ChiCTR2000035595 版本V1.4 版本创建时间2020/08/14 21:41:25 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000035595 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-08-14 21:39:34 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-08-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

高复发风险MDS、CMML及AML患者移植后预防性应用小剂量阿扎胞苷的前瞻性临床研究

Public title：

Prospective clinical study of prophylactic low-dose azacytidine after transplantation in patients with high risk of recurrence of MDS, CMML and AML

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

高复发风险MDS、CMML及AML患者移植后预防性应用小剂量阿扎胞苷的前瞻性临床研究

Scientific title：

Prospective clinical study of prophylactic low-dose azacytidine after transplantation in patients with high risk of recurrence of MDS, CMML and AML

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姜尔烈 

研究负责人：

曹易耕 

Applicant：

Jiang Erlie 

Study leader：

Yigen Cao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15122538106

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18622477066

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jiangerlie@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 happycaoyigeng@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市南京路288号

研究负责人通讯地址：

天津市南京路288号

Applicant address：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

Study leader's address：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

Applicant's institution：

Blood Diseases Hospital, Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

Affiliation of the Leader：

Blood Diseases Hospital, Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IIT2020017-EC-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院血液病医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hematology hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-08-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

张雅丽

Contact Name of the ethic committee：

Yali Zhang

伦理委员会联系地址：

天津市南京路288号

Contact Address of the ethic committee：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

Primary sponsor：

Blood Diseases hospital, Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市南京路288号

Primary sponsor's address：

288 Nanjing Road, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

具体地址：

南京路288号

Institution
hospital：

Blood Diseases Hospital, Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

288 Nanjing Road

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

研究疾病：

骨髓增生异常综合症/慢性粒单核细胞白血病/ 急性髓系白血病  

Target disease：

MDS/CMML/AML

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察年龄在15～65岁之间具有高复发风险的MDS、CMML及AML患者，接受allo-HSCT移植后使用小剂量Aza维持治疗的总生存率（OS）、复发率（RR）、移植相关死亡率（TRM）、GVHD的发生率及毒副反应。在现有基础上进一步降低RR、TRM和GVHD的发生率，提高生存率，改善移植患者的预后。  

Objectives of Study：

Overall survival rate (OS), recurrence rate (RR), transplant-related mortality (TRM), incidence of GVHD, and adverse effects will be observed in patients between the ages of 15 and 65 with MDS, CMML, and AML who are at high risk of recurrence after allo-HSCT transplantation and are treated with low-dose Aza maintenance therapy. To further reducing the incidence of RR, TRM and GVHD, improving the survival rate and the prognosis of patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.符合2017WHO分型MDS诊断标准并具备以下特征之一。
1）符合MDS-EB2 诊断；
2）具有预后不良染色体核型；
3）IPSS-R评分极高危；
4）初诊基因TP53突变阳性。
2.高复发风险AML，包括复发难治AML及移植前MRD阳性AML患者,
1)难治AML即符合以下条件之一。
A）经过标准方案化疗2个疗程无效的初治病例；
B）CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发；
C）12个月后复发但常规化疗无效；
D）2次或多次复发；
E）髓外白血病持续存在。
2) 复发AML即，完全缓解（CR）后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞＞0.050（除外其他原因如巩固化疗后骨髓重建等）或髓外出现白血病细胞浸润。
3）移植前MRD阳性即符合以下条件之一。
A）移植前流式检测异常髓系细胞比例＞0.01%
B）移植前分子生物学相关检测阳性；
3.符合2017WHO分型CMML诊断标准。
4.接受异基因造血干细胞移植者（包含HLA相合或不全相合异基因造血干细胞移植以及无关供者移植）
5.年龄≥ 15岁且<65岁，男女不限。
6.东部肿瘤学协作组体力状态评估(ECOG-PS)为0-2分。
7.研究程序开始前必须签署知情同意书，18岁及以上者由患者本人或直系亲属签署知情同意书；18岁以下儿童、青少年患者由法定监护人签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. It meets the diagnostic criteria of WHO classification MDS and has one of the following characteristics.
(1) Mds-eb2 diagnosis was confirmed;
(2) Karyotype with poor prognosis;
(3) Ipss-r score was very high risk;
(4) TP53 mutation was positive.
2. High risk of relapse AML, including relapsed refractory AML and patients with MRD positive AML before transplantation,
(1) Refractory AML is one of the following conditions.
After two courses of chemotherapy, the first treatment cases were ineffective;
After Cr, the recurrence occurred within 12 months after consolidation and intensive treatment;
The recurrence was 12 months later, but conventional chemotherapy was ineffective;
2 or more recurrences;
Extramedullary leukemia persisted.
(2) Relapsed AML means that leukemia cells reappear in peripheral blood after complete remission (CR), or bone marrow primitive cells > 0.050 (except for other reasons such as bone marrow reconstruction after consolidation chemotherapy) or extramedullary leukemia cell infiltration.
(3) If MRD was positive before transplantation, one of the following conditions was met.
The proportion of abnormal myeloid cells detected by flow cytometry before transplantation was more than 0.01%
The results of molecular biology were positive before transplantation;
3. Patients who met the diagnostic criteria of WHO classification of CMML;
4. Patients receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (including HLA matched or mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and unrelated donor transplantation).
5. Patients with age >= 15 years old and < 65 years old are not limited to men and women.
6. Patients with ECOG-ps score of 0-2 in Eastern oncology collaboration group.
7. For patients who have to sign the informed consent form before the start of the research procedure, the informed consent form shall be signed by the patient himself or his immediate family member for patients aged 18 and above; the informed consent form shall be signed by the legal guardian for children and adolescents under the age of 18.

排除标准：

1.移植后2个月内复发或在维持治疗过程中复发患者，包括血液学、分子遗传学、细胞遗传学复发。
2.有肿瘤病史并且在过去的3年内接受过任何针对此肿瘤的治疗，但除去浅表性膀胱癌、皮肤的基底层细胞或鳞状上皮细胞癌、宫颈上皮内癌变（CIN）或前列腺上皮内癌变（PIN）；
3.已知艾滋病毒或活动性丙肝病毒的血清学反应为阳性；
4.患有精神疾患或其他病情而不能配合研究治疗和监测的要求；
5.妊娠的患者或在治疗期间不能采取恰当避孕措施的患者；
6.已知对阿扎胞苷中任一成分过敏者；
7.活动性心脏疾病，定义为如下一种或多种：
1）有未控制的或症状性心绞痛史；
2）距入组研究时间少于6个月的心肌梗塞；
3）有需要药物治疗或者临床症状严重的心律失常史；
4）未控制的或有症状的充血性心力衰竭（> NYHA 2级）；
5）射血分数低于正常值范围下限。
8.研究者认为不适合入组者。

Exclusion criteria：

1. Patients with recurrence within 2 months after transplantation or during maintenance treatment, including hematology, molecular genetics and cytogenetics;
2. Patients who have a history of cancer and have received any treatment for this tumor in the past 3 years, but have removed superficial bladder cancer, basal cell or squamous cell carcinoma of skin, cervical intraepithelial carcinoma (CIN) or prostate intraepithelial carcinoma (PIN);
3. Patients who have known positive serological reaction of HIV or active hepatitis C virus;
4. Suffering from mental disorders or other conditions and unable to meet the requirements of research, treatment and monitoring;
5. Pregnant patients or patients who can not take appropriate contraceptive measures during treatment;
6. Patients who are known to be allergic to any component of azacytidine;
7. Patients with active heart disease are defined as one or more of the following:
(1) There was a history of uncontrolled or symptomatic angina pectoris;
(2) Myocardial infarction less than 6 months after the study;
(3) There is a history of arrhythmia requiring drug treatment or severe clinical symptoms;
(4) Uncontrolled or symptomatic congestive heart failure (> NYHA grade 2);
(5) Ejection fraction was lower than the lower limit of normal range.
8. Patients considered unsuitable for inclusion by the researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-11 00:00:00至 To 2023-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-08-11 00:00:00 至 To 2023-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 152

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

移植后预防性应用小剂量阿扎胞苷

干预措施代码：

Intervention：

Prophylactic administration of low-dose Azacitidine after allogeneic stem-cell transplantation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Blood Diseases Hospital, Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无复发生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

relapse free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

移植相关死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Transplant-related mortality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

移植物抗宿主病

指标类型：

次要指标

Outcome：

Graft-versus-host disease

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者的耐受情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Patient's tolerance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

faeces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 15 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为单臂临床试验，全部受试者将进入试验组,不产生随机序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is a single - arm clinical trial, and all subjects will enter the experimental group，there is no random sequence.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据在临床试验完成后6个之内在公共平台可查询(http://www.bmj.com/content/352/bmj.i255)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Individual participant data can be queried on the public platform within 6 months after the completion of the clinical trial(http://www.bmj.com/content/352/bmj.i255)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表,电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form,Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-14 20:49:09