhou, Jiangxi, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

赣州市肿瘤医院、南昌市第三医院

Primary sponsor：

Ganzhou Cancer Hospital、The Third Hospital of Nanchang

研究实施负责（组长）单位地址：

赣州市章贡区水东镇虎岗路花园前19号

Primary sponsor's address：

19 Garden Front Street, Hugang Road, Shuidong Town, Zhanggong District, Ganzhou, Jiangxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江西省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

赣州市肿瘤医院

具体地址：

赣州市章贡区水东镇虎岗路花园前19号

Institution
hospital：

Ganzhou Cancer Hospital

Address：

19 Garden Front Street, Hugang Road, Shuidong Town, Zhanggong District, Ganzhou

国家：

中国

省(直辖市)：

江西省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

南昌市第三医院

具体地址：

南昌市西湖区象山南路2号

Institution
hospital：

The Third Hospital of Nanchang

Address：

2 Xiangshan Road South, Xihu District, Nanchang

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

乳腺癌  

Target disease：

Breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

以IDFS及不良反应发生率为观察指标，评价马来酸吡咯替尼联合曲妥珠单抗用于术后治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床疗效和安全性  

Objectives of Study：

Using IDFS and the incidence of adverse reactions as observational indicators, evaluate the clinical efficacy and safety of pyrrotinib maleate combined with trastuzumab in the postoperative treatment of patients with HER2-positive breast cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

纳入标准：
1.年龄≥18岁，且≤75岁的女性患者；
2.ECOG 评分0～1级；
3.已知激素受体状态（ER 和 PR）；
4.乳腺的原发浸润病灶及淋巴结须同时满足以下条件：
1)组织学确证的浸润性乳腺癌；
2)已接受乳腺癌根治性切除或保乳手术治疗，已接受保乳手术的患者须由病理检测证实切缘无浸润性癌残留及导管原位癌的残留；切缘允许小叶原位癌残留；
3)未接受新辅助治疗的患者，术后病理检测提示存在淋巴结转移（包括存在淋巴结微转移）；接受新辅助治疗的患者，术后病理提示乳腺或腋窝淋巴结存在浸润性癌残留；
4)HER2 病理检测结果为阳性，定义为免疫组织化学（IHC）检测结果为 3+ 或原位杂交（ISH）结果为 HER2 基因扩增者 （HER2/CEP17≥2.0 或平均 HER2 拷贝数/细胞≥6）；
5.器官的功能水平必须符合下列要求：（按照每家分中心的标准）
1）血常规
?WBC≥4.0×109/L；
?ANC≥1.5×109/L；
?PLT≥100×109/L；
?Hb≥90 g/L；
2）血生化
?TBIL≤1.5×ULN；
?ALT和AST≤3×ULN；
?碱性磷酸酶≤2.5×ULN；
?尿素氮≤1.5×ULN（若中心检测项目仅含尿素，按当地实验室规定的换算公式换算成BUN评估）；
?Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault公式）；
6.心脏彩超：LVEF≥50%；
7.12导联心电图：Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）< 470 ms。
8.对未绝经或未行手术绝育的女性患者：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少7个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法；
9.自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。

Inclusion criteria

1. Female patients aged 18 to 75 years old;
2. ECOG score 01;
3. Known hormone receptor status (ER and PR);
4. Primary infiltrating lesions and lymph nodes of the breast must meet the following conditions at the same time:
1) Invasive breast cancer confirmed by histology;
2) Patients who have received radical resection of breast cancer or breast-conserving surgery, and patients who have received breast-conserving surgery must be confirmed by pathological examination that there is no residual invasive carcinoma and ductal carcinoma in situ at the resection margin; the resection margin allows residual lobular carcinoma in situ
3) For patients who did not receive neoadjuvant therapy, postoperative pathological examinations revealed lymph node metastasis (including lymph node micrometastasis); for patients who received neoadjuvant therapy, postoperative pathology showed residual invasive cancer in breast or axillary lymph nodes;
4) A HER2 pathological test result is positive, which is defined as a person whose immunohistochemistry (IHC) test result is 3+ or an in situ hybridization (ISH) result is HER2 gene amplification (HER2/CEP17≥2.0 or average HER2 copy number/cell ≥ 6);
5. The functional level of organs must meet the following requirements: (according to the standards of each branch center)
1) Blood routine
?WBC≥4.0×109/L;
?ANC≥1.5×109/L;
?PLT≥100×109/L;
?Hb≥90 g/L;
2) Blood biochemistry
?TBIL≤1.5×ULN;
?ALT and AST≤3×ULN;
?Alkaline phosphatase≤2.5×ULN;
?Urea nitrogen≤1.5×ULN (if the test item in the center only contains urea, it will be converted into BUN assessment according to the conversion formula stipulated by the local laboratory);
?Cr≤1.5×ULN and creatinine clearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formula);
6. Heart color Doppler ultrasound: LVEF≥50%;
7.12-lead ECG: QT interval corrected by Fridericia method (QTcF) <470 ms.
8. For female patients who have not undergone menopause or have not undergone surgical sterilization: during the treatment period and at least 7 months after the last administration in the study treatment, agree to abstain from sex or use an effective method of contraception;
9. Volunteer to join the study, sign an informed consent form, have good compliance and are willing to cooperate with follow-up.

排除标准：

排除标准：
凡有下列情况之一，不入选为受试者：
1.影像学或病理学证实存在乳腺癌复发转移者；
2.辅助治疗阶段使用过吡咯替尼者；
3.无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
4.入组前4周内参加过其它药物临床试验；
5.同时接受其他任何瘤肿的任何抗肿瘤治疗者；
6.既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
7.曾患有任何心脏疾病，包括：（1）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（2）心肌梗死；（3）心力衰竭；（4）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
8.既往曾接受蒽环类药物者在新辅助以及辅助各治疗阶段的累计使用超过以下规定：阿霉素（Doxorubincin）累计用量超过 400mg/m2； 表阿霉素（Epirubicin）累计用量超过 800mg/m2（如采用其他蒽环类药物，则以此量折算）；
9.已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，活动性乙/丙型病毒性肝炎或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
10.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
11.妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者；
12.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于药物无法控制的严重高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）；
13.研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria:
Those who have one of the following conditions are not selected as subjects:
1. The presence of breast cancer recurrence and metastasis confirmed by imaging or pathology;
2. Those who have used pyrotinib in the adjuvant treatment phase;
3. Inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, there are many factors that affect the administration and absorption of drugs;
4. Participated in other drug clinical trials within 4 weeks before enrollment;
5. At the same time receiving any other anti-tumor therapy for any tumor;
6. Suffered from other malignant tumors in the past 5 years, excluding cured cervical carcinoma in situ, skin basal cell carcinoma or skin squamous cell carcinoma;
7. Have ever suffered from any heart disease, including: (1) Arrhythmia requiring medication or clinical significance; (2) Myocardial infarction; (3) Heart failure; (4) Anyone judged by the researcher as unsuitable for participation Other heart diseases in this test;
8. The cumulative use of patients who have previously received anthracyclines in the neoadjuvant and adjuvant treatment stages exceeds the following regulations: the cumulative dose of doxorubincin exceeds 400mg/m2; the cumulative dose of epirubicin exceeds 800mg/ m2 (if other anthracyclines are used, this amount shall be converted);
9. Those who are known to have a history of allergies to the drug components of this program; have a history of immunodeficiency, including positive HIV testing, active hepatitis B/C or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or organ transplantation History
10. Have a clear history of neurological or mental disorders, including epilepsy or dementia;
11. Female patients during pregnancy and lactation, female patients with fertility and a positive baseline pregnancy test, or female patients of childbearing age who are unwilling to take effective contraceptive measures during the entire test period;
12. According to the judgment of the investigator, there are accompanying diseases that seriously endanger the safety of the patient or affect the completion of the study (including but not limited to severe hypertension that cannot be controlled by drugs, severe diabetes, active infection, thyroid disease, etc.);
The researcher believes that the patient is not suitable to participate in any other situations in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-30 00:00:00至 To 2025-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-30 00:00:00 至 To 2022-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 697

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

吡咯替尼

干预措施代码：

Intervention：

pyronitib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 赣州市肿瘤医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Ganzhou Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌市第三医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Third Hospital of Nanchang

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无侵袭性疾病生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

IDFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无远处转移生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DDFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2025年9月；临床试验公共管理平台ResMan (www.medresman.org)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

September 2025; Clinical trial public management platform ResMan (www.medresman.org)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用病历记录表进行数据收集，使用ResMan进行数据管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Use CASE Records Form for data collection and ResMan for data management

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-23 03:40:33