ChiCTR2000035081 版本V1.0 版本创建时间2020/07/30 22:38:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000035081 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-07-30 22:10:18 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

审核中（二）王小波医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 HCC高危复发患者术后应用HAIC对比靶向、免疫治疗的临床研究

Public title：

Clinical study of HAIC compared with targeted and immunotherapy in patients with high-risk recurrence of HCC

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

HAIC/PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗不可切除原发性肝癌的疗效和安全性的临床研究

Scientific title：

Clinical study of HAIC compared with targeted and immunotherapy in patients with high-risk recurrence of HCC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王小波 

研究负责人：

吴飞翔 

Applicant：

Xiaobo Wang 

Study leader：

Feixiang Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13677887985

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13707873326

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 82751164@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wufx2013@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西壮族自治区南宁市青秀区河堤路71号106楼4楼

研究负责人通讯地址：

广西壮族自治区南宁市青秀区河堤路71号106楼4楼

Applicant address：

4nd Floor, Building106, 71 Hedi Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Regio

Study leader's address：

4nd Floor, Building106, 71 Hedi Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Regio

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University

研究负责人所在单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Affiliated tumor hospital of guangxi medical university

研究实施负责（组长）单位地址：

广西壮族自治区南宁市青秀区河堤路71号

Primary sponsor's address：

71 Hedi Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Regio

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西壮族自治区

市(区县)：

南宁

Country：

China

Province：

Guangxi zhuang autonomous region

City：

Nanning

单位(医院)：

广西医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

青秀区河堤路71号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Guangxi Medical University

Address：

71 Hedi Road, Qingxiu District

经费或物资来源：

自立项目

Source(s) of funding：

Independent project

研究疾病：

原发性肝癌  

Target disease：

Primary liver cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价肝细胞癌高危复发患者术后应用HAIC对比靶向、免疫治疗的临床疗效及安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the clinical efficacy and safety of HAIC compared with targeted and immunotherapy in patients with high-risk recurrence of hepatocellular carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.病人必须签署知情同意书，必须愿意而且能够遵守研究日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查及研究的其他要求；
2.年龄18~70周岁，性别不限；
3.病理组织学检查确诊为肝细胞癌，
1) 经独立病理中心阅片后病理组织学确诊，R0切除术后的肝细胞癌患者（必
须提供术后病理报告）；
a) 术中肉眼和术后影像学完全切除，无残癌；
b) 无大血管（2级分支）和胆管侵犯: 肝静脉、门静脉、胆管以及下腔静脉未见肉眼癌栓；
2)对于肝细胞癌患者，存在以下任一一条高危复发因素：
a) 单个病灶，直径> 5 cm；
b) 单个病灶，直径3-5cm，伴术后病理诊断有镜下静脉微血管侵犯（MVI）
M1/M2;
c) 单个病灶，直径< 3cm，伴术后病理诊断有镜下静脉微血管侵犯（MVI）M2；
d) 多个病灶 2-3个；
4.术前评估无肝外转移；
5.剩余肝脏体积须占标准肝脏体积的40%以上(肝硬化患者)，或30%以上(无肝硬化患者)；吲哚氰绿15分钟代谢试验（ICG R15）<20% ；
6.肿瘤无邻近脏器侵犯，无肝门淋巴结或远处转移；
7.ECOG体力状况评分0-1分；
8.Child-PughA~B级
9.如果HBsAg(+)和/或HBcAb(+)，要求HBV DNA必须<2000 IU/mL，且研究期间全程接受抗HBV治疗，或研究开始后全程使用恩替卡韦。HCV抗体检测结果阳性者，由研究者决定是否给予抗病毒治疗；
10.育龄妇女受试者必须进行血清妊娠试验，且结果为阴性
14.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）。

Inclusion criteria

1. The patient must sign an informed consent form, and must be willing and able to comply with the visit, treatment plan, laboratory examination and other requirements of the research schedule;
2. Age from 18 to 70 years old, regardless of gender;
3. Histopathological examination was diagnosed as hepatocellular carcinoma,
1) Hepatocellular carcinoma patients with hepatocellular carcinoma after R0 resection (required
Postoperative pathology report must be provided);
a) Complete resection by naked eyes and postoperative imaging without residual cancer;
b) No large vessels (level 2 branches) and bile duct invasion: no gross tumor thrombi were seen in the hepatic vein, portal vein, bile duct and inferior vena cava;
2) For patients with hepatocellular carcinoma, there is any one of the following high-risk recurrence factors:
a) A single lesion with a diameter> 5 cm;
b) A single lesion with a diameter of 3-5cm, accompanied by postoperative pathological diagnosis with microscopic venous microvascular invasion (MVI)
M1/M2;
c) A single lesion with a diameter of <3cm, accompanied by postoperative pathological diagnosis with microscopic venous microvascular invasion (MVI) M2;
d) Multiple lesions 2-3;
4. Preoperative assessment without extrahepatic metastasis;
5. The remaining liver volume must account for more than 40% of the standard liver volume (for patients with cirrhosis), or more than 30% (for patients without cirrhosis); indocyanine green 15-minute metabolism test (ICG R15) <20%;
6. The tumor has no invasion of nearby organs, no hilar lymph nodes or distant metastasis;
7. ECOG physical status score 0-1 points;
8.Child-Pugh Class A~B
9. If HBsAg(+) and/or HBcAb(+), HBV DNA must be less than 2000 IU/mL, and anti-HBV treatment must be received during the study period, or entecavir shall be used throughout the study period. If the HCV antibody test result is positive, the investigator will decide whether to give antiviral treatment;
10. Female subjects of childbearing age must undergo a serum pregnancy test, and the result is negative
14. Fully understand this research and voluntarily sign the informed consent form (ICF).

排除标准：

1.5年内或同时患有除肝癌之外的其它活动性恶性肿瘤。
2.存在肝外转移；
3. 有临床症状的中度、重度腹水，即需要治疗性的穿刺、引流者；或不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液；
4. 入组前4周内未经过其他抗肿瘤治疗，包括手术治疗、局部治疗和系统治疗；
5. 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发；
6. 重要的心血管疾病，如纽约心脏病学会定义的心脏疾病（II级或更高）、随机 前3月内发生的心肌梗塞、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛；
7. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；
8. 活动性肺结核；
9. 活动性临床严重感染（> 2级NCI-CTCAE 5.0版），HBV和HCV感染除外；
10. 不受控制的高血压；
11. 信迪利单抗、索莱菲尼、雷替曲塞、洛铂给药的任何禁忌症或严重过敏反应；
12. 以往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、大便潜血≥（++）不可入组；
13. 首次服用研究药物前6个月内发生血栓性或栓塞性事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作），深静脉血栓形成或肺栓塞；
14. 已知HIV感染史；
15. 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者；
16. 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1.Suffered from active malignant tumors other than liver cancer within 5 years or at the same time.
2. There is extrahepatic metastasis;
3. Moderate or severe ascites with clinical symptoms, that is, those who need therapeutic puncture and drainage; or uncontrolled or moderate or above pleural effusion or pericardial effusion;
4. No other anti-tumor treatments, including surgical treatment, local treatment and systemic treatment, have been taken within 4 weeks before enrollment;
5. Existence of active autoimmune disease or history of autoimmune disease and possible recurrence;
6. Important cardiovascular diseases, such as heart disease (level II or higher) as defined by the New York College of Cardiology, myocardial infarction, unstable arrhythmia, and unstable angina that occurred within 3 months before randomization;
7. Past and present subjects who have a history of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia, severe lung function impairment, etc. that may interfere with the detection and treatment of suspected drug-related pulmonary toxicity;
8. Active tuberculosis;
9. Active clinical serious infection (> Grade 2 NCI-CTCAE version 5.0), except for HBV and HCV infection;
10. Uncontrolled hypertension;
11. Any contraindications or severe allergic reactions to the administration of Sintilimab, Solefenib, Raltitrexed and Loplatin;
12. A history of gastrointestinal bleeding within the past 6 months or a clear gastrointestinal bleeding tendency, such as: esophageal varices with bleeding risk, local active ulcer lesions, fecal occult blood ≥ (++) cannot be included in the group;
13. Thrombotic or embolic events, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis or pulmonary embolism, occurred within 6 months before taking the study drug for the first time;
14. Known history of HIV infection;
15. Patients who have previously received immune checkpoint inhibitor therapy;
16. The investigator judges other conditions that may affect the conduct of clinical research and the determination of research results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-08-01 00:00:00 至 To 2023-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

 20

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

HAIC+仑伐替尼

干预措施代码：

Intervention：

Surgery + targeted therapy

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

 20

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

手术+肝动脉化疗栓塞

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 inhibitor+lenvatinib

Intervention code：

组别：

Group 3

样本量：

 20

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

手术+免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Surgery + immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

DFS

指标类型：

主要指标

Outcome：

disease-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

联系研究者

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Contact the investigator

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-30 22:10:18