ChiCTR2000034829 版本V1.1 版本创建时间2020/07/21 20:39:35 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000034829 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-07-21 20:15:24 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

审核中（一）卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比化疗用于初治 不可切除原发性肝癌的 随机、对照、单中心临床研究

Public title：

Camrelizumab Plus Apatinib Versus Chemotherapy for Initial Primary Unresectable Hepatic Carcinoma——randomized, controlled, single-center, phase II study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比化疗用于初治 不可切除原发性肝癌的 随机、对照、单中心临床研究

Scientific title：

Camrelizumab Plus Apatinib Versus Chemotherapy for Initial Primary Unresectable Hepatic Carcinoma——randomized, controlled, single-center, phase II study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈俊 

研究负责人：

戴朝六/郑伟 

Applicant：

Jun Chen 

Study leader：

Chaoliu Dai/ Wei Zheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 18940252977

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

18940257707/18940251697

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 616chj@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 daicl@sj-hospital.org

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国辽宁省沈阳市和平区三好街36号

研究负责人通讯地址：

中国辽宁省沈阳市和平区三好街36号

Applicant address：

No. 36, Sanhao Street, Heping District, Shenyang, Liaoning, China

Study leader's address：

No. 36, Sanhao Street, Heping District, Shenyang, Liaoning, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医科大学附属盛京医院

Applicant's institution：

Shengjing Hospital of China Medical University

研究负责人所在单位：

中国医科大学附属盛京医院

Affiliation of the Leader：

Shengjing Hospital of China Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2020PS453K

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医科大学附属盛京医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Shengjing Hospital of China Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-05-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

王洪

Contact Name of the ethic committee：

Hong Wang

伦理委员会联系地址：

中国辽宁省沈阳市和平区三好街36号

Contact Address of the ethic committee：

No. 36, Sanhao Street, Heping District, Shenyang, Liaoning, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医科大学附属盛京医院

Primary sponsor：

Shengjing Hospital of China Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国辽宁省沈阳市和平区三好街36号

Primary sponsor's address：

No. 36, Sanhao Street, Heping District, Shenyang, Liaoning, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

沈阳

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

中国医科大学附属盛京医院

具体地址：

和平区三好街36号

Institution
hospital：

Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University

Address：

36 Sanhao Street, Heping District

经费或物资来源：

自立项目

Source(s) of funding：

Independent project

研究疾病：

肝癌  

Target disease：

Hepatic Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

观察和评价在初治不可切除IIb-IIIa期原发性肝癌患者中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比氟尿嘧啶类联合奥沙利铂化疗作为转化治疗的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Evaluate the safety and efficacy of Camrelizumab Plus Apatinib Compared to Chemotherapy for the patients with initial unresectable primary hepatic carcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 病人必须签署知情同意书，必须愿意而且能够遵守研究日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查及研究的其他要求；
2. 年龄：18~75岁，包括18周岁75周岁（自签署知情同意日计算），男女均可；
3. 临床诊断为IIb-IIIa期肝细胞癌或肝内胆管癌；
4. 研究仅纳入初治不可切除患者，由消化科医生、肿瘤科医生、介入放射科医生及肝脏外科组成的团队进行评估；不可切除肝胆管癌的定义为：肝脏广泛双叶有单个巨大肿瘤或者多个肿瘤侵犯，或者肿瘤侵犯主要的门静脉、肝静脉、下腔静脉、主要的肝动脉及肝内胆管；
5. 无肝外转移；
6. 肝功能Child-Pugh分级A级/较好的B级；
7. 既往未接受过针对肝癌的抗肿瘤治疗，包括化疗及局部治疗；
8. ECOG 体能状态评分（PS评分）≤1；
9. 重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）：
① 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9g/dL；血清白蛋白≥2.8g/dL；
② 促甲状腺激素(TSH) ≤1倍ULN（如异常应同时考察T3、T4水平，如T3、T4水平正常，可以入组）；
③ 胆红素≤1.5倍ULN；ALT 和AST ≤3倍ULN；
④ 血清肌酐≤1.5倍ULN。
10. 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72h天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后3个月内采用适当的方法避孕。

Inclusion criteria

1.Subjects sign informed consent and voluntarily comply with visits, treatment protocols, laboratory tests defined by the schedule and other requirements for the research
2. Men or women aged 18-75 years (calculated from the date of informed consent signing).
3. Clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma or intrahepatic cholangiocarcinoma
4. This study only includes initial unresectable patients, which evaluated by a team consisted of gastroenterologists, oncologists, interventional radiologists and hepatic surgeon. Unresectable hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma are defined as the extensive bilobar liver is invaded by a single large tumor or multiple tumors, or the tumor invades the main portal vein, hepatic vein, inferior vena cava, main hepatic artery, and intrahepatic bile duct.
5. No extrahepatic metastasis.
6. Child-Pugh is A or B
7. No anti-tumor treatment for hepatocellular carcinoma or intrahepatic cholangiocarcinoma before surgery, including chemotherapy and topical treatment
8. ECOG ≤ 1.
9. The functions of vital organs meet the following requirements (excluding the use of any blood components and cytokines during screening)
①Neutrophils≥1.5 x 109/L, Plt≥100×109/L, Hb≥9g/dL, ALB≥2.8g/dL
②TSH≤1×ULN（If abnormal, the T3 and T4 levels should be considered at the same time. If the T3 and T4 levels are normal, they can be enrolled.）
③TBIL≤1.5×ULN; ALT and AST≤3×ULN
⑤ Cr≤1.5×ULN
10. Female Subjects of non-surgical sterilization or in childbearing age need to use a medically approved contraceptive (such as an intrauterine device, contraceptive or condom) during the study period and within 3 months after the end of the study treatment period; Non-surgical sterilization female patients of childbearing age must have a negative serum or urine HCG test within 72 hours before enrollmentFemale Subjects must be non-lactating；Male Subjects must be surgical sterilization, or must be willing to use very efficient barrier methods of contraception during the study and 3 months after the last dose of study treatment.

排除标准：

1. 存在需治疗的并发症，如有临床症状的腹水或胸腔积液，即需要治疗性的穿刺或引流；或未切除的肿瘤存在活动出血；
2. 既往或者同时患有其他恶性肿瘤，除外经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌 ；
3. 活动性乙型或丙型肝炎（乙肝：HBsAg阳性且HBV-DNA≥10?copies/ml；丙肝：HCV抗体及HCV-RNA阳性，需要同时抗病毒治疗）；
4. 有活动性肺结核感染。在用药前1年内有活动性肺结核感染的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者也要排除，除非证明以前接受过规范的抗结核治疗。
5. 患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（包括但不限于：葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，血管炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退和需要支气管扩张剂治疗的哮喘等）。只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）的受试者可以入选。
6. 既往有间质性肺病，或有（非感染性）肺炎且需要口服或静脉类固醇激素治疗。
7. 需要长期接受全身性激素（剂量相当于＞10mg强的松/天）或者其他任何形式的免疫抑制治疗。使用吸入性或外用皮质类固醇的受试者可以入选；
8. 未得到良好控制的心脏疾病，如：
（1）纽约心脏病协会（NYHA）2级以上心力衰竭
（2）不稳定型心绞痛
（3）1年内发生过心肌梗死
（4）有临床意义、需要治疗或干预的室上性或室性心律失常；
9. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
10. 凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
11. 首次前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
12. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或任何卡瑞利珠单抗组成成分过敏；
13. 需要全身性治疗的活动性感染。
14. 人类免疫缺陷病毒（HIV，HIV 1/2抗体）阳性。
15. 在卡瑞利珠单抗给药前30天内接种过或即将接种活疫苗。
16. 有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史。
17. 经研究者判断可能影响受试者安全或试验依从性的其他因素。如需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查异常，或其他家庭或社会因素等。

Exclusion criteria：

1.Patients with complications that required treatment. For example, ascites or pleural effusion with clinical symptoms that required therapeutic puncture or drainage, or active bleeding in unresected tumor;
2.Patients with other malignant tumors before enrollment, except for fully treated basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma, cervical carcinoma in situ and papillary thyroid carcinoma;
3. Active hepatitis B or C (HBsAg-positive and HBV-DNA≥10?copies/ml; Patients with positive HCV-antibody and HCV-RNA need to continue or start a full course of standardized antiviral therapy during the study);
4. Active tuberculosis. Patients with active pulmonary tuberculosis infection within 1 year before the study should be excluded even if they have been treated; Patients with a history of active tuberculosis infection more than 1 year ago should also be excluded, unless proved to have received standard anti-tuberculosis treatment.
5. Patients with any active autoimmune disease or history of autoimmune disease(including but not limited to the following: uveitis, colitis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, vasculitis, hyperthyroidism, and hypothyroidism, asthma that requires bronchodilators and so on ). Subjects who require only hormone replacement therapy for hypothyroidism and who have skin diseases that do not require systemic therapy (such as vitiligo, psoriasis, or alopecia) can be enrolled.
6.Patients with interstitial pneumonia or (non-infectious) pneumonia that required oral or intravenous steroid therapy;
7. Patients with long-term systemic hormonal therapy (dose equivalent to >10 mg prednisone/day) or any other form of immunosuppressive therapy . Subjects using inhaled or topical corticosteroids can be enrolled
8.Patients with heart clinical symptoms or diseases that are not well controlled, such as:
(1) NYHA grade 2 and above heart failure
(2) Unstable angina pectoris
(3) Myocardial infarction occurred within 1 year
(4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias need treatment or intervention;
9. Uncontrolled hypertension after treatment (systolic pressure≥140mmHg and/or diastolic pressure ≥90mmHg);
10.Abnormal blood coagulation（PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L）, patients with a bleeding tendency or are receiving thrombolysis or anticoagulation therapy.
11. Patients with clinically significant bleeding symptoms or a clear bleeding tendency within 3 months before the first dose;
12. Allergy to any component of Camrelizumab;
13. Active infections that required systemic treatment.
14.Has known history or active human immunodeficiency virus ( HIV-1 and HIV-2 antibody positive )
15. Has received or will receive a live vaccine within 30 days prior to the first study therapy
16. Known history of excessive drinking or drug abuse;
17.Other Situations that the investigator consider unsuitable for the enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-01 00:00:00至 To 2023-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-08-01 00:00:00 至 To 2021-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

卡瑞利珠单抗组

样本量：

 30

Group：

Camrelizumab group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab Plus Apatinib

Intervention code：

组别：

化疗组

样本量：

 30

Group：

Chemotherapy group

Sample size：

干预措施：

氟尿嘧啶类联合奥沙利铂化疗

干预措施代码：

Intervention：

Fluorouracil combined with oxaliplatin chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

 中国医科大学附属盛京医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

显著的病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

MPR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由研究者采用随机数字表法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomized by investigator using random number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

联系研究者

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

contect the investigator

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-21 20:14:57