ChiCTR2000036328 版本V1.5 版本创建时间2020/09/06 12:03:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000036328 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-09-06 12:02:56 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-08-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阴道乳酸杆菌提高孕激素对子宫内膜增生完全转化率的前瞻性、随机、对照、开放、治疗性、单中心临床研究

Public title：

A prospective, open, randomized controlled trial of Lactobacillus vaginalis improving the complete conversion rate of progesterone to endometrial hyperplasia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阴道乳酸杆菌提高孕激素对子宫内膜增生完全转化率的前瞻性、随机、对照、开放、治疗性、单中心临床研究

Scientific title：

A prospective, open, randomized controlled trial of Lactobacillus vaginalis improving the complete conversion rate of progesterone to endometrial hyperplasia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨烨 

研究负责人：

杨烨 

Applicant：

Ye Yang 

Study leader：

Ye Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15921055641

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15921055641

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 +86 21 63240090

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 +86 21 63240090

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 sukura5203@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 sukura5203@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国上海市虹口区武进路85号

研究负责人通讯地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Applicant address：

85 Wujing Road, Hongkou District, Shanghai, China

Study leader's address：

85 Wujing Road, Hongkou District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 200080

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200080

申请人所在单位：

上海市第一人民医院

Applicant's institution：

Shanghai General Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦通2020-69

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai General Hospital Institutional Review Board

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-08-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

耿雯倩

Contact Name of the ethic committee：

Qian Wen Geng

伦理委员会联系地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Contact Address of the ethic committee：

85 Wujing Road, Hongkou District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 63240090

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 shiyilunli@sina.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市第一人民医院

Primary sponsor：

Shanghai General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Primary sponsor's address：

85 Wujing Road, Hongkou District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

上海市

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Shanghai

单位(医院)：

上海市第一人民医院

具体地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Institution
hospital：

Shanghai General Hospital

Address：

85 Wujing Road, Hongkou District

经费或物资来源：

促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划

Source(s) of funding：

Three-year action plan to promote clinical skills and clinical innovation in municipal hospitals

研究疾病：

子宫内膜良性增生  

Target disease：

endometrial hyperplasia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

应用阴道用乳杆菌活菌胶囊联合地屈孕酮配伍盐酸二甲双胍治疗子宫内膜良性增生（endometrial hyperplasia, EH），与不使用阴道用乳杆菌活菌胶囊的患者比较，用宫腔镜评估治疗6个月后是否能提高子宫内膜完全转化（complete remission，CR）率的前瞻性、随机、对照、开放、治疗性、单中心临床研究。  

Objectives of Study：

Vaginal lactobacillus viable capsules combined with dydrogesterone and metformin hydrochloride were used to treat endometrial hyperplasia (EH). Compared with patients who did not use vaginal viable lactobacillus capsules, a prospective, randomized, controlled, open, therapeutic, single-center clinical study was used to evaluate at 6 month on whether it can improve the complete remission (CR) rate of the endometrium by hysteroscopy.

药物成份或治疗方案详述：

实验组：A组: 阴道用乳杆菌活菌胶囊，0.25g/粒，月经干净后连续使用10天为一个疗程，清洁外阴后，戴上指套，将药品置入阴道深部，每晚一次，每次1粒，下一次月经周期后重复使用；地屈孕酮片,口服，10mg/片，一日一次，一次20mg，从月经周期的第11天到25天连续服用；盐酸二甲双胍片,口服，500mg/片，一日两次，一次500mg，连续服用。 对照组：B组:地屈孕酮片,口服，10mg/片，一日一次，一次20mg，从月经周期的第11天到25天连续服用；盐酸二甲双胍片,口服，500mg/片，一日两次，一次500mg，连续服用。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Test Group A: Lactobacillus capsules for vagina, 0.25g/capsule, continuous use for 10 days as a course of treatment after menstruation. After cleaning the vulva, put on finger cots and put the medicine into the deep part of the vagina, once a night, 1 capsule each time, down Repeat use after one menstrual cycle; dydrogesterone tablet,po,20 mg qd, is used during the 11th to 25th day of the menstrual cycle; plus metformin, po, 500 mg Bid, continuous taking. Control Group B: dydrogesterone tablet,po,20 mg qd, is used during the 11th to 25th day of the menstrual cycle; plus metformin, po, 500 mg Bid,continuous taking . 

纳入标准：

（1）年龄≤45岁；
（2）宫腔镜下子宫内膜取样病理诊断子宫内膜增生（endometrial hyperplasia，EH）；
注：患者因子宫异常出血（AUB）、既往有EH病史、超声检查发现子宫内膜增厚而行宫腔镜手术；
（3）签署知情同意书；
（4）患者同意进行治疗，并有良好的依从性并能进行随访和再次内膜病理检查者；

Inclusion criteria

(1）Age ≤45 years old
(2) Endometrial sampling under hysteroscope for pathological diagnosis of endometrial hyperplasia (EH);
Note: The patient underwent hysteroscopic surgery due to abnormal uterine bleeding (AUB), previous history of EH, or thickened endometrium on ultrasound;
(3) Sign informed consent
(4) The patient agrees to the treatment and has good compliance and can be followed up and re-intimal pathology examination;

排除标准：

（1）最初或者治疗后经过病理活检诊断为子宫内膜不典型性增生或子宫内膜样腺癌，并经病理专家会诊；
（2）合并严重内科疾病：脑血管疾病、冠心病、糖尿病、高血压、过度肥胖、重度脂肪肝、严重高血脂、肾功能损害、肾上腺功能减退；
（3）动脉或静脉血栓栓塞疾病风险升高者、中风、心肌梗塞高风险者；包括已知有下列情况的妇女：
1）吸烟；
2）现在或过去有深静脉血栓或肺栓塞；
3）血栓形成性心脏瓣膜病或血栓形成性心脏节律疾病（例如亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜疾病或心房纤颤）；
4）遗传性或获得性高凝疾病；
5）伴局灶性神经症状的头痛；或伴有或不伴有先兆的偏头痛；
（4）未诊断的异常子宫出血；
（5）现在或既往有乳腺癌或其它雌激素或孕激素敏感的癌症，合并其他类型的子宫内膜癌或其他生殖系统恶性肿瘤者；
（6）家族遗传史中有多发癌及重复癌倾向（乳腺癌、卵巢癌）、Lynch综合征、Cowden综合征可能；
（7）肝脏良、恶性肿瘤或肝脏疾病包括肝炎；
（8）妊娠；
（9）对本品活性成份或其任何赋形剂过敏；

Exclusion criteria：

（1）Diagnosis of endometrial atypical hyperplasia or endometrioid adenocarcinoma by pathological biopsy at the beginning or after treatment, and consultation with a pathologist;
（2）Combined with serious medical diseases: cerebrovascular disease, coronary heart disease, diabetes, high blood pressure, obesity, severe fatty liver, severe hyperlipidemia, renal impairment, adrenal hypofunction;
（3）Those with an increased risk of arterial or venous thromboembolism, stroke, and myocardial infarction; including women who are known to have the following conditions:
1）Smoking;
2）Deep vein thrombosis or pulmonary embolism present or in the past;
3）Thrombotic valvular heart disease or thrombotic heart rhythm disease (such as subacute bacterial endocarditis with valvular disease or atrial fibrillation);
4）Inherited or acquired hypercoagulable disease;
5）Headache with focal neurological symptoms; or migraine with or without aura;
（4）Undiagnosed abnormal uterine bleeding;
（5）Current or past breast cancer or other estrogen or progesterone sensitive cancers, combined with other types of endometrial cancer or other malignant tumors of the reproductive system;
（6）There may be multiple cancers and repeated cancer tendencies (breast cancer, ovarian cancer), Lynch syndrome, and Cowden syndrome in the family genetic history;
（7）Liver benign or malignant tumors or liver diseases including hepatitis;
（8）Pregnancy;
（9）Allergic to the active ingredients of this product or any of its excipients;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-01 00:00:00至 To 2022-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-10-01 00:00:00 至 To 2021-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 217

Group：

A

Sample size：

干预措施：

阴道用乳杆菌活菌胶囊+地屈孕酮片+二甲双胍片

干预措施代码：

Intervention：

Lactobacillus capsules for vagina+dydrogesterone tablets +metformin tablets

Intervention code：

组别：

B

样本量：

 217

Group：

对照组

Sample size：

干预措施：

地屈孕酮片+二甲双胍片

干预措施代码：

Intervention：

dydrogesterone tablets +metformin tablets

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

 上海市 

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Shanghai

单位(医院)：

 上海市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

完全转化率

指标类型：

主要指标

Outcome：

complete remission, CR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

宫腔镜下病灶切除诊刮

Measure time point of outcome：

6 Month

Measure method：

Diagnosis and curettage of lesions under hysteroscope

指标中文名：

不规则阴道出血

指标类型：

次要指标

Outcome：

abnormal uterine bleeding, AUB

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

临床观察

Measure time point of outcome：

6 month

Measure method：

Clinical Observation

指标中文名：

妊娠相关指数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pregnancy related index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

临床观察

Measure time point of outcome：

6 Month

Measure method：

Clinical Observation

指标中文名：

子宫内膜组织16S rDNA微生物宏基因组测序及乳酸杆菌亚型测序

指标类型：

次要指标

Outcome：

16S rRNA gene amplicon sequencing and lactobacillus subtype sequencing of endometrial tissue

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

子宫内膜组织16S rDNA微生物宏基因组测序

Measure time point of outcome：

6 Month

Measure method：

16S rRNA gene amplicon sequencing

指标中文名：

性激素六项

指标类型：

次要指标

Outcome：

Sex hormones

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6 个月

测量方法：

血清

Measure time point of outcome：

6 Month

Measure method：

Blood

指标中文名：

代谢指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Metabolic index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

血清

Measure time point of outcome：

6 month

Measure method：

Blood

指标中文名：

免疫组化指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunohistochemistry

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6 个月

测量方法：

组织

Measure time point of outcome：

6 month

Measure method：

tissue

指标中文名：

效果评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

effect evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6 个月

测量方法：

临床观察

Measure time point of outcome：

6 Month

Measure method：

Clinical Observation

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血清

组织：

子宫内膜

Sample Name：

Blood

Tissue：

endometrium

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 20 岁 years
最大 Max age 50 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由主要研究者产生分配序号、招募受试者、给受试者分配干预措施

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The main Researchers generate assignment numbers, recruit subjects, and assign interventions to subjects

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究者提供

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Provided by the researcher

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF和EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-22 05:42:44