ChiCTR2000037460 版本V1.0 版本创建时间2020/10/15 13:32:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000037460 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-08-28 09:20:22 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-08-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

二甲双胍对肺腺癌脑转移瘤放疗患者神经认知功能障碍的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性II期临床研究

Public title：

Efficacy and safety of metformin in patients with neurocognitive dysfunction after radiotherapy for lung adenocarcinoma with brain metastases: a randomized, double-blind, placebo-controlled, prospective phase II clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

放射肿瘤学

Scientific title：

radiation oncology

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱美玲 

研究负责人：

朱美玲 

Applicant：

朱美玲 

Study leader：

朱美玲 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18221068863

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18221068863

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 anniezhu_79@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 anniezhu_79@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区控江路1665号新华医院

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区控江路1665号新华医院

Applicant address：

Xinhua Hospital, NO.1665 Kongjiang Road, Yangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

Xinhua Hospital, NO.1665 Kongjiang Road, Yangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属新华医院

Applicant's institution：

Xinhua hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属新华医院

Affiliation of the Leader：

Xinhua hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 XHEC-SHHDC-2020-120

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Approval Letter Ethics Committee of Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-08-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

施敏

Contact Name of the ethic committee：

Min Shi

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区控江路1665号

Contact Address of the ethic committee：

No.1665 Kongjiang Road Shanghai，P.R China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 021-25076143

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属新华医院

Primary sponsor：

Xinhua hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区控江路1665号新华医院

Primary sponsor's address：

Xinhua Hospital, No.1665 Kongjiang Road, Yangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

上海

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Shanghai

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属新华医院

具体地址：

上海市杨浦区控江路1665号新华医院

Institution
hospital：

Xinhua hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

1665 Kongjiang Road, Yangpu District

经费或物资来源：

申康医院发展中心

Source(s) of funding：

Shenkang Hospital Development Centre

研究疾病：

肺腺癌脑转移  

Target disease：

Brain metastases from lung adenocarcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

我们拟通过本项目研究，明晰二甲双胍治疗肺腺癌脑转移瘤放疗患者神经认知功能障碍的疗效和安全性；了解二甲双胍对肺腺癌脑转移患者临床预后的影响；筛选出疗效相关的分子标志物，为肿瘤患者放疗后脑损伤神经的治疗策略提供新思路和试验依据。  

Objectives of Study：

Through this study, we intend to clarify the efficacy and safety of metformin in the treatment of neurocognitive dysfunction in patients with lung adenocarcinoma with brain metastases.To understand the effect of metformin on the clinical prognosis of patients with lung adenocarcinoma with brain metastases;Screening for molecular markers related to efficacy,so as to provide a new idea and experimental basis for the treatment strategy of brain injury nerve after radiotherapy for tumor patients.

药物成份或治疗方案详述：

将以上海交通大学医学院附属新华医院肺癌脑转移瘤放疗患者为研究对象，采用随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法，将入组病人分为颅脑放疗+二甲双胍组和颅脑放疗+安慰剂组。放疗前两周患者开始服用二甲双胍或安慰剂500mg qd，放疗开始时剂量增加至500mg tid，直至病情进展，或毒副作用无法忍受，或患者退出临床试验。放疗前、放疗后0-3个月、放疗后3-6个月、放疗后6-9个月分别进行白质和海马区MRI弥散峰度扫描(DKI)。每次MRI检查前采用MoCA量表对患者的认知功能进行评分。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Patients receiving radiotherapy for lung adenocarcinoma with brain metastases from Xinhua Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine will be selected as study subjects ,using randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study method. Enrolled patients are divided into the craniocerebral radiotherapy plus metformin group and the craniocerebral radiotherapy plus placebo group.Patients begin to take metformin or placebo 500 mg qd two weeks before radiotherapy. Than the dosage will increase to 500mg tid at the beginning of radiotherapy until the disease progresses, or the toxic and side effects become intolerable, or the patients withdraw from the clinical trial.During the study period, MRI diffusion-kurtosis imaging (DKI) will be used to scan the white matter and hippocampus regions before radiotherapy, 0-3 months after radiotherapy, 3-6 months after radiotherapy, and 6-9 months after radiotherapy. Meanwhiles, MoCA scale will be used to score the cognitive function for the patients before each MRI examination. 

纳入标准：

1. 年龄在18～75岁之间（包括18和75岁），性别不限；
2. ECOG体力状况0～2分，或KPS评分≥60分；
3. 经病理学确诊的晚期肺腺癌，具有脑部可测量评估的靶病灶（MRI扫描≥10mm，满足RECIST 1.1标准）；
4. 预期生存期≥3个月；
5. 血常规：ANC ≥ 1.5×109 /L，Hb ≥ 9 g/dL，PLT ≥ 100×109 /L；
6. 生化检查：ALT ≤ 2.5×正常值上限（ULN），AST ≤ 2.5×ULN，血清总胆红素 ≤ 1.5×ULN；肿瘤肝脏转移患者ALT ≤ 3.5×正常值上限（ULN），AST ≤ 3.5×ULN，血清总胆红素 ≤ 2.5×ULN；血肌酐 ≤ 1.5×ULN，血肌酐清除率 ≥ 50ml/min；
7. 患者自愿加入本研究，并已签署书面知情同意书；
8. 预计依从性好者，能按方案要求随访疗效及不良反应。

Inclusion criteria

1. Age between 18 and 75 years old (including 18 and 75 years old), regardless of gender;
2. ECOG physical condition score 0~2, or KPS score ≥60;
3. Pathologically confirmed advanced lung adenocarcinoma with measurable and evaluated brain metastases (MRI scan ≥10mm, meeting RECIST 1.1 criteria);
4. Expected survival ≥3 months;
5. Blood routine: ANC ≥ 1.5×109 /L, Hb ≥ 9 g/dL, PLT ≥ 100×109 /L;
6. Blood biochemistry: ALT ≤ 2.5× upper limit of normal value (ULN), AST ≤ 2.5×ULN, serum total bilirubin ≤ 1.5×ULN;ALT ≤ 3.5× upper limit of normal value (ULN), AST ≤ 3.5×ULN, serum total bilirubin ≤ 2.5×ULN in patients with liver metastasis;Serum creatinine ≤ 1.5×ULN, serum creatinine clearance rate ≥ 50ml/min;
7. The patient volunteered to participate in this study and signed written informed consent;
8. Patients with expected compliance were able to follow up the efficacy and adverse reactions as required by the protocol.

排除标准：

1. 以往或同时伴有其他恶性肿瘤；
2. 怀孕或哺乳期妇女；
3. 可造成组织缺氧的疾病，如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心梗和休克；
4．具有影响口服药物的各种因素（比如无法吞咽、慢性胃炎、慢性腹泻）；
5．凝血功能异常（PT>16 s、APTT>43 s、TT>21 s、Fbg< 2 g／L）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
6．严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等；
7. 急性或者慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒，糖尿病酮症酸中毒需用胰岛素；
8. 已知对本药组分有过敏者；
9. 四周内参加过其他药物临床试验；
10. 酗酒者；
11. 维生素B12、叶酸缺乏未纠正者；
12. 文盲，或有智力障碍，或有精神病的患者；
13. 1型或者2型糖尿病患者；
14. 根据研究者判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变（如体弱、出现肠梗阻等）。

Exclusion criteria：

1. Previous or concurrent presence of other malignant tumors;
2. Pregnant or lactating women;
3. Diseases that can cause hypoxia, such as decompensated heart failure, respiratory failure, recent myocardial infarction, and shock;
4.A variety of factors affecting oral medication (such as inability to swallow, chronic gastritis, chronic diarrhea);
5.Abnormal coagulation function (PT＞16 s, APTT＞43 S, TT＞21 s, Fbg＜2 g/L), have bleeding tendency or are receiving thrombolytic or anticoagulant therapy;
6.Severe infection and trauma, major surgical operations, clinical hypotension and hypoxia;
7. Acute or chronic metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis with or without coma, which requires insulin;
8. Those who are known to be allergic to this drug component;
9. Participated in other drug clinical trials within 4 weeks;
Alcoholics;
11. Uncorrected deficiency of vitamin B12 and folic acid;
12. Illiterate, or mentally handicapped, or mentally ill;
13. Patients with type 1 or type 2 diabetes;
14. Other lesions (e.g., weakness, ileus, etc.) that may reduce or complicate enlistment are identified by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-01 00:00:00至 To 2022-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2022-01-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

 50

Group：

1

Sample size：

干预措施：

二甲双胍

干预措施代码：

Intervention：

metformin

Intervention code：

组别：

2

样本量：

 50

Group：

Two

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

 上海 

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属新华医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Xinhua Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

神经认知功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Neurocognitive function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

放疗前、放疗后0-3个月、放疗后3-6个月及放疗后6-9个月

测量方法：

MRI扩散峰度成像（DKI）

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内无进展期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial Progress Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从随机分组开始至颅内转移灶进展或死亡

测量方法：

影像学评估

Measure time point of outcome：

From randomization to intracranial metastasis progression or patient death

Measure method：

Imaging assessment

指标中文名：

颅内客观缓解率(ORR)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial objective remission rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survervial

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

统计师采用SAS软件利用随机区组分层的方法产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

SAS software is used by statisticians to generate random sequences using random block group stratification.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

采用两级盲法设计，第一级为两处理组所对应的代号（随机指定为A、B），第二级为各代号所对应的处理。两级盲底分别单独密封，全部处理编码所形成的盲底连同产生随机数的初值等参数，密封后各一式两份，分别存放于试验单位和统计单位两处妥善保存，试验期间，盲底不得拆阅。如果发生了任何非规定情况所致的盲底泄露，并影响了该试验结果的客观性，则该试验将被视作无效。

Blinding：

We designed a two-stage blind method,the first stage is the code corresponding to the two processing groups (randomly assigned as A and B), and the second stage is the processing corresponding to each code.The treatment code of the two stages shall be sealed separately. All parameters such as the treatment code formed by coding and the initial value of random number shall be processed in two copies after being sealed. The treatment code shall be properly stored in the test unit and the statistical unit respectively.The test shall be deemed invalid if there is any leakage of the blind bottom due to any non-specified circumstances which would affect the objectivity of the results of the test.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan临床试验公共管理平台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan Clinical Trial Management Public Platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

原始数据将由项目参与人于上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤放疗科招募符合条件的患者后采集，在完成一系列的治疗与随访后上传到ResMan临床试验公共管理平台进行统一管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The raw data will be collected by project participants after recruiting eligible patients from Xinhua hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, after completion of a series of treatment and follow-up, it is uploaded to the ResMan clinical trial common management platform for unified management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-28 09:20:23