ChiCTR2000037157 版本V1.2 版本创建时间2020/10/04 22:01:43 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000037157 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-10-04 21:58:38 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-08-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Omega-3调节肠道微生态辅助甲状腺癌131I消融患者的前瞻性随机对照研究

Public title：

A prospective randomized controlled clinical trial on the efficacy of Omega-3 regulating intestinal microecology in the treatment of thyroid carcinoma after 131I ablation

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

Omega-3调节肠道微生态辅助甲状腺癌131I消融患者的前瞻性随机对照研究

Scientific title：

A prospective randomized controlled clinical trial on the efficacy of Omega-3 regulating intestinal microecology in the treatment of thyroid carcinoma after 131I ablation

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李丹 

研究负责人：

李丹 

Applicant：

Li Dan 

Study leader：

Li Dan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13918963005

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13918963005

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 plumredlinda@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 plumredlinda@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市延长中路301号

研究负责人通讯地址：

上海市延长中路301号

Applicant address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China

Study leader's address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市第十人民医院

Applicant's institution：

Shanghai Tenth People's Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第十人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Tenth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 20KT121

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第十人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Tenth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐辉雄

Contact Name of the ethic committee：

Xu Huixiong

伦理委员会联系地址：

上海市延长中路301号

Contact Address of the ethic committee：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第十人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Tenth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市延长中路301号

Primary sponsor's address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第十人民医院

具体地址：

延长中路301号

Institution
hospital：

Shanghai Tenth People's Hospital

Address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District

经费或物资来源：

上海市第十人民医院

Source(s) of funding：

Shanghai Tenth People's Hospital

研究疾病：

甲状腺癌  

Target disease：

thyroid carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

以Omega-3可调节肠道微生态为理论基础，开展Omega-3调节肠道微生态辅助甲状腺癌131I消融患者的前瞻性随机对照研究，丰富甲状腺癌的治疗模式，减少不良反应，促进甲状腺癌患者的预后。该前期探索性、创新性研究，具有较好的临床应用前景，目标是为后续组织和实施甲状腺癌，尤其是难治性甲状腺癌的临床研究奠定基础，形成具有充分潜力的项目储备。  

Objectives of Study：

Based on the theory that Omega-3 can regulate intestinal microecology, a prospective randomized controlled study of Omega-3 regulating intestinal microecology in thyroid cancer with 131I ablation is conducted to enrich the treatment mode of thyroid cancer, reduce adverse effects and promote the prognosis of thyroid cancer patients. This pre-exploratory and innovative study has a good prospect of clinical application, with the goal of laying a foundation for the subsequent organization and implementation of clinical research on thyroid cancer, especially refractory thyroid cancer, and forming a project reserve with full potential.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）初次诊断的甲状腺癌患者（所有分化的病理亚型），伴有或不伴有BRAF基因突变、TERT启动子突变及其他基因突变，无甲状腺炎；
（2）甲状腺切除术后等待标准131I消融，且未接受过其他系统的抗肿瘤治疗；
（3）年龄≥18岁且≤75岁；
（4）无消化系统疾病史；
（5）主要器官功能正常，即符合下列标准：
1）造血功能良好，其定义为白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L（14天内未输血）；
2）生化检查需符合以下标准：BIL＜1.25倍正常值上限(ULN)；ALT和AST＜2.5ULN；
（6）育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
（7）患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

Inclusion criteria

1. First diagnosed thyroid cancer (all differentiated pathological subtypes), with or without BRAF gene mutation, TERT promoter mutation and other gene mutations, without thyroiditis;
2. After thyroidectomy pending standard 131I ablation and has not received other systematic anti-tumor treatment;
3. Age >= 18 years old and <= 75 years old;
4. No digestive disorder history;
5. Normal organ function, meeting the following criteria:
1) Hematopoietic function is good, defined as white blood cell count >= 3.0 x 10^9/L, absolute neutrophil count >= 1.5x 10^9/L, platelet count >= 100 x 10^9/L, hemoglobin >= 90g/L (no blood transfusion within 14 days);
2) Biochemical examinations must meet the following criteria: BIL < 1.25 times normal upper limit (ULN); ALT and AST < 2.5ULN; ALT and AST<5ULN; Cr <= 1.5 ULN or creatinine clearance (CCr) >= 60ml/min; good coagulation function, INR and PT <= 1.5 times ULN;
6. Women of childbearing age should agree to use contraceptives (such as intrauterine devices, contraceptives or condoms) during the study period and within 6 months after the end of the study; the serum or urine pregnancy test is negative within 7 days prior to study enrollment, and Must be a non-lactating patient. The males should agree to use contraception during the study period and within 6 months of the end of the study period;
7. Patients voluntarily joined the study and signed informed consent, and compliance was good.

排除标准：

（1）失分化甲状腺癌、髓样甲状腺癌；
（2）既往曾接受过任何系统抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、免疫治疗及中药治疗；
（3）具有消化系统疾病史及影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）；
（4）存在任何重度和/或未能控制的疾病患者，例如：
1）不稳定型心绞痛、有症状的充血性心衰、随机化前6个月内出现心肌梗死，严重的未能控制的心律失常；
2）血压控制不理想的（收缩压＞140mmHg，舒张压＞90mmHg）患者；
3）活动性或未能控制的严重感染；
4）肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎；
5）糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
6）尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者；
7）活动性肺结核等；
8）未控制的高钙血症（大于1.5mmol/L钙离子或钙大于12mg/dL或校正后血清钙大于ULN），或需要继续双磷酸盐治疗的症状性高钙血症；
9）长期未治愈的伤口或骨折等。
（5）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
（6）四周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；既往接受过免疫治疗，如抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物；
（7）有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
（8）碘过敏史；
（9）入组前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）；
（10）已知或怀疑活动性自身免疫性疾病（先天性或获得性），如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎等；
（11）已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
（12）根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

Exclusion criteria：

(1)Dedifferentiated thyroid cancer and medullary thyroid cancer;
(2) Previously received any systematic anti-tumor treatment, including radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy and Chinese medicine treatment;
(3) Having digestive disorder history with a variety of factors affecting oral medication (such as inability to swallow, postoperative gastrointestinal resection, chronic diarrhea, intestinal obstruction, etc.);
(4) Patients with any severe and/or uncontrolled diseases, such as:
1) Unstable myocardial ischemia, symptomatic congestive heart failure, myocardial infarction within 6 months prior to randomization, severe uncontrolled arrhythmia;
2) Unsatisfactory blood pressure control (systolic blood pressure >140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg) patients;
3) Active or uncontrolled serious infection;
4) Liver diseases such as cirrhosis, decompensated liver disease, acute or chronic active hepatitis;
5) Poor control of diabetes (fasting blood glucose (FBG) > 10mmol / L);
6) Urine routine indicates urinary protein ≥ ++, and 24-hour urine protein quantitation > 1.0 g;
7) Active tuberculosis;
8)Uncontrolled hypercalcemia (serum calcium ≥ 2.75 mmol / L) or the need for continued bisphosphonate treatment symptomatic Calcemia;
9) A long-term unhealed wound or fracture, etc.
(5) Those who have a history of psychotropic substance abuse and are unable to quit or have mental disorders;
(6) Participated in other clinical trials of anti-tumor drugs within four weeks; previously received immunotherapy, such as anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-PD-L2 drugs or against another stimulus or synergistic inhibition of T cell receptors ( For example, drugs of CTLA-4, OX-40, CD137);
(7) A history of immunodeficiency, including HIV positive or other acquired, congenital immunodeficiency disease, or a history of organ transplantation;
(8) Allergic history to iodine;
(9) Immunosuppressive drugs were used within 4 weeks prior to enrollment, but did not include nasal glucocorticoids or other routes of topical glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids, i.e. no more than 10 mg/day of prednisone or equivalent dose of other glucocorticoids;
(10) known or suspected active autoimmune diseases (congenital or acquired), such as interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, pituititis, vasculitis, nephritis, thyroiditis (autoimmune thyroiditis confirmed before thyroidectomy, or preoperative serum APOAb > 34 IU/ml or TRAb > 34 IU/ml), etc.;
(11) Allogeneic organ transplantation (except corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
(12) According to the investigator's judgment, exclude the subjects with factors harassing the completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-01 00:00:00至 To 2022-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-10-01 00:00:00 至 To 2022-02-28 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 148

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

omega-3

干预措施代码：

Intervention：

omega-3

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 148

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市第十人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Tenth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗后1个月、半年、1年、1年半

测量方法：

SPECT-CT全身碘扫描、颈部B超

Measure time point of outcome：

1/2 month, 1/2 year, 1 year, 1 and 1/2 year after treatment

Measure method：

指标中文名：

Karnofsky评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Karnofsky score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规、肝功能和肾功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

Blood routine, liver function and renal function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前及末次治疗后第4 周

测量方法：

Measure time point of outcome：

before treatment and 4 weeks after the last treatment

Measure method：

指标中文名：

唾液腺分泌功能指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Salivary gland secretory function index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清CD44V6、sIL-2R和VEGF表达水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum CD44V6, sIL-2R and VEGF expression levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前和治疗1个月后

测量方法：

Measure time point of outcome：

before treatment and one month after treatment

Measure method：

指标中文名：

粪便丰度和多样性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Stool abundance and diversity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前、治疗1周、治疗一月后

测量方法：

Measure time point of outcome：

before treatment, 1 week of treatment, and 1 month after treatment

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便样本

组织：

Sample Name：

fecal sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由项目参与者佟君羽采用计算机随机数发生器产生随机数，按照1:1随机分为试验组和对照组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Project participant Tong Junyu uses a computer random number generator to generate random numbers, and randomly divides them into experimental group and control group according to 1:1

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NO

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

（1）本试验采用纸质的病例记录表(CRF)和电子数据采集系统(EDC)进行数据管理，研究者必须保证数据真实、完整、准确，不得空项、漏项，做任何更正时不得擦涂和覆盖原始记录，划线并旁注改后的数据，说明理由、签名并注明日期。所有患者完成试验，原始资料全部录入EDC系统，由研究者、统计分析人员和数据管理人员对数据进行盲态审核，确认数据无疑问后，各方签署数据库锁定申请表，由数据管理员对数据库进行锁定。数据库锁定后，由数据管理员导出分析数据库，交统计人员进行统计分析。 （2）不良事件(AEs)和严重不良事件的报告和收集：详细记录不良事件的名称、发生具体时间、严重程度、是否采取措施、对研究产品的影响、结局以及是否因此不良事件而退出试验等。 （3）医疗安全措施：严格规范用药，尽量避免发生不良事件。 （4）与伦理委员会、上级药监部门的沟通：及时并定时沟通。 （5）数据的内部分析计划：由研究者对试验数据进行分析审查。 （6）数据安全与监察报告递交给伦理委员会的频率：每月至少1-2次。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

（1）This test uses case record forms(CRF) and electronic data acquisition system (EDC) for data management. Researchers must ensure that the data is true, complete, accurate, and must not be empty or missing. Do not wipe and cover the original when making any corrections. Record, line, and marginalize the changed data to explain the reason, signature, and date. All patients completed the trial, the original data were all entered into the EDC system, and the researchers, statistical analysts and data management personnel blindly reviewed the data. After confirming the data without any doubt, the parties signed the database lock application form, and the data administrator applied to the database. Lock it. After the database is locked, the data manager will export the analysis database and send it to the statistician for statistical analysis. (2) Reporting and collection of adverse events (AEs) and SAEs: detail the name of the adverse event, the specific time, severity, whether to take measures, the impact on the research product, the outcome, and whether the trial was withdrawn due to adverse events. (3) Medical safety measures: Strictly regulate the use of drugs, and try to avoid adverse events. (4) Communication with the ethics committee and the superior drug supervision department: timely and regular communication. (5) Internal analysis plan of data: The test data is analyzed and examined by the researcher. (6) Frequency of data security and monitoring reports submitted to the Ethics Committee: at least 1-2 times a month.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-27 02:58:24