ChiCTR2000038662 版本V1.0 版本创建时间2020/09/27 20:56:35 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000038662 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-09-27 20:56:20 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中评估联合重组人胰岛素肠溶胶囊治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究

Public title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Combination of Recombinant Human Insulin Enteric-coated Capsule in the Treatment of Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) with Inadequate Glycemic Control on Oral Antihyperglycemic Agents(AHA)

注册题目简写：

重组人胰岛素肠溶胶囊在2型糖尿病受试者中的有效性和安全性研究

English Acronym：

CTEES

研究课题的正式科学名称：

在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中评估联合重组人胰岛素肠溶胶囊治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究

Scientific title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Combination of Recombinant Human Insulin Enteric-coated Capsule in the Treatment of Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) with Inadequate Glycemic Control on Oral Antihyperglycemic Agents(AHA)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 ORA-D-CN-005

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

CTR20201644 (CDE, NMPA)

申请注册联系人：

郎立群 

研究负责人：

宁光 

Applicant：

Lang Liqun 

Study leader：

Guang Ning 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13865986799

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13918034747

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 llqun@vip.citiz.net

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 guangning@medmail.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国安徽省合肥市繁华大道199号

研究负责人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

Applicant address：

199 Fan Road，Hefei, Anhui Province，P.R.China

Study leader's address：

197 Second Rui Jin Road, Shanghai, P.R.China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 230601

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200025

申请人所在单位：

合肥海脉通衡生物科技有限公司

Applicant's institution：

Hefei Haimai Tongheng Biotechnology Co.,Ltd.

研究负责人所在单位：

瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Rui Jin Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2020)伦审第（42）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

瑞金医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee, Rui Jin Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-05-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘海莉

Contact Name of the ethic committee：

Liu Haili

伦理委员会联系地址：

上海市瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

197 Second Rui Jin Road, Shanghai, P.R.China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +862134188900

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 ruijin_gcp@126.com

研究实施负责（组长）单位：

瑞金医院

Primary sponsor：

Rui Jin Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

197 Second Rui Jin Road, Shanghai, P.R.China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽省

市(区县)：

合肥

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

合肥海脉通衡生物科技有限公司

具体地址：

中国安徽省合肥市繁华大道199号

Institution
hospital：

Hefei Haimai Tongheng Biotechnology Co.,Ltd.

Address：

199 Fanhua Road, Hefei, Anhui, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self- financing

研究疾病：

2型糖尿病  

Target disease：

Type 2 Dibetes

研究疾病代码：

E11.900

Target disease code：

E11.900

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的 在口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中，评估联合重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801明胶软胶囊，以下简称 ORMD-0801）治疗的有效性。 次要目的 在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中，评估联合ORMD-0801治疗的安全性及免疫原性。  

Objectives of Study：

Primary objective: To evaluate the efficacy of combined recombinant human insulin enteric-coated capsule (ORMD-0801 gelatin soft capsule, hereinafter referred to as ORMD-0801) in treatment of subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM) with inadequate glycemic control on oral antihyperglycemic agents Secondary objective: To evaluate the safety and immunogenicity of combined ORMD-0801 in treatment of subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM) with inadequate glycemic control on oral antihyperglycemic agents.

药物成份或治疗方案详述：

ORMD-0801明胶软胶囊（重组人胰岛素肠溶胶囊） 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

ORMD-0801 gelatin soft capsule (Recombinant Human Insulin Enteric-coated Capsule) 

纳入标准：

主要纳入标准如下：
1. 能充分理解并自愿签署知情同意书，并能遵守所有试验要求。
2. 符合世界卫生组织（WHO）诊断标准（1999年）的2型糖尿病患者。
3. 生活方式干预及1~2种口服降糖药稳定治疗≥2个月疗效不佳。口服降糖药治疗包括：二甲双胍单药、二甲双胍联合二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂或二甲双胍联合磺脲类药物。二甲双胍单药治疗剂量需≥1500mg/日且≤2000mg/日。二甲双胍联合口服降糖药治疗：二甲双胍用药剂量同单药治疗，其他口服降糖药采用常规临床治疗剂量。
（1） 筛选时空腹静脉血糖>7.0 mmol/L且≤13.0 mmol/L。
（2） 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0% 且≤10.5%（中心实验室）。
4. 18~70周岁（包括临界值）的男性或女性。
5. BMI在18.5~30 kg/m2（包括临界值）。

Inclusion criteria

Main inclusion criteria:
1.Fully understand and voluntarily give written informed consent, and comply with all study requirements
2.Diagnosed type 2 diabetes according to the 1999 World Health Organization criteria.
3.Poor glycemic control after at least 2 months of stable life style intervention and 1 to 2 oral anti-diabetic drugs intervention. Oral antidiabetic drugs include metformin monotherapy, or metformin combined with one of the dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors, or metformin combined with one of the α-glycosidase inhibitors, or metformin combined with one of the sulfonylureas. The dose of monotherapy for metformin should be ≥1500mg/day and ≤2000mg/day. When metformin combined with one oral hypoglycemic agent, the dose of metformin is the same as that of monotherapy, while the other oral hypoglycemic agent is given as conventional therapeutic dose in clinical use.

a) FPG＞7.0 mmol/L and ≤13.0 mmol/L at screening
b) HbA1c ≥7.0% and ≤10.5% (central Lab.) at screening
4. Age ≥18 and ≤70, male or female
5. BMI ≥18.5 and ≤30 kg/m2.

排除标准：

主要排除标准如下：
1.患有非2型糖尿病，如1 型糖尿病、明确的单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或其它继发性糖尿病。
2.存在以下任何病史或临床情况，研究者认为参加研究的风险大于获益、或合并疾病治疗可能影响受试者依从性或研究终点客观性：
（1）存在严重糖尿病慢性并发症。
（2）筛选前3个月内存在糖尿病急性并发症史。
（3）存在严重呼吸、循环、消化、神经精神、血液、内分泌系统、免疫系统疾病。
（4）存在急、慢性感染性疾病，包括新型冠状病毒肺炎。
（5）近5年内患有恶性肿瘤史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前存在潜在恶性肿瘤。
（6）存在可能会影响药物吸收的胃肠道疾病。
3. 接受过以下任何用药或治疗：
（1）筛选前1个月内使用或研究期间计划使用全身性糖皮质激素治疗（吸入或局部外用糖皮质激素治疗除外）。
（2）筛选前3个月内使用或研究期间计划使用胰高血糖素样肽–1（GLP–1）类似物或受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂、噻唑烷二酮（TZD）治疗。
（3）筛选前3个月内连续使用胰岛素≥7天，或研究期间计划使用胰岛素（本研究期间方案允许使用的药物除外）。
（4）筛选前3个月内使用或研究期间计划使用控制体重的药物（包括减肥药），或接受减肥手术，或筛选期前3个月内体重变化>5kg。
（5）筛选前3个月内参加过其他降糖药物相关临床研究。

Exclusion criteria：

Main exclusion criteria
1.Have non-type 2 diabetes, such as type 1 diabetes, clear monogenic mutation diabetes, diabetes caused by pancreatic damage, or other secondary diabetes.
2.There are any of the following medical histories or clinical conditions in which the investigators consider that the risk of participating in the study outweighs the benefits, or that the therapy for concomitant disease may affect subjects compliance or objectivity of the end points of the study:
(1) There are severe chronic complications of diabetes.
(2) A history of acute diabetic complications within 3 months prior to screening.
(3) There are serious diseases in respiratory, circulatory, digestive, neuropsychiatric, Hematologic system, endocrine system, immune system.
(4) The presence of acute or chronic infectious diseases, including new coronavirus pneumonia.
(5) A history of malignant tumors in the last 5 years (except cured skin substrate cell carcinoma, cervical in-place cancer) or the presence of potential malignant tumors.
(6) The presence of gastrointestinal diseases that may affect drug absorption.

3. Have received any of the following medications or treatments:
(1) The use of systemic glucocorticoid therapy (except inhalation or topical glucocorticoid therapy) within 1 month prior to screening or is planned to use during the study.
(2) The use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) or receptor agonists, sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitors, and TZD treatment within 3 months prior to screening or is planned to use during the study.
(3) Continuous used of insulin ≥7 days within 3 months prior to screening, or is planned to use insulin during the study period (except for drugs permitted by the protocol during this study period).
(4) Use weight control medications (including weight loss pills) within 3 months prior to screening, or undergo bariatric surgery, or changes in weight > 5kg within 3 months prior to screening.
(5) Participated in other clinical trials related to other hypoglycemic agent(s) within 3 months prior to screening.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-24 00:00:00至 To 2022-12-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-09-24 00:00:00 至 To 2021-06-24 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验药组和安慰剂组

样本量：

 470

Group：

Experimental group and placebo group

Sample size：

干预措施：

本研究治疗期为48周，包括核心治疗期24周，延长治疗期24周。核心治疗期内，试验药组和安慰剂组分别服用试验药或安慰剂，每天3次；延长治疗期内，试验药组维持原有治疗，安慰剂组转成服用试验药，24周，结束治疗后，两周后随访。

干预措施代码：

Intervention：

In the 24 weeks treatment phase, take test product or placebo three times a day; In the 24 weeks extended treatment phase, both groups take same test medicine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

 卢湾区 

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Luwan District

单位(医院)：

 瑞金医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

2型糖尿病患者治疗24周后HbA1c较基线的变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

The change from baseline in HbA1c after 24 weeks of treatment with ORMD-0801 in type 2 diabetes

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗24周，测HbA1c

测量方法：

HPLC

Measure time point of outcome：

test after 24 weeks treatment

Measure method：

HPLC

指标中文名：

治疗12周、36周、48周后HbA1c较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes from baseline in HbA1c after 12, 36, and 48 weeks of treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12，36，48周后，测HbA1c

测量方法：

Measure time point of outcome：

test HbA1c after 12, 36, 48 weeks treatment

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、36周、48周后HbA1c≤6.5%及HbA1c<7.0%受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of subjects with HbA1c≤6.5% and HbA1c<7.0% after 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks treatment.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12周、24周、36周、48周后,根据HbA1c检测结果，计算HbA1c≤6.5%及HbA1c<7.0%受试者比例

测量方法：

Measure time point of outcome：

Calculate the proportion of subjects with HbA1c≤6.5% and HbA1c<7.0% based on the test after 12, 24, 36, 48 weeks treatment

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、36周、48周后空腹静脉血糖、餐后2h静脉血糖较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes from baseline in fasting intravenous blood glucose and 2 hours postprandial intravenous blood glucose after 12, 24, 36 and 48 weeks treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12周、24周、36周、48周后, 测空腹静脉血糖、餐后2h静脉血糖

测量方法：

Measure time point of outcome：

Test after 12, 24, 36, and 48 weeks treatment

Measure method：

指标中文名：

治疗24周、48周后体重及体重指数（BMI）较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in body weight and body mass index (BMI) from baseline after 24 and 48 weeks treatment.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗24，48周后，测体重并计算体重指数（BMI）

测量方法：

Measure time point of outcome：

Test body weight after 24, and 48 weeks treatment and calculate the BMI

Measure method：

指标中文名：

核心治疗期挽救治疗的受试者比例、挽救治疗时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of subjects who were rescued during the core treatment period and the duration of the rescue treatment.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

计算核心治疗期（第5-24周）挽救治疗的受试者比例、挽救治疗时间

测量方法：

Measure time point of outcome：

Calculate the proportion of subjects who were rescued during the core treatment period (week 5 to week 24) and the duration of the rescue treatment

Measure method：

指标中文名：

通过治疗后出现的不良事件（TEAE）率、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图检查、低血糖事件等安全性指标，评估联合ORMD-0801相比联合安慰剂治疗的安全性。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety indicators including post-treatment adverse event (TEAE) rate, vital signs, physical examination, laboratory examination, 12-lead electrocardiogram examination, and hypoglycemia events will be used to assess the safety of treatment with combined ORMD-0801 versus combined placebo

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

在整个研究期间，观察安全性指标，如不良事件（TEAE）率、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图检查、低血糖事件等安全性指标，评估联合ORMD-0801相比联合安慰剂治疗的安全性

测量方法：

Measure time point of outcome：

Safety indicators will be observed throughout the study period, including adverse event (TEAE) rates, vital signs, physical examination, laboratory examination, 12-lead electrocardiogram, hypoglycemia events, and other safety indicators

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、48周后抗胰岛素抗体阳转率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Positive conversion rate of anti-insulin antibody after 12, 24, and 48 weeks treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12、24、48周后，测抗胰岛素抗体并计算阳转率

测量方法：

Measure time point of outcome：

Test the anti-insulin antibody after 12, 24, and 48 weeks treatment，and calculate the conversion rate of anti-insulin antibody

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、36周、48周后, 空腹、餐后2小时血清胰岛素浓度检测

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum Insulin concentration test at fasting and 2 hours postprandial after 12, 24, 36, 48 weeks treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12周、24周、36周、48周后,空腹、餐后2小时检测血清胰岛素浓度

测量方法：

Measure time point of outcome：

Test serum Insulin concentration at fasting and 2 hours postprandial after 12, 24, 36, 48 weeks treatment

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、36周、48周后, 空腹、餐后2小时血清C-肽浓度检测

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum C-peptide concentration test at fasting and 2 hours postprandial after 12, 24, 36, 48 weeks treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12周、24周、36周、48周后, 空腹、餐后2小时检测血清C-肽浓度

测量方法：

Measure time point of outcome：

Test serum C-peptide concentration at fasting and 2 hours postprandial after 12, 24, 36, 48 weeks treatment

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、36周、48周后, 部分研究中心受试者除外空腹及餐后2h采血，采集餐后1h、3h血样，检测血清胰岛素浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

After 12, 24, 36, 48 weeks treatment, for subjects in selected study centers, blood samples will be collected 1h and 3h after meal, in addition to collecting at fasting and 2h after meal, to detect serum insulin concentration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12周、24周、36周、48周后, 部分研究中心受试者除外空腹及餐后2h采血，采集餐后1h、3h血样，检测血清胰岛素浓度

测量方法：

Measure time point of outcome：

After 12, 24, 36, 48 weeks treatment, for subjects in selected study centers, blood samples will be collected 1h and 3h after meal, in addition to collecting at fasting and 2h after meal, to detect serum insulin concentration

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、36周、48周后, 部分研究中心受试者除外空腹及餐后2h采血，采集餐后1h、3h血样，测血清C-肽浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

After 12, 24, 36, 48 weeks treatment, for subjects in selected study centers, blood samples will be collected 1h and 3h after meal, in addition to collecting at fasting and 2h after meal, to detect serum C-peptide concentration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12周、24周、36周、48周后, 部分研究中心受试者除外空腹及餐后2h采血，采集餐后1h、3h血样，测血清C-肽浓度

测量方法：

Measure time point of outcome：

After 12, 24, 36, 48 weeks treatment, for subjects in selected study centers, blood samples will be collected 1h and 3h after meal, in addition to collecting at fasting and 2h after meal, to detect serum C-peptide concentration

Measure method：

指标中文名：

治疗12周、24周、36、48周, 部分研究中心受试者除外空腹及餐后2h采血，采集餐后1h、3h血样，测血糖

指标类型：

次要指标

Outcome：

After 12, 24, 36, 48 weeks treatment, for subjects in selected study centers, blood samples will be collected 1h and 3h after meal, in addition to collecting at fasting and 2h after meal, to detect blood glucose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗12周、24周、36、48周后, 部分研究中心受试者除外空腹及餐后2h采血，采集餐后1h、3h血样，检测血糖

测量方法：

Measure time point of outcome：

After 12, 24, 36, 48 weeks treatment, for subjects in selected study centers, blood samples will be collected 1h and 3h after meal, in addition to collecting at fasting and 2h after meal, to detect blood glucose

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

静脉血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood from vein

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

血样检测后销毁，糖化检测管检测后7天销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Blood samples will be destroyed after testing, The HbA1c test tube will be destroyed 7 days after testing

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由独立的非盲统计师采用分层区组随机方法产生随机序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

An independent unblinded statistician will generate randomization codes using stratified block randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://www.imedidata.com/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://www.imedidata.com/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

e-CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

e-CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-27 20:56:20