ChiCTR2000034575 版本V1.1 版本创建时间2020/07/11 13:52:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000034575 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-07-10 23:11:56 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-07-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

审核中（五）请上传伦理审批文件并填写伦理审批日期。 CD19嵌合抗原受体T细胞治疗难治/复发CD19阳性B细胞恶性淋巴瘤安全性与有效性的临床试验研究

Public title：

Clinical trial of safety and efficacy of CD19 chimeric antigen receptor T cell in the treatment of refractory/relapsed Positive B-cell malignant lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗难治/复发CD19阳性B细胞恶性淋巴瘤安全性与有效性的临床试验研究

Scientific title：

Clinical trial of safety and efficacy of CD19 chimeric antigen receptor T cell in the treatment of refractory/relapsed Positive B-cell malignant lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱永波 

研究负责人：

张弦 

Applicant：

Yongbo Zhu 

Study leader：

Xian Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 17718492327

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13641041596

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 454369685@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhxian2@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京亦庄生物医药园7号楼3单元301

研究负责人通讯地址：

河北三河思菩兰路6号

Applicant address：

301，Unit 3，Building 7，Beijing Yizhuang Biomedical Park

Study leader's address：

6 Sipulan Road, Sanhe, Hebei.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京双赢科创生物科技有限公司

Applicant's institution：

Beijing Kecellitics Biotech Co. Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 道培伦审批【2019】第24号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

河北燕达陆道培医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hebei Yanda Lu Daopei Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

向敏

Contact Name of the ethic committee：

Min Xiang

伦理委员会联系地址：

河北省三河市思菩兰路6号

Contact Address of the ethic committee：

6 Sipulan Road, Sanhe, Hebei.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河北燕达陆道培医院

Primary sponsor：

Hebei Yanda Lu Daopei Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河北三河思菩兰路6号

Primary sponsor's address：

6 Sipulan Road, Sanhe, Hebei.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

三河

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Sanhe

单位(医院)：

河北燕达陆道培医院

具体地址：

思菩兰路6号

Institution
hospital：

Hebei Yanda Lu Daopei Hospital

Address：

6 Sipulan Road

经费或物资来源：

北京双赢科创生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Beijing Kecellitics Biotech Co. Ltd.

研究疾病：

难治/复发CD19阳性B细胞恶性淋巴瘤  

Target disease：

refractory/relapsed Positive CD19+ B-cell malignant lymphoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究的主要目的是评估CAR-T细胞治疗CD19 阳性复发或难治的B细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并初步观察疗效。  

Objectives of Study：

The main purpose of the study is to evaluate the safety and tolerance of CAR-T cell therapy in the treatment of patients with relapsed or refractory CD19 Positive B-cell malignant lymphoma and to observe the preliminary efficacy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入组标准
（1）组织病理诊断为CD19阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤；
（2）年龄 -80周岁；
（3）满足以下三种情况的一种，皆可入组：
●接受过一种标准化疗方案和一种挽救方案治疗后复发或难治性的B细胞淋巴瘤患者，化疗方案为利妥昔单抗或其他的CD20抗体药物以及适用于其疾病的最少两种化疗方案，其中一种化疗应包括蒽环类抗生素；经过这些方案化疗后患者维持SD(SD持续时间≤12个月)，或仍然进展。
●经过两次化疗以后部分缓解（PR）或仍然存在微小残留病变；
●自体造血干细胞移植后复发的患者；
（4）预计存活期≥12周
（5）心、肝、肾功能良好：
血清肌酐≤ 1.5 mg/dL （1mg/dl=88.4umol/L）
血清 ALT/AST ≤ 2.5 ULN
总胆红素 ≤ 1.5 mg/dl （1mg/dl=17.1umol/L）
心脏射血分数≥ 50%，心脏超声显示无心包积液。
（6）美国东部肿瘤协作组活动状态评分(EOCG) 3分；
（7）能够理解和自愿签署知情同意书；如果受试者为儿童，则由其监护人签署知情同意书。

Inclusion criteria

Inclusion criteria
1.Histopathological diagnosis as CD19-positive B-cell non-Hodgkin's lymphoma
2.Age between 3-80 years old；
3.Meet one of the following three situations, all can be included
●Patients who have received a standard chemotherapy regimen and a rescue regimen for patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma. The chemotherapy regimen is rituximab or other CD20 antibody drugs and at least two types of chemotherapy suitable for their disease Protocol, one of the chemotherapy should include anthracycline antibiotics; after these regimens, the patient maintains SD (SD duration ≤ 12 months), or still progresses.
●Partial remission (PR) or minor residual lesions after two chemotherapy treatments;
●Patients who relapse after autologous hematopoietic stem cell transplantation
4.Expected survival is more than 12 weeks

5.Good function of heart, liver and kidney：
Serum creatinine≤ 1.5 mg/dL （1mg/dl=88.4umol/L）；
ALT/AST ≤ 2.5 ULN；
Total bilirubin≤ 1.5 mg/dl （1mg/dl=17.1umol/L）；
Cardiac ejection fraction ≥ 50%, cardiac ultrasound showed no pericardial effusion.
6.US Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scale of Performance ≤3 points
7.The patient can understand and voluntarily sign the informed consent form; if the subject is a child, the guardian signs the informed consent form

排除标准：

排除标准
（1）孕妇或哺乳期妇女；
（2）具有未控制的感染；
（3）活动性乙型肝炎或丙型肝炎；
（4）回输前1周内使用过类固醇激素的患者；
（5）回输前两周使用过美罗华的患者；
（6）药物不可控制的中枢神经系统病灶；
(7）HIV感染患者；
（8）其它有可能与本临床试验相冲突的疾病，包括心血管、神经、精神疾病等。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria:
1.Pregnant or nursing woman
2.Uncontrolled infection
3.Active hepatitis B or hepatitis C
4.Patients who used steroids within a week before cell infusion；
5.Patients who used merova within two weeks before cell infusion
6.Drug-uncontrollable central nervous system lesions
7.HIV infected patients
8.Other diseases that conflict with this study, including cardiovascular, neurological, psychiatric disorders, etc.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-10 00:00:00至 To 2021-08-09 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-08-30 00:00:00 至 To 2021-07-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

 10

Group：

Low dose level

Sample size：

干预措施：

输注 1.0×10^6 CAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

infuse 1.0×10^6 CAR+ T Cells/kg

Intervention code：

组别：

中剂量组

样本量：

 20

Group：

Middle dose level

Sample size：

干预措施：

输注 5.0×10^6 CAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

infuse 5.0×10^6 CAR+ T Cells/kg

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

 10

Group：

High dose level

Sample size：

干预措施：

输注 1.0×10^7 CAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

infuse 1.0×10^7 CAR+ T Cells/kg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 河北燕达陆道培医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hebei Yanda Lu Daopei Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

外周血CAR-T+细胞，CD19+B细胞的量

指标类型：

主要指标

Outcome：

PBMC CAR-T+Tcell, CD19+Bcell

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

淋巴瘤缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

remission rate of lymphoma

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

PBMC

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为自身前后对照研究，无需随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is a self control study without random grouping.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公共开放查询, http://www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the study comleted 6 months, http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处，患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于河北燕达陆道培医院病案室以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All the CRFs will be saved.The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical record department of Hebei Yanda Lu daopei hospital.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-10 23:11:51