ChiCTR2000038128 版本V1.0 版本创建时间2020/11/23 19:54:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000038128 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-09-11 00:54:51 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-09-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

乙肝相关肝细胞癌患者根治术后应用富马酸丙酚替诺福韦治疗的有效性和安全性的多中心前瞻性临床研究

Public title：

Efficacy and Safety of Tenofovir alafenamide Fumarate Treatment in Patients with Hepatitis B-associated Hepatocellular Carcinoma after Radical Surgery: a multicenter prospective clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

乙肝相关肝细胞癌患者根治术后应用富马酸丙酚替诺福韦治疗的有效性和安全性的多中心前瞻性临床研究

Scientific title：

Efficacy and Safety of Tenofovir alafenamide Fumarate Treatment in Patients with Hepatitis B-associated Hepatocellular Carcinoma after Radical Surgery: a multicenter prospective clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

肖治宇 

研究负责人：

肖治宇 

Applicant：

Xiao Zhiyu 

Study leader：

Xiao Zhiyu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13682283695

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13682283695

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xiaozhiy@mail.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 xiaozhiy@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市东晓南路盈丰街33号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市东晓南路盈丰街33号

Applicant address：

No.33 Yingfeng Street, Dongxiao South Road, Guangzhou, Guangdong

Study leader's address：

No.33 Yingfeng Street, Dongxiao South Road, Guangzhou, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Applicant's institution：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020-KY-115

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-08-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

姚和瑞

Contact Name of the ethic committee：

Herui Yao

伦理委员会联系地址：

中国广东省广州市越秀区沿江西路107号

Contact Address of the ethic committee：

107 West Yanjiang Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Primary sponsor：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市东晓南路盈丰街33号

Primary sponsor's address：

No.33 Yingfeng Street, Dongxiao South Road, Guangzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学孙逸仙纪念医院

具体地址：

东晓南路盈丰街33号

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University

Address：

33 Yingfeng Street, Dongxiao Road South

经费或物资来源：

吉利德（上海）医药科技有限公司

Source(s) of funding：

Gilead Sciences Shanghai Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究的主要目的为：一方面评价乙肝相关肝细胞癌患者行根治性肝切除术后应用TAF治疗48周的有效性和安全性，另一方面评价乙肝相关肝细胞癌患者行根治术后应用TAF治疗96周降低术后复发率的疗效。  

Objectives of Study：

The main objectives of this study were, on the one hand, to evaluate the efficacy and safety of applying TAF for 48 weeks after radical hepatectomy in patients with hepatitis B-related hepatocellular carcinoma and, on the other hand, to evaluate the efficacy of applying TAF for 96 weeks after radical surgery in patients with hepatitis B-related hepatocellular carcinoma in reducing the rate of postoperative recurrence.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄：18岁-70岁；
2) 首次诊断为原发性肝细胞癌，且病理结果为肝细胞肝癌（HCC）；
3) 接受肝癌根治性手术（包括肝切除和消融）；
a) 术中判断标准：
i. 肝静脉、门静脉、胆管及下腔静脉未见肉眼癌栓；
ii. 无邻近脏器侵犯，无肝门淋巴结或远处转移；
iii. 肝脏切缘距肿瘤边界>1cm；如切缘<1cm，但切缘肝断面组织学检查无肿瘤细胞残留，即切缘阴性；
b) 术后判断标准：
i. 术后2个月行超声、CT、MRI（必须有其中两项）检查未发现肿瘤病灶；
ii. 如术前AFP升高，则要求术后2个月AFP降至正常；
4) BCLC分期为0，A或B期；
5) HBV DNA阳性(>20IU/ml)；
6) 未接受过抗病毒治疗；
7) 肝功能Child-Pugh评分A级。
8) ECOG评分0分。
9) 理解并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1) Age: 18-70 years.
2) First diagnosis of primary hepatocellular carcinoma with pathological findings of hepatocellular carcinoma (HCC).
3) Undergoing radical surgery for liver cancer (including liver resection and ablation).
(a) Intra-operative judgement criteria.
i. Hepatic veins, portal veins, bile ducts and inferior vena cava are free of visual carcinoma thrombus.
ii. no invasion of adjacent organs, no hepatic portal lymph nodes or distant metastasis.
iii. the margin of the liver is >1 cm from the tumour border; if the margin is <1 cm, the margin is negative if no tumour cells remain on histological examination of the cutaneous liver section.
(b) Post-operative judgement criteria.
i. No tumour lesions found on ultrasound, CT scan, MRI (two of which are required) 2 months after surgery.
ii. if preoperative AFP is elevated, a reduction to normal AFP is required within 2 months after surgery.
4) BCLC phasing is 0, A or B.
5) HBV DNA positive (>20 IU/ml).
6) have not received antiviral treatment.
7) Child-Pugh score of A for liver function.
8) ECOG score of 0.
9) Understand and sign an informed consent statement.

排除标准：

1) 肝细胞癌复发患者；
2) 合并大血管侵犯；
3) 既往有心血管疾病史；
4) 合并HCV、HIV感染或其他严重感染；
5) 合并患有其它恶性肿瘤患者；
6) 合并有精神疾病患者；
7) 近三月参加过其它临床试验患者；
8) 合并非恶性肿瘤的严重疾病，将影响患者的依从性或使患者处于危险状态；
9) 接受过其他免疫调节治疗（如干扰素、胸腺素、PD-1或PD-L1抑制剂等）
10) 既往有抗病毒药物使用史；
11) Child评分为B-C；

Exclusion criteria：

1) Patients with recurrence of hepatocellular carcinoma.
2) Combined large vessel invasion.
3) Previous history of cardiovascular disease.
4) Combination of HCV, HIV infection or other serious infections.
5) Patients with other malignant neoplasms in combination.
6) Persons with mental illness.
7) Patients who have participated in other clinical trials during the last three months.
8) Combined with a serious illness that is not a malignant neoplasm and would affect the patient's compliance or put the patient at risk.
9) Received other immunomodulatory therapy (e.g., interferon, thyroxine, PD-1 or PD-L1 inhibitors)
10) Previous history of antiviral drug use.
11) Child scores B-C.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-01 00:00:00至 To 2023-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-01 00:00:00 至 To 2021-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

TAF组

样本量：

 200

Group：

TAF group

Sample size：

干预措施：

确诊后每日一次口服25mg TAF，持续96周

干预措施代码：

Intervention：

25 mg TAF orally once daily for 96 weeks after diagnosis.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

HBV DNA抑制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

HBV DNA inhibition rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗48周

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

After 48 weeks of treatment

Measure method：

follow-up

指标中文名：

2年无复发生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

2-year recurrence-free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术后两年

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

2 years after surgery

Measure method：

follow-up

指标中文名：

丙氨酸氨基转移酶复常率

指标类型：

次要指标

Outcome：

alanine aminotransferase recurrence rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗48周

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

After 48 weeks of treatment

Measure method：

follow-up

指标中文名：

无复发生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence-free survival, RFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访结束

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

End of follow-up visit

Measure method：

follow-up

指标中文名：

总体生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访结束

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

End of follow-up visit

Measure method：

follow-up

指标中文名：

不良反应事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events and serious adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访期间

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

During follow-up visits

Measure method：

follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝脏标本

组织：

肝脏

Sample Name：

liver specimen

Tissue：

Liver

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机化

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2024年2月，本网站，中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chinese clinical trial registry，February，2024

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用病例记录表进行数据的采集，随后录入电子文档，一并储存。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data were collected using case record forms and subsequently recorded into electronic files and stored together.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-11 00:54:51