ChiCTR2000035293 版本V1.5 版本创建时间2020/08/08 01:43:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000035293 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-08-08 01:30:57 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-08-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

健康志愿者空腹和饱腹状态下盐酸曲美他嗪缓释片人体生物等效性试验

Public title：

Bioequivalence of Trimetazidine Dihydrochloride Modified Release Tablets (Fasting /Feeding) in the Healthy Human Body: a Randomized Cross-Over Controlled Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

健康志愿者空腹和饱腹状态下盐酸曲美他嗪缓释片人体生物等效性试验

Scientific title：

Bioequivalence of Trimetazidine Dihydrochloride Modified Release Tablets (Fasting /Feeding) in the Healthy Human Body: a Randomized Cross-Over Controlled Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄建 

研究负责人：

张毕奎 

Applicant：

Huang Jian 

Study leader：

Zhang Bikui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18683782383

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13973116871

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 cra2@csruiyi.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 bikui-zh@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

长沙市雨花区人民东路46号铭诚大厦701

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市人民中路139号

Applicant address：

Room 701, Mincheng Building, 46 Renmin Road East, Yuhua District, Changsha, Hu'nan, China

Study leader's address：

139 Middle Renmin Road, Changsha, Hu'nan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

长沙睿依医药科技有限公司

Applicant's institution：

Changsha Ruiyi Medical Technology Co. Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦审快第（20200730-K12）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

湘雅博爱康复医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Xiangya Bo'ai Rehabilitation Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-08-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

彭甜

Contact Name of the ethic committee：

Peng Tian

伦理委员会联系地址：

中国湖南省长沙市万家丽北路61号

Contact Address of the ethic committee：

61 Wanjiali Road North, Changsha, Hu'nan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

湘雅博爱康复医院

Primary sponsor：

Xiangya Boai Rehabilitation Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国湖南省长沙市万家丽北路61号

Primary sponsor's address：

61 Wanjiali Road North, Changsha, Hu'nan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

香港特別行政區

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hong Kong Special Administrative Region

City：

单位(医院)：

新科制药有限公司

具体地址：

大埔大埔工业区岱顺街7号

Institution
hospital：

Synco (K.K.) Limited

Address：

7 Daishun Street, Taipo Industrial Eatate, Taipo

经费或物资来源：

新科制药有限公司

Source(s) of funding：

Synco (K.K.) Limited

研究疾病：

人体药代动力学与生物等效性  

Target disease：

Pharmacokinetics and Bioequivalence Study in human

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

采用随机开放、空腹和饱腹状态分别双周期交叉、单剂量给药设计评价新科制药有限公司生产的盐酸曲美他嗪缓释片（盐酸曲美他嗪35 mg/片，商品名：Syntarel MR Modified-Release Tablets）与Les Laboratoires Servier Industrie, France生产的盐酸曲美他嗪缓释片（盐酸曲美他嗪35 mg/片，商品名：Vastarel MR Tab）在健康志愿者空腹和饱腹状态下口服的生物等效性，比较两制剂的药动学参数。  

Objectives of Study：

Evaluating the bioequivalence test of Syntarel MR Modified-Release Tablets (Trimetazidine 30 mg/Tablet) (Synco(K.K.) Limited) and Vastarel MR Tab (Trimetazidine 30 mg/Tablet) (Les Laboratoires Servier Industrie, France) in Chinese healthy volunteers (Fasting and Fed State).

药物成份或治疗方案详述：

受试者随机分为两组，每组各12人，给药剂量为盐酸曲美他嗪35 mg（1片）。采用随机的服药顺序，受试者在空腹状态下第I周期早晨单次口服受试制剂（T）或参比制剂（R），在空腹状态下第Ⅱ周期交叉服用R或T，在饱腹状态下第I周期早晨单次口服受试制剂（T）或参比制剂（R），在饱腹状态下第Ⅱ周期交叉服用R或T。各周期清洗期不少于7天。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 健康男性或女性，年龄：18~55岁，包含边界值；
2) 男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，体重指数（BMI）在19~26 kg/m2之间（BMI=体重（kg）/身高2（m2）），包含边界值；
3) 自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 55 years, both males and females, including boundary values;
2. Body weight of male >= 50 kg, body weight of female >=45 kg, and Body Mass Index (BMI) ranged within 19 ~26 kg/m2 including boundary values;
3. All subjects signed the written informed consent.

排除标准：

1) 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者；（筛选期）
2) 既往或目前正患有帕金森病，帕金森综合征，震颤，不宁腿综合征，及有其它相关的运动障碍者；（筛选期）
3) 试验前三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、憩室炎、肠炎，活动性胃肠道出血、胃肠道穿孔或消化道手术者；（筛选期）
4) 患有有体位性低血压，或需服用抗高血压药物治疗者；（筛选期）
5) 职业远动员或从事运动类职业者；（筛选期）
6) 试验期间或试验结束后1周内有驾驶车辆、操作机器或高空作业需要者；（筛选期）
7) 对药物（曲美他嗪或本制剂中其它任何成分）、食物或其他物质过敏者；（筛选期）
8) 试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者；（筛选期）
9) 试验前14天内使用过任何药物者（包括中草药、保健品）；（筛选期/入住期）
10) 试验前30天内使用过任何可能抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）；（筛选期）
11) 试验前30天内接种过疫苗，或试验期间/试验结束后3个月内计划接种疫苗者；（筛选期）
12) 试验前3个月内参加过任何其他临床试验者；（筛选期问诊+联网筛查/入住期）
13) 试验前3个月内有过献血或意外失血超过200 mL者；（筛选期/入住期）
14) 筛选前2周内，或试验期间及试验后3个月内发生无保护性性行为，不能采取1种或以上避孕措施，或有妊娠、捐精捐卵计划者；（筛选期/入住期）
15) 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；（筛选期）
16) 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL），或不同意试验期间停止饮用者；（筛选期/入住期）
17) 嗜烟者或试验前3个月内每日吸烟量多于5支，或不同意试验期间停止吸烟者；（筛选期/入住期）
18) 酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或不同意试验期间停止饮用者；（筛选期/入住期）
19) 药物滥用者或试验前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；（筛选期）
20) 血管迷走性晕厥、静脉血管条件差或穿刺困难者；（筛选期）
21) 受试者依从性差、因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者；（筛选期/入住期）
22) 内生肌酐清除率（Ccr）低于80 mL/min者（计算公式：Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr（血肌酐）(μmol/L)]，女性Ccr按计算结果×0.85）；（筛选期）
23) 生命体征异常有临床意义者（以研究医师判断为准）；（筛选期/入住期）
24) 体格检查、心电图、实验室检查异常有临床意义者（以研究医师判断为准）；（筛选期）
25) 妊娠期或哺乳期女性；（筛选期）
26) 女性血妊娠（β-HCG）检查异常有临床意义者；（筛选期/入住期）
27) 在服用研究药物前3天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括炭烤类食物、葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子及由其制备的食物或饮料等）者；（入住期）
28) 酒精呼气测试结果大于0.0 mg/100 mL者；（入住期）
29) 尿药筛查（吗啡、冰毒、氯胺酮、摇头丸、大麻）结果呈阳性者；（入住期）
30) 受试者出现不良事件且研究者认为不应纳入者。（入住期）

Exclusion criteria：

1) History or at present suffering from any serious clinical disease, such as circulatory system, endocrine system, nervous system, digestive system, respiratory system, hematology, immunology, psychiatry and metabolic disorders;
2) History or at present suffering from Parkinson's disease, Parkinson's syndrome, tremor, restless legs syndrome, and other motor disorders;
3) Subjects with chronic or active gastrointestinal diseases such as esophageal disease, gastritis, gastric ulcer, diverticulitis, enteritis, active gastrointestinal bleeding, gastrointestinal perforation or gastrointestinal surgery within three years;
4) Subjects with postural hypotension or need to take antihypertensive drugs;
5) Subjects who are professional athlete or engaged in sports;
6) Subjects who need drive, operate machinery and work high above the ground during the test period or one week after the trail;
7) Subjects who have a history of allergy to drugs (such as Trimetazidine or any other substance in this preparation), food or other substances;
8) Subjects who have had an surgical procedure during 4 weeks before the study or planned surgery during the study;
9) Treatment of any medicine (including Chinese herbal medicine and health products) within 14 days before the study;
10) Treatment of any drug that inhibited or induced the metabolism of the liver (such as the inducer-barbiturate, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoid, omeprazole, inhibitor -SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazole, sedative hypnotics, and verapami, fluoroquinolones, antihistamine), any nitrate esters, alpha blocker drugs, PDE5 inhibitors and endothelin receptor antagonists 30 days before the study;
11) Subjects who vaccinated within 30 days before the study, or planned to vaccinate during the study or 3 months after the study;
12) Subjects who took part in any other clinical trial within 3 months before the study;
13) Subjects who donated blood or had the frequency of blood loss of > 200 mL within 3 months before the study;
14) Subjects who are unable to take 1 or more contraceptive measures before the 2 weeks of study, during the trial and 3 months after the trial, and who are pregnancy, sperm donation and egg donation planners;
15) Subjects who have special requirements for diet, and can not comply with a unified diet;
16) Subjects drink excessive amounts of tea, coffee and / or beverages with caffeine or xanthine (8 cups or more, 1 cups =250 mL) per day, or do not agree to stop drinking during the study;
17) Smokers or those who smoke more than 5 cigarettes per day 3 months before the study, or do not agree to stop smokeing during the study;
18) Drinkers or those who drink frequently 6 months before the study, that is, drinking more than 14 units of alcohol per week (1 unit =360 mL of beer or 45 mL of alcohol with 40% of alcohol or 150 mL of wine), or do not agree to stop drinking during the study;
19) Drug abusers or those who used soft drugs (such as cannabis) 3 months before the start of study or those who took hard drugs (such as cocaine, phencyclidine, etc.) 1 years before the start of study.
20) Subject with vasovagal syncope, poor venous and vascular conditions or difficult puncture;
21) Subjects with poor compliance or other reasons that prevent the volunteers from finishing the study, or the researchers do not agree to recruit him or her;
22) Subject with the endogenous creatinine clearance rate (Ccr) < 80 ml/min (calculation formula: Ccr=[(140-age)×body weight (kg)]/[0.818×Scr (μmol/L)], female Ccr is calculated according to the result×0.85)
23) Subject with abnormal in vital signs are of clinical significance (according to the physician's judgment)
24) Subject with abnormal in physical examination, electrocardiogram and laboratory examination are of clinical significance (according to the physician's judgment);
25) Women during pregnancy and lactation;
26) Subject with abnormal in blood pregnancy (β-HCG) are of clinical significance (female subjects only);
27) Subjects who eat foods that may affect the metabolism of the drug (including charcoal baked food, grapefruit or grapefruit products, pitaya fruit, mango, grapefruit, orange and the food or beverage prepared by it) or other diet that may affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of the drug in the three days before taking the study drug.
28) Alcohol breathing test results were greater than 0.0 mg/100 mL;
29) Positive result of urine screening test (morphine, methamphetamine, ketamine, ecstasy, cannabis);
30) Subjects with adverse events that the researchers according to the physician's judgment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-08 00:00:00至 To 2021-02-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-08-08 00:00:00 至 To 2020-08-11 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

空腹组1

样本量：

 12

Group：

fasting group 1

Sample size：

干预措施：

第一阶段: 受试制剂；第二阶段: 参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

phase I: T; phase II: R

Intervention code：

组别：

空腹组2

样本量：

 12

Group：

fasting group 2

Sample size：

干预措施：

第一阶段: 参比制剂；第二阶段: 受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

phase I: R; phase II: T

Intervention code：

组别：

饱腹组1

样本量：

 12

Group：

feeding group 1

Sample size：

干预措施：

第一阶段: 受试制剂；第二阶段: 参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

phase I: T; phase II: R

Intervention code：

组别：

饱腹组2

样本量：

 12

Group：

feeding group 2

Sample size：

干预措施：

第一阶段: 参比制剂；第二阶段: 受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

phase I: R; phase II: T

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hu'nan

City：

单位(医院)：

 湘雅博爱康复医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Xiangya Boai Rehabilitation Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

Cmax

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AUC0-t

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

tmax

指标类型：

次要指标

Outcome：

tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

t1/2

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 55 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究人员通过SPSS 24.0产生随机序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

the researchers generate random sequence through the SPSS 24.0.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2021年12月ResMan上公开，http://www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The individual participant data will be accessable via ResMan in December, 2021, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

试验记录将于2021年12月在ResMan上管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Test record in December,2021 on ResMan management

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-07 12:50:35