ChiCTR2000036100 版本V1.0 版本创建时间2020/08/21 10:02:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000036100 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-08-21 10:01:32 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-08-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

于德敏医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 聚乙二醇干扰素alpha与丙酚替诺福韦联合治疗提高HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者功能治愈率的研究

Public title：

Effect on functional cure rate of combination therapy of pegylated interferon alfa and Tenofovir alafenamide in patients with treated HBe antigen-negative chronic hepatitis B

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

聚乙二醇干扰素alpha与丙酚替诺福韦联合治疗提高HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者功能治愈率及早期疗效预测指标的研究

Scientific title：

Effect on functional cure rate of combination therapy of pegylated interferon alfa and Tenofovir alafenamide in patients with treated HBe antigen-negative chronic hepatitis B

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

于德敏 

研究负责人：

张欣欣 

Applicant：

Demin Yu 

Study leader：

Xinxin Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13681753472

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13817825901

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yby89@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yby89@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 上海交通大学医学院附属瑞金医院北院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Applicant address：

197 Ruijin Er Road, Shanghai 200025, China.

Study leader's address：

197 Ruijin Er Road, Shanghai 200025, China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院北院

Applicant's institution：

上海交通大学医学院附属瑞金医院北院

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院北院

Affiliation of the Leader：

上海交通大学医学院附属瑞金医院北院

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院北院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital North , Shanghai Jiaotong University, School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市嘉定区希望路999号

Primary sponsor's address：

999 Xiwang Road, Shanghai 201800， China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院北院

具体地址：

嘉定区希望路999号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital North, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine

Address：

999 Xiwang Road, Jiading District

经费或物资来源：

上海申康医院发展中心促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划

Source(s) of funding：

Three year action plan of Shanghai Shenkang hospital development center to promote clinical skills and clinical innovation in municipal hospitals

研究疾病：

慢性乙型肝炎  

Target disease：

Chronic Hepatitis B

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

采用大样本、多中心、前瞻性随机对照试验设计，选择NAs经治1年以上，HBeAg阴性的CHB患者进入本研究，比较TAF单药、Peg-IFN α单药和Peg-IFN α联合TAF的有效性和安全性，并分析筛选可早期预测治疗应答的指标。  

Objectives of Study：

The current study is a prospective, randomized, open, multi-center investigation. The aim of the study is to investigate whether the HBsAg loss rate can be improved if applying combination therapy in HBeAg negative CHB patients who has been treated with NAs more than one year and achieved HBVDNA negative ,HBsAg≤5000IU/ml and ALT normal.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 确诊慢性乙型肝炎，经NAs抗病毒治疗1年及以上，HBeAg阴性， HBsAg<5000 IU/mL ，HBV DNA低于最低检测下限、ALT复常；
2) 年龄18到65岁；
3) 育龄期女性受试者试验前尿妊娠实验阴性，且能采取有效的避孕措施；治疗期间及治疗结束后半年内同意避孕者(包括女性和男性病人的女伴)；
4) 愿意接受治疗并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male and female patients with age ≥18 and ≤65 years;
2. There should be evidences that HBsAg has been positive for more than 6 months with HBeAg negative after more than one year NAs treatment with HBVDNA negative, HBsAg≤50000IU/ml and ALT normal
3. Women without ongoing pregnancy or breast feeding and both women and men willing to take an effective contraceptive measure during the treatment;

排除标准：

1） 已知对干扰素、核苷类抗病毒药过敏者；
2） 合并其他HAV、HCV、HDV、HEV、HIV等病毒感染者；
3） 肝硬化或Child-Pugh评分7分及以上者；
4） 其他原因导致肝病的病史或证据(如自身免疫性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝炎、肝豆状核变性等)；
5） 孕妇或哺乳期妇女；
6） 试验入组筛选前一年内有酗酒或吸毒史；
7） 中性粒细胞计数＜1.5×109/L或血红蛋白＜100g/L或血小板计数＜80×109/L；
8） 试验入组筛选时血清肌酐高于正常上限；
9） 严重的心、脑、肾、视网膜、肌肉等重要脏器、组织疾病史；
10） 有精神疾病史或精神疾病家族史，或汉密尔顿抑郁量表评分≥7分；
11） 有内分泌系统或自身免疫性疾病史，如甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、结节病、自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病等；
12） 需要长期治疗的慢性疾病如未控制的高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺病等；
13） 恶性肿瘤；
14） 试验入组筛选时B超发现可疑肝脏恶性肿瘤，或甲胎蛋白大于100ng/mL；或甲胎蛋白在试验前3个月内不能保持稳定；
15） 有重要脏器移植史；
16） 研究者认为不适合入组的其他疾病。

Exclusion criteria：

1. Allergic history to interferon or NAs;
2. Co-infection with active hepatitis A, hepatitis C, hepatitis D and/or human immunodeficiency virus (HIV);
3. liver cirrhosis or Child-Pugh scores >7
4. History or other evidence of a medical condition associated with chronic liver disease other than viral hepatitis (e.g., hemochromatosis, autoimmune hepatitis, metabolic liver disease, alcoholic liver disease, toxin exposures, thalassemia)
5.; Pregnant or breast-feeding Women;
6.; Consuming alcohol in excess of 20g/day for women and 30g/day for men within 12 months prior to enrollment or drug taking history;
7. ANC(absolute neutrophil count)<1.5x 10^9/L or PLT(platelet count)<80x10^9/ L
8. Creatinine over upper limit of normal;
9. History of severe heart, brain, kidney, retina, muscle and other important organs and tissue diseases
10. History of immunologically mediated disease, (e.g., inflammatory bowel disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, lupus erythematosus, autoimmune hemolytic anemia, scleroderma, rheumatoid arthritis etc.);
11. History of endocrine system or autoimmune diseases, such as thyroid disease, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, autoimmune thrombocytopenic purpura, psoriasis, etc.;
12. Chronic diseases that require long-term treatment such as uncontrolled hypertension, diabetes, chronic obstructive pulmonary disease, etc.
13. Malignant tumor;
14. AFP(alpha feto protein)>100ng/ml and/or evidence of hepatocellular carcinoma;
15. Major organ transplantation;
16. Other disease should exclusive considered by the investigator

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2023-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-12-01 00:00:00 至 To 2021-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A

样本量：

 100

Group：

A

Sample size：

干预措施：

TAF单药

干预措施代码：

Intervention：

TAF

Intervention code：

组别：

B

样本量：

 100

Group：

B

Sample size：

干预措施：

Peg-IFN α

干预措施代码：

Intervention：

Peg-IFN α

Intervention code：

组别：

C

样本量：

 100

Group：

C

Sample size：

干预措施：

TAF+ Peg-IFN α

干预措施代码：

Intervention：

TAF+ Peg-IFN α

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属瑞金医院北院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital North, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属华山医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Huashan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海公共卫生临床中心 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Public Health Clinical Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 同济大学附属东方医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital Tongji University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学附属第六人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sixth People's Hospital Shanghai Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属同仁医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tongren Hospital, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

96 周 HBsAg 清除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Number of subjects who achieve HBsAg loss at 96 week

Type：

Primary indicator

测量时间点：

96 周

测量方法：

Measure time point of outcome：

96th week

Measure method：

指标中文名：

48周 HBsAg 清除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of subjects who achieve HBsAg loss at 48 week

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

48周

测量方法：

Measure time point of outcome：

48th week

Measure method：

指标中文名：

48周时和96周时的HBsAg水平和HBsAg水平下降的幅度

指标类型：

次要指标

Outcome：

The level and decreasion of HBsAg at 48 and72 week

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

48周、72周

测量方法：

Measure time point of outcome：

48th and 72nd week

Measure method：

指标中文名：

HBsAg血清学转换率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of subjects who achieve HBsAg seroconversion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

96周

测量方法：

Measure time point of outcome：

96th week

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用中心随机化，由统计专业人员利用SAS软件生成相应的随机数字，并发放随机码

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Statistical professionals use SAS software to generate corresponding random numbers and issue random codes

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

中国临床试验注册中心 http://www.chictr.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.chictr.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-21 10:01:33