ChiCTR2000034684 版本V1.7 版本创建时间2020/07/16 15:06:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000034684 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-07-16 15:05:18 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-07-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

郝明志医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 肝动脉栓塞化疗联合肝动脉持续动脉灌注化疗治疗不可切除原发性肝癌的疗效与安全性

Public title：

Efficacy and safety of transcatheter arterial chemoembolization combined with hepatic artery infusion chemotherapy for unresectable primary liver cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝动脉栓塞化疗联合肝动脉持续动脉灌注化疗治疗不可切除原发性肝癌的疗效与安全性

Scientific title：

Efficacy and safety of transcatheter arterial chemoembolization combined with hepatic artery infusion chemotherapy for unresectable primary hepatocellular carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郝明志 

研究负责人：

郝明志 

Applicant：

MingZhi Hao 

Study leader：

Mingzhi Hao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13067231562

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13067231562

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 haomzys@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 haomzys@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市福马路420号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市福马路420号

Applicant address：

420 Fuma Road, Fuzhou, Fujian

Study leader's address：

420 Fuma Road, Fuzhou, Fujian

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Provincial Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Provincial Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Provincial Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市福马路420号

Primary sponsor's address：

420 Fuma Road, Fuzhou, Fujian

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

Fuzhou

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Cancer Hospital

Address：

420 Fuma Road

经费或物资来源：

福建省肿瘤医院

Source(s) of funding：

Fujian Provincial Cancer Hospital

研究疾病：

原发性肝癌  

Target disease：

primary hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价肝动脉栓塞化疗联合肝动脉持续动脉灌注化疗治疗不可切除原发性肝癌的疗效与安全性。  

Objectives of Study：

TO evaluate the efficacy and safety of transcatheter arterial chemoembolization combined with hepatic artery infusion chemotherapy for unresectable primary liver cancer.

药物成份或治疗方案详述：

两组均术前8小时开始禁食，术前注射托烷司琼 5mg。局部麻醉下行股动脉插管，先行肝总动脉和肠系膜上动脉造影，了解肿瘤大小、血供分布，判断肿瘤的供血动脉分支及来源，再进一步左右肝动脉超选择插管。 单泵法混合化疗药和碘化油乳剂，混合 比例是奥沙利铂100mg：10ml 碘化油，碘化油最大量20ml，奥沙利铂最大量150mg。在DSA监视下缓慢推注碘化油乳剂以防止返流。如左右肝均有肿瘤，或无法行超选择插管，则于肝固有动脉推注碘化油乳剂，对照组在碘化油栓塞前先在肝总动脉缓慢推注雷替曲塞4.0mg。随后以聚乙烯栓塞微球加强栓塞，30︿45天后复查，如影像学发现仍有动脉血供，则重复介入治疗；治疗组则单纯栓塞化疗，于肝总动脉留置导管返回病房后，经动脉导管持续灌注雷替曲赛4.0mg 2h。若1疗程后病情进展，则化疗方案更换为洛铂50mg，表柔比星50mg，其中表柔比星栓塞化疗用。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Both groups were fasted 8 hours before operation, and tropisetron 5mg was injected before operation. Under local anesthesia, femoral artery catheterization was performed. Angiography of the common hepatic artery and superior mesenteric artery was performed first to understand the tumor size and blood supply distribution, determine the branch and source of tumor feeding artery, and then conduct superselective catheterization of left and right hepatic arteries. The mixture ratio of oxaliplatin 100mg: 10ml iodized oil, the maximum amount of iodized oil is 20ml, and the maximum amount of oxaliplatin is 150mg. Under the monitoring of DSA, iodized oil emulsion was slowly injected to prevent reflux. If there were tumors in the left and right liver, or superselective catheterization could not be performed, iodized oil emulsion was injected into the proper hepatic artery, and raltitrexed 4.0 mg was slowly injected into the common hepatic artery before lipiodol embolization in the control group. After that, polyethylene microspheres were used to strengthen the embolization. After 30-45 days of reexamination, if there was still arterial blood supply in imaging, the interventional therapy was repeated; The patients in the treatment group were treated with chemoembolization. After returning to the ward through the common hepatic artery catheter, raltitrexed 4.0 mg was infused continuously through the arterial catheter for 2 hours. If the disease progressed after one course of treatment, the chemotherapy regimen was changed to lobaplatin 50mg and epirubicin 50mg, including epirubicin embolization chemotherapy.  

纳入标准：

符合2019年中国卫计委制定的原发性肝癌诊疗规范的100例中晚期肝癌（IIa--IIIb期），不可手术切除的肝癌，同意入组，预期生存>3 个月，生存质量评分（ECOG）0～1分。
1. 通过影像学、组织学或细胞学确诊 HCC（纤维板层和混合肝细胞/胆管癌亚型不符合条件）。
影像学诊断，需要满足以下要求：
(1) 肝硬化，和
(2) 由 BICR 证实的肝脏肿块在 CT 或 MRI 三期扫描中动脉期显示异常增强，和以下其中之一：
1） ≥20 mm，伴有门静脉期非周边廓清或包膜强化，或者
2） 10-19 mm，伴有门静脉期非周边廓清或包膜强化
2. 不适合根治性治疗，如切除、消融
3. 由 BICR 根据 RECIST 1.1 确认至少具有一处可测量 HCC 病灶。
4. 所有病灶均可接受 2 期（分次 TACE）TACE 治疗。
5. 预期寿命超过 3 个月。

Inclusion criteria

1. Has a diagnosis of HCC confirmed by radiology, histology, or cytology (fibrolamellar and mixed hepatocellular/cholangiocarcinoma subtypes are not eligible).
Has a radiologic diagnosis of HCC,
which requires:
1) a liver mass confirmed by BICR that shows arterial phase hyperenhancement on triphasic CT or MRI, AND EITHER:
2) is >= 20 mm with either non-peripheral portal washout or an enhancing capsule, or
is 10-19 mm with non-peripheral portal venous washout and an enhancing capsule.
2. Not amenable to curative treatment such as resection, ablation, or liver transplant.
3. Has at least one measurable HCC lesion based on RECIST 1.1, confirmed by BICR.
4. Has all lesions treatable with TACE in 1 or 2 (split-TACE) sessions.
5. Has a predicted life expectancy of >3 months.

排除标准：

1. 弥漫型肝癌；
2. 病灶占肝脏体积≥70%；
3. 在近 6 个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血；
4. 体格检查中有临床明显的腹水，不能用药物控制；
注：仅能通过影像学检查发现的腹水允许参与研究。
5. 近 6 个月内发生过经临床诊断的肝性脑病，对治疗无反应；
6. 合并有不能接受任何造影增强成像检查（CT 或 MRI）的医学禁忌症；
7. 曾接受过任何全身化疗，包括抗 VEGF 治疗，或针对 HCC 的任何全身性性抗癌药物；
8. 既往接受过抗 PD-1、抗-PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗或作用于另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、 OX-40 或 CD137）的治疗；
9. 接受肝脏局部治疗（例如：TACE、经动脉栓塞、TARE、肝动脉灌注或放射治疗）以治疗 HCC。如果在研究干预首次给药前>4 周，则允许既往使用消融术和切除术；
10. 已知有另一种恶性肿瘤，目前正在进展，或过去 3 年内曾需要积极治疗；
注意：允许已接受可能治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的受试者；
11. 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力；
12. 肝功能CHild Pugh C级。

Exclusion criteria：

1. Diffuse hepatocellular carcinoma
2. HCC lesions occupying >= 70% of the liver volume.
3. Has had esophageal or gastric variceal bleeding within the last 6 months.
4. Has clinically apparent ascites on physical examination that is not controlled with medication.
5. Has had clinically diagnosed hepatic encephalopathy in the last 6 months unresponsive to therapy.
Note: Ascites detectable on imaging studies only are allowed.
6. Has medical contraindications that preclude all forms of contrast enhanced imaging (CT or MRI).
7. Has received any systemic chemotherapy, including anti-VEGF therapy, or any systemic investigational anticancer agents for HCC.
8. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, or CD137).
9. Has received locoregional therapy to liver (such as TACE, transarterial embolization, TARE, hepatic arterial infusion, or radiation,) for treatment of HCC. Previous use of ablation and resection are permitted if >4 weeks prior to first dose of study intervention.
10. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
11. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participants ability to cooperate with the requirements of the study.
12. Liver function, CHild Pugh, Class C.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-30 00:00:00至 To 2022-07-12 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-07-30 00:00:00 至 To 2021-05-12 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

肝动脉栓塞化疗联合灌注化疗组

样本量：

 50

Group：

group of TACE combined with HAIC

Sample size：

干预措施：

肝动脉栓塞化疗联合灌注化疗

干预措施代码：

Intervention：

TACE + HAIC

Intervention code：

组别：

肝动脉栓塞化疗组

样本量：

 50

Group：

group of TACE

Sample size：

干预措施：

肝动脉栓塞化疗

干预措施代码：

Intervention：

TACE

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Cancer Hospita

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无疾病进展时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照，根据患者意愿

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non randomized control, according to the wishes of patients

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放

Blinding：

open label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2022年12月通过邮箱公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Open via email in December 2022

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表和电子表格数据库

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case record form and spreadsheet database

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-14 23:53:14