ChiCTR2000030060 版本V1.0 版本创建时间2020/11/06 10:51:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000030060 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-02-22 02:01:42 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-02-22 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

脐带血NK细胞回输联合PD-1抑制剂治疗结直肠癌肝转移的临床试验研究

Public title：

Clinical trial of umbilical cord blood NK cell transfusion combined with PD-1 inhibitor for the treatment of liver metastasis of colorectal cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

脐带血NK细胞回输联合PD-1抑制剂治疗结直肠癌肝转移的临床试验研究

Scientific title：

Clinical trial of umbilical cord blood NK cell transfusion combined with PD-1 inhibitor for the treatment of liver metastasis of colorectal cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

高军 

研究负责人：

高军，杨柳青 

Applicant：

Gao Jun 

Study leader：

Gao Jun, Yang Liuqing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 029-83553664

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 029-83553664

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 13816012151@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13816012151@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

陕西省西安市灞桥区纺东街167号

研究负责人通讯地址：

陕西省西安市灞桥区纺东街167号

Applicant address：

167 Fangdong Street, Baqiao District, Xi'an, Shaanxi, China

Study leader's address：

167 Fangdong Street, Baqiao District, Xi'an, Shaanxi, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 710038

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 710038

申请人所在单位：

西安医学院第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University

研究负责人所在单位：

西安医学院第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 X2Y201901

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

西安医学院第二附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-11-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

王丹

Contact Name of the ethic committee：

Dan Wang

伦理委员会联系地址：

陕西省西安市灞桥区纺东街167号

Contact Address of the ethic committee：

167 Fangdong Street, Baqiao District, Xi'an, Shaanxi, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 029-83553664

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 1074139117@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

西安医学院第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

陕西省西安市灞桥区纺东街167号

Primary sponsor's address：

167 Fangdong Street, Baqiao District, Xi'an, Shaanxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

陕西

市(区县)：

西安

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

Xi'an

单位(医院)：

西安医学院第二附属医院

具体地址：

灞桥区纺东街167号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University

Address：

167 Fangdong Street, Baqiao District

国家：

中国

省(直辖市)：

陕西

市(区县)：

西安

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

Xi'an

单位(医院)：

陕西九州生物医药科技集团有限公司

具体地址：

高新区科技六路196号

Institution
hospital：

Shaanxi Jiuzhou Biomedical Technology Group co., LTD.

Address：

196 Keji Road, Gaoxin District

经费或物资来源：

陕西省教育厅、陕西九州生物医药科技集团有限公司、西安医学院第二附属医院

Source(s) of funding：

Education department of Shaanxi provincial government , shaanxi jiuzhou biomedical technology group co., LTD., The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University

研究疾病：

结直肠癌肝转移  

Target disease：

liver metastases of colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

开展人脐带血NK细胞回输联合PD-1抑制剂治疗结直肠癌肝转移的安全性和有效性临床试验，基于此研究结果建立一种新的针对晚期肿瘤的治疗新方法，将此疗法逐渐推广应用并引入其它中晚期恶性肿瘤的治疗。  

Objectives of Study：

Clinical trials that the safety and effectiveness of human umbilical cord blood NK cell transfusion combined with PD-1 inhibitor in the treatment of liver metastasis of colorectal cancer were conducted. Based on the results of this study, a new treatment method for advanced tumors was established, and the therapy was gradually popularized and applied to other advanced malignant tumors.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

①经组织学或细胞学明确诊断为结直肠腺癌，并且临床诊断为结直肠肝转移或结直肠癌术后复发性肝转移且具有微卫星不稳定，MDT小组评估失去手术切除机会，并且患者充分了解结直肠癌肝转移的一般标准治疗方案，并且实施一线标准化疗或放疗至少一个疗程，并且患者自愿入组。
②年龄在大于等于18岁，且小于等于75岁
③心肺肝肾功能和骨髓储备功能正常，能耐受麻醉下超声穿刺治疗。 实验室检查结果应至少满足下列规定的指标： ?心功能良好：超声心动图显示射血分数大于45%； ?肺功能良好：肺一氧化碳弥散量（DLCO）或最大呼气量（FEV1）大于预期的45%； ?肝功能良好：谷草转氨酶（AST/SGOT）≤2.5×ULN（100U/L），谷丙转氨酶（ALT/SGPT）≤2.5×ULN（100U/L），或两者≤5×ULN在肝转移时；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（28.5umol/L）；凝血酶原时间（IRN）<1.3或≤3在华法林等抗凝治疗时；白蛋白≥25g/L
④Karnofsky评分≥70
⑤无合并现症感染
⑥无明显的胆道和消化道梗阻
⑦未应用免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者
⑧预期寿命≥3月
⑨近4周未接受任何抗肿瘤治疗
⑩整个试验期间，能够定期到入组的研究机构进行相关的检测、评价以及管理。
? 知情同意书签署：患者及直系亲属必须了解、理解、自愿参加本研究。
?有可测量的病灶：至少一个肝转移病灶可以进行精确的和连续性的测量。

Inclusion criteria

1. A histological or cytological diagnosis of colorectal adenocarcinoma, and a clinical diagnosis of colorectal liver metastasis or recurrent liver metastasis after colorectal cancer with microsatellite instability, the MDT team assessed that the opportunity for surgical resection was lost, and Fully understand the general standard treatment plan for liver metastasis of colorectal cancer, and implement at least one course of standard chemotherapy or radiotherapy in the first line, and the patients are voluntarily enrolled;
2. Aged 18 to 75 years;
3. Cardiopulmonary liver and kidney function and bone marrow reserve function are normal, and can tolerate ultrasound puncture treatment under anesthesia. The results of laboratory tests should meet at least the following requirements: Good heart function: Echocardiogram shows ejection fraction greater than 45%; Good lung function: lung carbon monoxide diffusion (DLCO) or maximum expiratory volume (FEV1) is greater than expected 45%; Good liver function: aspartate aminotransferase (AST / SGOT) <=2.5 ULN (100U/L), aspartate aminotransferase (ALT/SGPT) <=2.5 ULN (100U/L), or both 5 ULN in liver metastasis; total bilirubin (TBIL) <=1.5 ULN (28.5umol/L); prothrombin time (IRN) <1.3 or <=3 during anticoagulation therapy such as warfarin; albumin >=25g/L;
4. Karnofsky score>=70;
5. No comorbid infection;
6. No obvious biliary and digestive tract obstructions;
7. Patients who have not been treated with immunosuppressants or glucocorticoids;
8. Life expectancy >=3 months;
9. Not receiving any anti-tumor treatment in the past 4 weeks;
10. Relevant testing, evaluation and management can be conducted regularly in the research institutes in the group during the whole test period;
Signing of informed consent: Patients and immediate family members must understand, understand, and voluntarily participate in this study;
Measurable lesions: At least one liver metastasis lesion can be measured accurately and continuously.

排除标准：

①参试者同时存在足以妨碍本次研究的其他疾病，如控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg和/或舒张压＞90mmHg）或具有临床意义（例如活动性的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前6个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对研究治疗有潜在影响；尚未控制的肺疾病，精神疾病，社会行为异常等
②存在活动期感染，如已知HIV阳性患者或甲、丙型肝炎患者以及梅毒患者
③自身免疫性疾病或有器官移植史患者；正在使用激素、免疫抑制剂或抗病毒药物者
④近4周内进行过放、化疗、手术或超声下放射性粒子植入术者，或未从上述手术或治疗相关不良反应中恢复至轻度异常或正常者
⑤妊娠或哺乳期妇女，孕龄女性需在伴侣同意下，在参加研究前和研究过程中以及研究完成后6个月内，使用有效避孕手段。参试女性在研究期间如果怀疑怀孕可能，应及时通知主管医生
⑥肿瘤远处转移，如骨转移、脑转移或者存在腹水一度及以上（一度定义为：以肚脐为标准，肚脐低于二侧髂骨连线者）
⑦患者有其他恶性肿瘤合并两种类型原发性实体肿瘤
⑧患者、供血直系亲属或患方代理人中任何一方拒绝签署知情同意书者； 患者违规：研究医生认为患者无法遵守本研究所需求的安全监视规则

Exclusion criteria：

1. Participants also had other diseases sufficient to hinder the study, such as poorly controlled hypertension (systolic blood pressure> 160mmHg and / or diastolic blood pressure> 90mmHg) or clinically significant (such as active cardiovascular and cerebrovascular diseases such as Cerebrovascular accident (within 6 months before signing informed consent), myocardial infarction (within 6 months before signing informed consent), unstable angina pectoris, congestive heart failure classified by the New York Heart Association grade II or higher, Or severe arrhythmia cannot be controlled with drugs or has a potential impact on research treatment; uncontrolled lung disease, mental illness, social behavior abnormalities, etc.;
2. Active infection, such as known HIV positive patients or patients with hepatitis A and C and syphilis;
3. Patients with autoimmune disease or history of organ transplantation; those who are using hormones, immunosuppressants or antiviral drugs;
4. Patients who have undergone radioactive, radiotherapy, chemotherapy, surgery, or ultrasound implantation of radioactive particles in the past 4 weeks, or those who have not recovered from the above-mentioned surgery or treatment-related adverse reactions to mild abnormalities or normal;
5. For pregnant or lactating women, women of gestational age need to use effective contraceptive methods with the consent of their partners, before and during the study, and within 6 months after the study is completed. The women participating in the test should inform the doctor in charge if they suspect that pregnancy is possible during the study;
6. Distant tumor metastases, such as bone metastases, brain metastases, or the presence of ascites once and above (once defined as: the navel is the standard and the navel is lower than the line connecting the two metatarsals)
7. Patient has other malignant tumors combined with two types of primary solid tumors;
8. Any one of the patient, the blood relatives or the patient's agent refused to sign the informed consent; Patient violation: The research doctor believes that the patient cannot comply with the safety monitoring rules required by the institute.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-11-04 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-11-05 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

 10

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

静脉输注PD-1抑制剂

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 inhibitor by Intravenous infusion

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

 10

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

静脉输注PD-1抑制剂(达伯舒：200mg)，隔天静脉输注UCBNK细胞

干预措施代码：

Intervention：

Intravenous infusion of PD-1 inhibitor (200mg) and UCBNK cells (5×10E6- 5×10E7/kg) the next day

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

 西安市 

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

Xi'an

单位(医院)：

 西安医学院第二附属医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The second affiliated hospital of xi 'an medical university

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率（CR、PR、SD、PD）

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective remission rate (CR, PR, SD, PD)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第0、21、42、63、84、168、252、336天

测量方法：

对目标肿瘤病灶和非目标肿瘤病灶进行影像学检测，采用RECIST方法进行肿瘤病灶指标，临床检测获得免疫学指标

Measure time point of outcome：

Day 0, 21, 42, 63, 84, 168, 252, 336

Measure method：

Imaging detection was conducted on target tumor lesions and non-target tumor lesions, and RECIST method was used for tumor lesion indicators, and clinical detection was used to obtain immunological indicators

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总有效率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床受益率

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinical benefit rate (CBR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

life quality evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血相关免疫指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Peripheral blood related immune indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疼痛评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

VAS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MHC类型检测

指标类型：

附加指标

Outcome：

MHC detection

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CD8+T 细胞浸润

指标类型：

附加指标

Outcome：

CD8+T cellular infiltration

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AE发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

AE occurrence rate

Type：

Adverse events

测量时间点：

第0、7、14、21、23、27、35、42、44、49、56、63、84、168、252、336 天

测量方法：

NCI-CTC AE v4.0评定标准

Measure time point of outcome：

day 0, 7, 14, 21, 23, 27, 35, 42, 44, 49, 56, 63, 84, 168, 252, 336

Measure method：

Nci-ctc AE v4.0 evaluation criteria

指标中文名：

SAE发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

SAE occurrence rate

Type：

Adverse events

测量时间点：

第0、7、14、21、23、27、35、42、44、49、56、63、84、168、252、336 天

测量方法：

NCI-CTC AE v4.0评定标准

Measure time point of outcome：

day 0, 7, 14, 21, 23, 27, 35, 42, 44, 49, 56, 63, 84, 168, 252, 336

Measure method：

Nci-ctc AE v4.0 evaluation criteria

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

试验基线检测；MHC类型检测、淋巴细胞亚群检测、细胞因子检测等

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

Baseline test; MHC type test, lymphocyte subgroup test, cytokine test, etc

标本中文名：

人脐带血

组织：

Sample Name：

human umbilical cord blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

结直肠/肝/肺等实体瘤组织

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

Colorectal or liver

人体标本去向

 使用后保存  

说明

免疫组化检测

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

Immuno-histochemistry

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

基本指标检测

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

医生采用非随机同期并按1:1匹配将患者分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The doctors used a method that a nonrandomized cohort and matched patients with 1:1

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan (www.medresman.org)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan (www.medresman.org)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表和EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CER and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-02-22 02:01:42